RESCUE 和 REVERSE 长期随访 (RESTORE)
2026年2月27日 更新者：GenSight Biologics
在 RESCUE 或 REVERSE III 期临床试验 (RESTORE) 中接受 GS010 眼部基因治疗的 ND4 LHON 受试者的长期随访
该临床试验的目的是评估基因疗法 GS010 的长期安全性和有效性，并评估因 G11778A ND4 线粒体突变而患有 LHON 且在 Rescue 或 Reverse 研究中接受治疗的受试者的生活质量.
研究概览
详细说明
RESCUE 和 REVERSE 研究的七个研究中心也参与了 RESTORE 研究，分别位于欧盟和美国。
主要目标：评估在 RESCUE 或 REVERSE 研究中接受治疗的受试者在治疗后长达 5 年的玻璃体内注射的长期安全性。
次要目标：(1) 评估在 RESCUE 或 REVERSE 研究中接受治疗的受试者在治疗后长达 5 年的玻璃体内注射 GS010 的长期疗效； (2) 评估在 RESCUE 或 REVERSE 研究中接受 GS010 治疗的受试者治疗后长达 5 年的生活质量 (QoL)。
方法：这是一项 III 期前瞻性长期随访 (LTFU) 临床研究，对象是在两项 III 期研究（RESCUE 和 REVERSE）期间接受过 GS010 和 Sham 治疗的受试者。 LTFU 研究对受试者进行了另外 3 年的跟踪，即注射后总共 5 年。 LTFU 研究包括在研究药品 (IMP) 注射后 2 年、2.5 年、3 年、4 年和 5 年进行 5 次就诊。 在 5 次 LTFU 就诊期间，每次均评估安全性、有效性和生活质量变量，并使用描述性摘要和统计检验来分析数据。
本报告介绍了 RESCUE 和 REVERSE 治疗后第 5 年结果的最终分析。
分析受试者数量：完成 RECUE 和 REVERSE 研究并同意 RESTORE 研究的所有受试者：62 名受试者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
62
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Munich、德国、80336
- LMU Klinikum der Universität München / Friedrich-Baur-Institut
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Bologna、意大利、40139
- Ospedale Bellaria
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Paris、法国、75012
- CHNO Les Quinze Vingts
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California
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Pasadena、California、美国、91105
- Doheny Eye Center UCLA
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Wills Eye Institute
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Greater London
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London、Greater London、英国、EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
15年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 受试者在 RESCUE 或 REVERSE III 期临床研究中接受了 GS010 IVT 注射治疗
- 法定同意年龄的主体已提供知情同意；未达到法定同意年龄的受试者已完成国家批准的临床试验注册同意程序
非入选标准
- 对象不愿意或不能遵守协议要求
- 受试者有任何研究者认为可能会影响他或她安全参与研究的医学或心理状况
- 受试者在长期随访研究期间服用或打算服用艾地苯醌
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：经 GS010 处理的眼睛
Lenadogene nolparvovec 玻璃体内眼部单侧注射 每个参与者将随机选择一只眼睛接受单次 GS010 注射，另一只眼睛接受假注射。
GS010 处理的眼睛：GS010 是含有野生型 ND4 基因 (rAAV2/2-ND4) 的重组腺相关病毒载体血清型 2 (rAAV2/2)。
参与者将通过玻璃体内注射含有 9E10 病毒基因组的 90μL 平衡盐溶液 (BSS) 加 0.001% Pluronic F68®，在随机选择的一只眼睛中接受单剂量 GS010。
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Lenadogene nolparvovec 玻璃体腔单侧眼部注射
其他名称：
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假比较器：假处理的眼睛
假玻璃体内眼部单侧注射 每个参与者将随机选择一只眼睛接受 GS010，另一只眼睛将接受假注射。
接受假注射的眼睛将经历与接受GS010注射的眼睛相同的准备程序，包括扩瞳、局部抗感染和局部麻醉程序。
假玻璃体内注射将通过使用无针注射器的钝端在典型玻璃体内注射程序的位置向眼睛施加压力来进行。
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Lenadogene nolparvovec 玻璃体腔单侧眼部注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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眼部不良事件 (AE)
大体时间：治疗后第2年至第5年
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根据研究者的判断，治疗后第 2 年至第 5 年报告的患有与研究治疗或研究程序相关的眼部不良事件的眼睛数量
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治疗后第2年至第5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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视力
大体时间：最低点至治疗后 5 年，在 RESCUE 和 REVERSE 研究中的基线评估至治疗后 5 年
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从最低点到治疗后 5 年的变化，在 RESCUE 和 REVERSE 研究中的基线至治疗后 5 年进行评估，以 LogMAR 表示。 图表上视力：视力低于或等于 LogMAR +1.6 图表外视力：视力优于 LogMar +1.7 正常视力LogMar：0且小于0 |
最低点至治疗后 5 年，在 RESCUE 和 REVERSE 研究中的基线评估至治疗后 5 年
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应答者分析：临床相关恢复
大体时间：最低点至治疗后 5 年，在 RESCUE 和 REVERSE 研究中的基线评估至治疗后 5 年
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从最低点起的 CRR 临床相关恢复定义为 i/（对于图表上的眼睛在最低点），从最低点起至少 -0.2 LogMar 的改善，以及 ii/（对于偏离图表的眼睛在图表上的最低点的眼睛）的改善。 以 LogMar 表示的图表外视力：大于 +1.7 以 LogMar 表示的图表内视力：小于 1.6 正常视力 LogMar：0 且小于 0 |
最低点至治疗后 5 年，在 RESCUE 和 REVERSE 研究中的基线评估至治疗后 5 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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关注图表
大体时间：治疗后第5年
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定义：治疗后 5 年视力低于或等于 LogMAR +1.6
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治疗后第5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nancy Newman, MD、Emory University Hospital Atlanta, Georgia, United States, 30322
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Newman NJ, Yu-Wai-Man P, Carelli V, Biousse V, Moster ML, Vignal-Clermont C, Sergott RC, Klopstock T, Sadun AA, Girmens JF, La Morgia C, DeBusk AA, Jurkute N, Priglinger C, Karanjia R, Josse C, Salzmann J, Montestruc F, Roux M, Taiel M, Sahel JA. Intravitreal Gene Therapy vs. Natural History in Patients With Leber Hereditary Optic Neuropathy Carrying the m.11778G>A ND4 Mutation: Systematic Review and Indirect Comparison. Front Neurol. 2021 May 24;12:662838. doi: 10.3389/fneur.2021.662838. eCollection 2021.
- Carelli V, Newman NJ, Yu-Wai-Man P, Biousse V, Moster ML, Subramanian PS, Vignal-Clermont C, Wang AG, Donahue SP, Leroy BP, Sergott RC, Klopstock T, Sadun AA, Rebolleda Fernandez G, Chwalisz BK, Banik R, Girmens JF, La Morgia C, DeBusk AA, Jurkute N, Priglinger C, Karanjia R, Josse C, Salzmann J, Montestruc F, Roux M, Taiel M, Sahel JA; the LHON Study Group. Indirect Comparison of Lenadogene Nolparvovec Gene Therapy Versus Natural History in Patients with Leber Hereditary Optic Neuropathy Carrying the m.11778G>A MT-ND4 Mutation. Ophthalmol Ther. 2023 Feb;12(1):401-429. doi: 10.1007/s40123-022-00611-x. Epub 2022 Nov 30.
- Yu-Wai-Man P, Newman NJ, Biousse V, Carelli V, Moster ML, Vignal-Clermont C, Klopstock T, Sadun AA, Sergott RC, Hage R, Degli Esposti S, La Morgia C, Priglinger C, Karanja R, Taiel M, Sahel JA; LHON Study Group. Five-Year Outcomes of Lenadogene Nolparvovec Gene Therapy in Leber Hereditary Optic Neuropathy. JAMA Ophthalmol. 2025 Feb 1;143(2):99-108. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2024.5375.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月9日
初级完成 (实际的)
2022年7月4日
研究完成 (实际的)
2022年7月4日
研究注册日期
首次提交
2018年1月15日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月15日
首次发布 (实际的)
2018年1月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月27日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GS-LHON-CLIN-06
- 2017-002153-11 (EudraCT编号)
- NCT02652767 RESCUE (其他标识符：clin.trial.gov)
- NCT02652780 REVERSE (其他标识符：clin.trial.gov)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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