放射疗法联合免疫疗法治疗复发/难治性转移性黑色素瘤
2018年7月30日 更新者：Masonic Cancer Center, University of Minnesota
大分割放疗联合免疫治疗复发/难治性转移性黑色素瘤的 1b/2 期研究
这是一项 1b/2 期研究，旨在评估人 T 细胞细胞因子白细胞介素 2 (IL-2) 和检查点抑制剂 Ipilimumab 在大分割姑息性放疗后立即联合治疗不可切除、复发/难治性转移性黑色素瘤。
研究概览
详细说明
放疗后连续施用白细胞介素 2 (IL-2) 提供了一种合理的免疫启动策略，可在白细胞介素 2 疗法的生长促进作用下扩增抗原启动的 T 细胞。
该临床试验旨在评估 T 细胞细胞因子 Interleukin-2 和检查点抑制剂 Ipilimumab 在大分割姑息性放疗后序贯组合的组合。 添加单剂量 Ipilimumab 提供了 CTLA-4 检查点阻断的合理时机，以降低基于 IL-2 的免疫疗法后调节性和抑制性 T 细胞亚群的活性。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- Masonic Cancer Center - University of Minnesota
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经活检证实无法切除的转移性黑色素瘤对标准免疫疗法药物或方案无效，包括先前使用阿地白介素 (IL-2)、GM-CSF、易普利姆玛、纳武单抗、派姆单抗和/或 Imlygic (T-VEC) 进行的治疗。
- 先前的临床试验参与或分子靶向药物治疗（即 Vemurafenib/Cobimetinib、Dabrafenib/Trametinib）或化疗（即 替莫唑胺、达卡巴嗪、铂或紫杉烷）是允许的。
必须有至少 3 个放射学上不同的（>1.5 厘米）病变在研究登记时可通过 RECIST 1.1 测量（>5 个首选）。
- HD-XRT 可以针对每个治疗器官最多 2 个转移灶，但必须与正常组织相隔 5 厘米以上
- 全身反应评估至少需要 2 个未照射的病灶
- 肺转移：允许肺转移。 可以考虑使用 SBRT 进行消融性大分割手术的具有肺部病变的合适候选人。
- 肝转移：允许肝转移。 可以考虑使用 SBRT 进行消融性大分割的合适的肝转移患者。
- 脑转移：根据主治放射肿瘤学家的说法，脑转移可以使用伽玛刀放射外科 (GKR) 或全脑放射治疗 (WBRT) 进行治疗。 总辐射剂量和分割数将由主治放射肿瘤学家根据解剖学和剂量限制确定。 所有疑似硬膜外肿瘤扩散的患者都需要进行脊柱 MRI 检查。
- 必须有足够的存档组织块材料（1.5 x 1.5 x 1.5 cm）和/或新获得的肿瘤组织核心或切除活检；最少 2 个核心。
- ECOG 体能状态 0 或 1（附录 2）
- 年龄在 18 至 85 岁之间； > 85 岁必须经首席研究员批准。
注册后 14 天内（肺部和心脏评估为 30 天）内的充分器官功能定义为：
- 血液学：白细胞 ≥ 3,000/mcL，ANC ≥ 1,000/mcL，血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL，血小板 ≥ 120,000/mcL
- 肾脏：血清肌酐≤ 1.8 mg/dL；对于肌酐 > 1.5 mg/dL 或有肾功能障碍病史的患者，估计的肾小球滤过率 ≥ 35 mL/min/1.73 m2 是必需的
- 肝脏：AST、ALT 和碱性磷酸酶 ≤ 10 x 正常上限和总胆红素 ≤ 2.0 mg/dL 肺：室内空气中的氧饱和度≥90%；校正后的 DLCO 和 FEV1，≥ 50% 预测值
- 心脏：没有临床失代偿性充血性心力衰竭或不受控制的心律失常；左心室射血分数（6个月内超声心动图允许）≥40%。 男性 QTc 必须 < 450 毫秒，女性必须 < 470 毫秒。
- 从最后一次抗肿瘤治疗到第一次放疗至少间隔 1 周。
- 在第一次放射治疗之前从先前的癌症治疗中恢复（根据 CTCAE 4.0 标准≤ 1 级）
- 有生育潜力的女性和有生育潜力伴侣的男性必须同意使用屏障避孕方法、激素避孕药，或在研究参与期间放弃异性恋活动。
- 理解和提供自愿书面知情同意的能力
排除标准：
- 怀孕或哺乳。 本研究中使用的药物有可能伤害胎儿。 辐射是一种已知的致畸剂。 目前关于免疫治疗期间胎儿危害的可能性的信息不足。 具有生育潜力的生物学女性必须在注册后 14 天内进行血清妊娠试验阴性。
- 免疫缺陷的诊断
- 同时使用高剂量类固醇；允许每天长期使用 < 2 mg 地塞米松或等效物的类固醇
- 需要积极治疗的并发恶性肿瘤，皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌除外
- 既往器官同种异体移植或同种异体移植
- 自身免疫性疾病
- 不受控制的并发或精神疾病或社交情况会限制对研究要求的遵守
- 在第一剂 IL-2 前 30 天内和参与试验期间接种活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒（口服）疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活病毒疫苗，允许接种。 但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu - Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Ib 期（剂量递增）
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Ib阶段： - Ipilimumab 将以 3 + 3 剂量递增设计进行给药。
其他名称：
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实验性的：第二阶段（剂量扩展）
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第二阶段： - Interleukin-2 和 Ipilimumab 将以最大耐受剂量/推荐的 2 期剂量 (MTD/RP2D) 给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 阶段：最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：周期 2 第 1 天
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不良事件发生率
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周期 2 第 1 天
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第 1 阶段：最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 2 周期第 15 天
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不良事件发生率
|
第 2 周期第 15 天
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第 1 阶段：最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：最后一次 IL-2 后 30 天
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不良事件发生率
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最后一次 IL-2 后 30 天
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第 2 阶段：客观缓解率 (ORR)
大体时间：第 35 天
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疾病再评估包括体格检查，以及使用 CT（或 PET/CT）和/或 MRI 对未照射靶病灶进行放射学反应评估 (RECIST v1.1)。
|
第 35 天
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第 2 阶段：客观缓解率 (ORR)
大体时间：最后一次 IL-2 后 30 天
|
疾病再评估包括体格检查，以及使用 CT（或 PET/CT）和/或 MRI 对未照射靶病灶进行放射学反应评估 (RECIST v1.1)。
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最后一次 IL-2 后 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第 1 剂 IL-2 开始每 3 个月直至 2 年
|
PFS 发生率
|
从第 1 剂 IL-2 开始每 3 个月直至 2 年
|
|
总生存期（OS）
大体时间：从第 1 剂 IL-2 开始每 3 个月直至 2 年
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操作系统的发生率
|
从第 1 剂 IL-2 开始每 3 个月直至 2 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Domingo-Musibay Evidio, MD、Masonic Cancer Center, University of Minnesota
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月31日
初级完成 (预期的)
2020年2月1日
研究完成 (预期的)
2020年2月1日
研究注册日期
首次提交
2017年9月26日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月26日
首次发布 (实际的)
2017年9月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月30日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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