Radiothérapie avec immunothérapie combinée pour le mélanome métastatique récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

• Mélanome métastatique non résécable, prouvé par biopsie, réfractaire aux médicaments ou schémas thérapeutiques d'immunothérapie standard, y compris un traitement antérieur par Aldesleukin (IL-2), GM-CSF, Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab et/ou Imlygic (T-VEC).
• Participation antérieure à un essai clinique ou traitement avec des agents moléculairement ciblés (c.-à-d. Vemurafenib/Cobimetinib, Dabrafenib/Trametinib) ou une chimiothérapie (c.-à-d. Témozolomide, Dacarbazine, Platine ou Taxanes) est autorisée.

• Doit avoir un minimum de 3 lésions radiographiquement distinctes (> 1,5 cm) mesurables par RECIST 1.1 au moment de l'inscription à l'étude (> 5 de préférence).

  • Un maximum de 2 métastases par organe traité peuvent être ciblées pour HD-XRT, mais doivent être séparées par plus de 5 cm de tissu normal
  • Au moins 2 lésions non irradiées sont nécessaires pour les évaluations de la réponse systémique
• Métastases pulmonaires : métastases pulmonaires autorisées. Les candidats appropriés avec des lésions pulmonaires peuvent être considérés pour l'hypofractionnement ablatif à l'aide de SBRT.
• Métastases hépatiques : métastases hépatiques autorisées. Les candidats appropriés présentant des métastases au foie peuvent être considérés pour un hypofractionnement ablatif à l'aide de SBRT.
• Métastases cérébrales : les métastases cérébrales peuvent être traitées par radiochirurgie gamma-couteau (GKR) ou radiothérapie du cerveau entier (WBRT) par le radio-oncologue traitant. La dose totale de rayonnement et le nombre de fractions seront déterminés par le radio-oncologue traitant en fonction des contraintes anatomiques et de dosage. L'IRM de la colonne vertébrale est nécessaire pour tous les patients suspects d'extension tumorale épidurale.
• Doit avoir suffisamment de matériel de bloc de tissu d'archives (1,5 x 1,5 x 1,5 cm) et / ou une biopsie par carotte ou par excision nouvellement obtenue du tissu tumoral ; minimum de 2 cœurs.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1 (annexe 2)
• Âgé de 18 à 85 ans; > 85 ans doivent être approuvés par le chercheur principal.

• Fonction organique adéquate dans les 14 jours suivant l'enregistrement (30 jours pour les évaluations pulmonaires et cardiaques) définie comme :

  • Hématologique : Leucocytes ≥ 3 000/mcL, ANC ≥ 1 000/mcL, Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, Plaquettes ≥ 120 000/mcL
  • Rénal : Créatinine sérique ≤ 1,8 mg/dL ; pour les patients ayant une créatinine > 1,5 mg/dL ou des antécédents de dysfonctionnement rénal, un débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 35 mL/min/1,73 m2 est requis
  • Hépatique : AST, ALT et phosphatase alcaline ≤ 10 x limite supérieure de la normale et bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL Pulmonaire : saturation en oxygène ≥ 90 % à l'air ambiant ; DLCO et FEV1 corrigés, ≥ 50 % de la valeur prédite
  • Cardiaque : Absence d'insuffisance cardiaque congestive décompensée clinique ou d'arythmie incontrôlée ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (échocardiogramme dans les 6 mois autorisé) ≥ 40 %. Le QTc doit être < 450 ms chez les hommes et < 470 ms chez les femmes.
• Délai entre le dernier traitement antitumoral et la première radiothérapie au moins 1 semaine.
• Récupération d'un traitement anticancéreux antérieur (≤ Grade 1 selon les critères CTCAE 4.0) avant la première radiothérapie
• Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter l'utilisation de méthodes contraceptives barrières, de contraceptifs hormonaux ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de la participation à l'étude.
• Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé écrit volontaire

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante. Les agents utilisés dans cette étude ont le potentiel de nuire au fœtus. Le rayonnement est un tératogène connu. Il n'y a pas suffisamment d'informations concernant le potentiel de préjudice fœtal pendant l'immunothérapie à l'heure actuelle. Les femmes biologiques en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant l'inscription.
• Diagnostic d'immunodéficience
• Utilisation simultanée de stéroïdes à forte dose ; l'utilisation chronique de stéroïdes < 2 mg de dexaméthasone ou équivalent par jour est autorisée
• Tumeur maligne concomitante nécessitant un traitement actif, sauf carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau ou carcinome in situ
• Allogreffe d'organe antérieure ou transplantation allogénique
• Maladie auto-immune
• Maladie intercurrente ou psychiatrique non contrôlée ou situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude
• Vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose d'IL-2 et pendant la participation à l'essai. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, le vaccin contre la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle, la fièvre jaune, la rage, le BCG et la typhoïde (orale). Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés. Cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu - Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.