Sädehoito yhdistelmäimmunoterapian kanssa uusiutuneen/refraktorisen metastaattisen melanooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Biopsialla todistettu ei-leikkauskelvoton, metastaattinen melanooma, joka ei kestä tavallisia immunoterapialääkkeitä tai -ohjelmia, mukaan lukien aiempi hoito aldesleukiinilla (IL-2), GM-CSF:llä, ipilimumabilla, nivolumabilla, pembrolitsumabilla ja/tai Imlygicillä (T-VEC).
• Aiempi kliiniseen tutkimukseen osallistuminen tai hoito molekyylisesti kohdistetuilla aineilla (esim. vemurafenibi/kobimetinibi, dabrafenibi/trametinibi) tai kemoterapiaa (ts. Temotsolomidi, Dakarbatsiini, Platina tai Taksaanit) on sallittu.

• Tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tulee olla vähintään 3 radiografisesti erottuvaa (> 1,5 cm) vauriota, jotka mitataan RECIST 1.1:llä (> 5 mieluiten).

  • HD-XRT:n kohteena voi olla korkeintaan 2 metastaasia hoidettua elintä kohden, mutta ne on erotettava yli 5 cm:n normaalikudoksesta.
  • Vähintään 2 säteilyttämätöntä leesiota tarvitaan systeemisen vasteen arvioimiseksi
• Keuhkometastaasit: Keuhkojen etäpesäkkeet sallittu. Sopivia ehdokkaita, joilla on keuhkovaurioita, voidaan harkita ablatiivista hypofraktioimista käyttämällä SBRT:tä.
• Maksaetäpesäkkeet: Maksametastaasit sallitaan. Sopivia ehdokkaita, joilla on metastaaseja maksaan, voidaan harkita ablatiivisessa hypofraktioinnissa käyttämällä SBRT:tä.
• Aivometastaasit: Aivometastaaseja voidaan hoitaa käyttämällä Gamma Knife Radiosurgerya (GKR) tai kokoaivojen sädehoitoa (WBRT) hoitavan säteilyonkologin mukaan. Hoitava säteilyonkologi määrittää kokonaissäteilyannoksen ja fraktioiden lukumäärän anatomisten ja annosrajoitusten perusteella. Selkärangan magneettikuvaus tarvitaan kaikille potilaille, joilla epäillään epiduraalisen kasvaimen laajenemista.
• On oltava riittävästi arkistoitua kudoslohkomateriaalia (1,5 x 1,5 x 1,5 cm) ja/tai äskettäin saatu kasvainkudoksen ydin- tai leikkausbiopsia; vähintään 2 ydintä.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 (liite 2)
• Ikä 18-85 vuotta; > 85 vuoden iän on saatava päätutkijan hyväksyntä.

• Riittävä elimen toiminta 14 päivän sisällä rekisteröinnistä (30 päivää keuhkojen ja sydämen arvioinneissa), joka määritellään seuraavasti:

  • Hematologiset: Leukosyytit ≥ 3 000/mcL, ANC ≥ 1 000/mcL, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, verihiutaleet ≥ 120 000/mcL
  • Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,8 mg/dl; potilailla, joiden kreatiniini on > 1,5 mg/dl tai joilla on aiemmin ollut munuaisten vajaatoiminta, arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥ 35 ml/min/1,73 m2 vaaditaan
  • Maksa: AST, ALT ja alkalinen fosfataasi ≤ 10 x normaalin yläraja ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl Keuhkot: happisaturaatio ≥ 90 % huoneilmasta; korjattu DLCO ja FEV1, ennustettu ≥ 50 %
  • Sydän: Kliinisesti dekompensoituneen kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan tai hallitsemattoman rytmihäiriön puuttuminen; vasemman kammion ejektiofraktio (kaikukäyrä 6 kuukauden sisällä sallittu) ≥ 40 %. QTc:n on oltava < 450 ms miehillä ja < 470 ms naisilla.
• Aika viimeisestä kasvainten vastaisesta hoidosta ensimmäiseen sädehoitoon vähintään 1 viikko.
• Toipuminen aiemmasta syöpähoidosta (≤ luokka 1 CTCAE 4.0 -kriteerien mukaan) ennen ensimmäistä sädehoitoa
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden kumppaneita on hedelmällisessä iässä, on suostuttava ehkäisyn estemenetelmien, hormonaalisten ehkäisyvälineiden käyttöön tai pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimukseen osallistumisen ajan.
• Kyky ymmärtää ja antaa vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleva tai imettävä. Tässä tutkimuksessa käytetyt aineet voivat vahingoittaa sikiötä. Säteily on tunnettu teratogeeni. Tällä hetkellä ei ole riittävästi tietoa mahdollisista sikiövaurioista immunoterapian aikana. Hedelmällisessä iässä olevilla biologisilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä.
• Immuunivajavuuden diagnoosi
• Suuriannoksisten steroidien samanaikainen käyttö; krooninen steroidien käyttö < 2 mg deksametasonia tai vastaavaa vuorokaudessa on sallittua
• Aktiivista hoitoa vaativa samanaikainen pahanlaatuisuus, paitsi ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ -syöpä
• Aiempi elinsiirto tai allogeeninen siirto
• Autoimmuuni sairaus
• Hallitsematon väliaikainen tai psykiatrinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
• Elävät rokotteet 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IL-2-annosta ja tutkimukseen osallistumisen aikana. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu niihin, tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, raivotauti, BCG ja lavantautirokote (oraalinen) rokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja. Intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu - Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.