Koreai Rákkutató Csoport: Translációs biomarker vezérelt esernyőprojekt fejre és nyakra (TRIUMPH), nyelőcső laphámsejtes karcinómára – 1. rész (HNSCC)]

Általános bevonási kritériumok: A következő kritériumoknak meg kell felelniük.

• Szövettani vagy citológiailag igazolt recidiváló vagy metasztatikus SCCHN
• Helyi terápia alkalmatlansága (műtét vagy sugárkezelés gyógyító szándékkal)
• Korábbi palliatív kemoterápia, beleértve a platina alapú kemoterápiát. Ha a definitív/neoadjuváns/adjuváns kemo- vagy kemoradiációt követő 6 hónapon belül kiújul, a kemoterápia a palliatív kemoterápia vonalának minősül. Legalább egy mérhető lézió a RECIST ver 1.1 szerint
• Életkor ≥20
• ECOG teljesítmény állapota 0-1

• Megfelelő szervműködés a kezeléshez

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500 sejt/mm3
  • Vérlemezkék ≥100 000 sejt/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
  • A szérum kreatinin <1,5-szerese a normál intézmény felső határának
  • Bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • AST (SGOT) ≤3,0 x ULN
  • ALT (SGPT) ≤3,0 x ULN
• Legalább egy elváltozás, amely a RECIST 1.1 kritériumai szerint CT-vel vagy MRI-vel mérhető
• A páciens aláírt, tájékozott beleegyezését adta, és betartja a vizsgálati protokollt.

Általános felvételi kritériumok: A vizsgálatra jogosult betegek nem felelhetnek meg a következő kritériumok egyikének sem:

• Nasopharyngealis karcinóma
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
• Olyan betegek, akik 4 héten belül korábban szisztémás kemoterápiában, immunterápiában vagy vizsgálati gyógyszerben részesültek (a hagyományos sugárkezelés kizárása a nem célpont elváltozások esetén a felvételt megelőző 2 héten belül)
• Terhes nő, szoptató nő
• Nők, akiket nem szűrtek terhesség szempontjából, vagy akiknél pozitív eredmény született. (A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapos amenorrhoeájuk volt, vagy műtéti kétoldali peteeltávolításon esett át, vagy életkoruk ≥60
• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú betegség, kivéve a megfelelően kezelt bőr bazálissejtes rákot vagy in situ méhnyakrákot, felületes húgyhólyagdaganatot (Ta, Tis és T1) vagy bármely, a vizsgálatba való belépés előtt több mint 3 évvel gyógyíthatóan kezelt rákot
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a pácienst a vizsgálatba való belépésre. próba (fertőzés/gyulladás, bélelzáródás, szociális/pszichológiai szövődmények)
• Jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő vagy 12 hónapos AMI-n belüli betegek (pangásos szívelégtelenség vagy bármilyen jelentős kamrai aritmia)
• Immunszuppresszív terápiát igénylő szervátültetésen átesett betegek

• HBsAg-ben, anti-HCV-ben, HIV-pozitív betegekben vagy más nem kontrollált fertőző betegségben szenvedő betegek

  • A megfelelő profilaktikus vírusellenes szereket alkalmazó, Arm1-Arm3 inaktivált hepatitis B hordozók azonban a vizsgáló belátása szerint felvehetők a listára.
  • 5. kar: Regisztrálható az az aktív HBV-hordozó, aki a szűrés időpontjában <100 NE/mL HBV DNS-t kapott, megfelelő profilaktikus vírusellenes kezelésben részesült, és a vizsgálat során továbbra is vírusellenes szerrel kezeli.

Specifikus bevonási kizárási kritériumok: A közös felvételi/kizárási kritériumokon túlmenően meg kell felelni a gyógyszervizsgálat konkrét gyógyszerbevételi/kizárási kritériumainak.

1. kar: BYL719

BYL719 Specifikus befogadási kritériumok

• Lényeges genetikai elváltozásokkal rendelkező betegek, beleértve a PI3K-útvonal-elváltozást, vagy olyan betegek, akik az orvos döntése alapján a következő generációs szekvenáláson (NGS) alapulnak.
• Kontrollálatlan, kezeletlen agyi metasztázis. Kezelt/kontrollált és tünetmentes központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban. A betegnek legalább 28 napos központi idegrendszeri metasztázisos kezelést kell végeznie (beleértve a sugárkezelést és/vagy a műtétet), és ha kortikoszteroid kezelést kap, stabilan alacsony dózist (pl. 4 mg dexametazon vagy egy másik kortikoszteroid ezzel egyenértékű dózisa legalább 14 napig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt).
• A várható élettartam legalább 12 hét

BYL719 Specifikus kizárási kritériumok

• Előzetes AKT kezelés. mTOR PI3K útvonal gátlók
• Beteg, aki nem tudja bevenni az orális gyógyszert
• Károsodott GI-funkció vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az orális BYL719 felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot

• Klinikailag jelentős szívbetegség vagy károsodott szívműködés, mint pl.

  • Pangásos szívelégtelenség (CHF), amely kezelést igényel (New Yort Heart Association (NYHA) fokozata ≥ 2)
  • bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% többkapu-felvétellel (MUGA) vagy echokardiogrammal meghatározva
  • kontrollálatlan artériás hipertónia, amelyet nyugalmi állapot > 140/100 Hgmm vérnyomás határoz meg (3 egymást követő mérés átlaga)
  • Klinikailag jelentős szívritmuszavarok, artériás fibrilláció és/vagy vezetési rendellenességek anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai, pl. kongenikus hosszú QT-szindróma, magas fokozatú/teljes AV-blokkolás
  • Akut koszorúér-szindrómák (beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, a coronaria bypass graftot (CABG), a coronaria angioplasztikát vagy a stentelést), < 3 hónappal a szűrés előtt, QTcF> 480 msec a szűrési EKG-n
• Cukorbetegségben szenvedő, inzulinkezelést igénylő és/vagy klinikai tünetekkel küzdő, illetve 140 mg/dl/7,8 mmol/l FPG ≥ vagy dokumentált szteroid-indukált diabetes mellitus az anamnézisében.

2. kar: poziotinib

Poziotinib specifikus befogadási kritériumok

• Lényeges genetikai elváltozásokkal rendelkező betegek, beleértve az EGFR/HER2 útvonal megváltozását, vagy olyan betegek, akik az orvos döntése alapján a következő generációs szekvenáláson (NGS) alapulnak.

Poziotinib specifikus kizárási kritériumok

• Korábbi kezelés kis molekulájú EGFR tirozin kináz gátlókkal (cetuximab megengedett)
• Kontrollálatlan központi idegrendszeri metasztatikus érintettségben szenvedő betegek. A kortikoszteroidok szedését azonban legalább 2 héttel a klinikai vizsgálatok megkezdése előtt fel kell függeszteni, kivéve a radiológiai és neurológiailag stabil eseteket több mint 4 hétig.
• Ismert intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegek
• Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek (AMI, 6 hónapon belüli instabil angina, NYHA III., IV. osztály Pangásos szívelégtelenség vagy bal kamrai ejekciós frakció a normál helyi intézményi alsó határa alatt vagy 50% alatti, veleszületett hosszú QT-szindróma, bármilyen jelentős kamrai aritmia , Bármilyen kontrollálatlan másod- vagy harmadfokú szívblokk, Nem kontrollált magas vérnyomás)
• Bármilyen klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenesség, amely károsíthatja a vizsgált gyógyszer felvételét vagy felszívódását

3. kar: nintedanib

nintedanib specifikus befogadási kritériumok

• Lényeges genetikai elváltozásokkal rendelkező betegek, beleértve az FGFR athway-elváltozást, vagy olyan betegek, akik az orvos döntése alapján a következő generációs szekvenáláson (NGS) alapulnak.
• A várható élettartam legalább 12 hét

nintedanib specifikus kizárási kritériumok

• FGFR útvonal-gátlókkal végzett korábbi kezelés
• A közelmúltban vérzéses anamnézis, a daganat nagy érinváziója
• Beteg, aki nem tudja bevenni az orális gyógyszert
• Aktív agyi metasztázisokkal rendelkező betegek (a definíció szerint <4 hétig stabil, nincs megfelelő korábbi sugárkezelés, tüneti vagy görcsoldó kezelést igényel). Kezelt/kontrollált és tünetmentes központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban.

• Klinikailag jelentős szívbetegség vagy károsodott szívműködés, mint pl.

  • Pangásos szívelégtelenség (CHF), amely kezelést igényel (New Yort Heart Association (NYHA) fokozata ≥ 2)
  • bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% többkapu-felvétellel (MUGA) vagy echokardiogrammal meghatározva
  • kontrollálatlan artériás hipertónia, amelyet nyugalmi állapot > 140/100 Hgmm vérnyomás határoz meg (3 egymást követő mérés átlaga)
  • Klinikailag jelentős szívritmuszavarok, artériás fibrilláció és/vagy vezetési rendellenességek anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai, pl. kongenikus hosszú QT-szindróma, magas fokozatú/teljes AV-blokkolás
  • Akut koszorúér-szindrómák (beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, a coronaria bypass graftot (CABG), a coronaria angioplasztikát vagy a stentelést), < 3 hónappal a szűrés előtt, QTcF> 480 msec a szűrési EKG-n
• Azoknál a betegeknél, akik jelenleg olyan gyógyszert kapnak, amelynél fennáll a QT-intervallum megnyúlásának vagy a Torsades de Pointes (TdP) kiváltásának ismert kockázata, és a kezelést nem lehet abbahagyni, vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt.
• Terápiás véralvadásgátló (kivéve az alacsony dózisú heparint vagy heparin öblítést a katéterben) vagy thrombocyta-aggregációt gátló terápia (kivéve az acetilszalicilsav <325 mg/nap)

4. kar: abemaciclib

abemaciclib Specifikus befogadási kritériumok

• p16 negatív és genetikai változások a CDK4/6 útvonalban
• A kemoterápiában részesült betegeknek a szűrés előtt fel kell gyógyulniuk (a mellékhatások általános terminológiai kritériumai [CTCAE] ≤1 fokozat) a kemoterápia akut hatásaiból, kivéve a reziduális alopeciát vagy a 2. fokozatú perifériás neuropátiát. Az utolsó kemoterápiás adag és a szűrés között legalább 21 napos kimosódási periódus szükséges (feltéve, hogy a beteg nem kapott sugárterápiát).
• Az adjuváns sugárterápiában részesült betegeknek be kell fejezniük a sugárterápia akut hatásait, és teljesen felépülniük kell. A sugárterápia befejezése és a randomizálás között legalább 14 napos kimosódási periódus szükséges

abemaciclib specifikus kizárási kritériumok

• Előzetes kezelés CDK4/6 útvonal gátlókkal
• A közelmúltban jelentős vérzéses kórtörténet és daganatos érinvázió

• Terhes nő, szoptató nő

  • Fogamzóképes korú nőnek negatív szérum terhességi tesztet kell végeznie az abemaciclib első adagját követő 7 napon belül, és bele kell egyeznie, hogy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszert alkalmazzon a kezelés ideje alatt és az utolsó abemaciclib adag beadását követő 3 hónapig.
• Ha férfi, vállalnia kell, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaz, és nem ad spermát a vizsgálat ideje alatt és az utolsó abemaciclib adag után legalább 3 hónapig. A fogamzásgátló módszerek közé tartozhat az intrauterin eszköz [IUD] vagy a barrier módszer. Ha óvszert használnak védőmódszerként, akkor spermicid szert kell hozzáadni kettős barrier védelemként.
• A betegnek olyan súlyos egészségügyi állapota van, amely(ek) kizárják a vizsgálatban való részvételt (például intersticiális tüdőbetegség, súlyos nehézlégzés nyugalmi állapotban vagy oxigénterápiát igényel, a kórelőzményben szerepelt a gyomor vagy a vékonybél jelentős sebészeti reszekciója, vagy már fennálló Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa vagy egy már meglévő krónikus állapot, amely 2-es vagy magasabb fokozatú hasmenést okoz.
• Beteg, aki nem tudja bevenni az orális gyógyszert
• Aktív szisztémás gombás és/vagy ismert vírusfertőzésben szenvedő beteg (például humán immundeficiencia vírus elleni antitestek, hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C antitestek)

5. kar: durvalumab +/- tremelimumab

durvalumab +/- tremelimumab Specifikus befogadási kritériumok

• A molekuláris tumortáblán végzett NGS-analízis azt mutatta, hogy nem volt az 1–4. karnak megfelelő mutáció, vagy az 1–4. karral kezelt betegeknél, akik előrehaladtak a betegségbe, és megfeleltek az 5. kar kritériumainak (az 1–4. kar lehetővé teszi az 5. karra való átlépést, de nem fordítva.)

durvalumab +/- tremelimumab Specifikus kizárási kritériumok

• Korábbi kezelés CTLA-4, PD-1 vagy PDL-1 gátlókkal
• Tünetekkel járó agyi metasztázis
• Ismert intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegek
• Szisztémás immunszuppresszív terápia
• Aktív autoimmun betegség 7 - Testtömeg <30 kg
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétel kockázatát
• 12-elvezetéses elektrokardiogram (EKG) rendellenes nyomkövetéssel vagy klinikailag jelentős változásokkal, amelyek orvosi beavatkozást igényelnek
• Élő vakcinával végzett kezelés anamnézisében a gyógyszer beadását követő 30 napon belül klinikai vizsgálat céljából