Stråleterapi med kombinert immunterapi for residiverende/refraktært metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

• Biopsibevist inoperabelt, metastatisk melanom som er motstandsdyktig mot standard immunterapimedisiner eller -regimer, inkludert tidligere behandling med Aldesleukin (IL-2), GM-CSF, Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab og/eller Imlygic (T-VEC).
• Tidligere deltakelse i kliniske forsøk eller behandling med molekylært målrettede midler (dvs. Vemurafenib/Cobimetinib, Dabrafenib/Trametinib) eller kjemoterapi (dvs. Temozolomide, Dacarbazine, Platinum eller Taxanes) er tillatt.

• Må ha minimum 3 radiografisk distinkte (>1,5 cm) lesjoner som kan måles med RECIST 1,1 på tidspunktet for studieregistrering (>5 foretrukket).

  • Maksimalt 2 metastaser per behandlet organ kan være målrettet for HD-XRT, men må være atskilt med mer enn 5 cm normalt vev
  • Minst 2 ikke-bestrålte lesjoner er nødvendig for systemisk responsvurdering
• Lungemetastaser: Lungemetastaser tillatt. Passende kandidater med lungelesjoner kan vurderes for ablativ hypofraksjonering ved bruk av SBRT.
• Levermetastaser: Levermetastaser tillatt. Passende kandidater med metastase til lever kan vurderes for ablativ hypofraksjonering ved bruk av SBRT.
• Hjernemetastaser: Hjernemetastaser kan behandles med Gamma Knife Radiosurgery (GKR) eller helhjernestrålebehandling (WBRT) i henhold til den behandlende stråleonkologen. Total stråledose og antall fraksjoner vil bli bestemt av behandlende stråleonkolog basert på anatomiske og doseringsbegrensninger. MR av vertebral kolonne er nødvendig for alle pasienter med mistanke om epidural tumorforlengelse.
• Må ha tilstrekkelig arkivvevsblokkmateriale (1,5 x 1,5 x 1,5 cm) og/eller nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av tumorvev; minimum 2 kjerner.
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1 (vedlegg 2)
• Alder 18 til 85 år; > 85 år må godkjennes av hovedetterforsker.

• Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager etter registrering (30 dager for lunge- og hjertevurderinger) definert som:

  • Hematologiske: Leukocytter ≥ 3 000/mcL, ANC ≥ 1 000/mcL, Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, Blodplater ≥ 120 000/mcL
  • Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,8 mg/dL; for pasienter med kreatinin > 1,5 mg/dL eller en historie med nedsatt nyrefunksjon, en estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 35 ml/min/1,73 m2 kreves
  • Lever: AST, ALAT og alkalisk fosfatase ≤ 10 x øvre grense for normal og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL Lunge: oksygenmetning ≥90 % på romluft; korrigert DLCO og FEV1, ≥ 50 % predikert
  • Hjerte: Fravær av klinisk dekompensert kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert arytmi; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (ekkokardiogram innen 6 måneder tillatt) ≥ 40 %. QTc må være < 450 ms hos menn og < 470 ms hos kvinner.
• Tid fra siste antitumorbehandling til første strålebehandling minst 1 uke.
• Gjenoppretting fra tidligere kreftbehandling (≤ grad 1 etter CTCAE 4.0-kriterier) før første strålebehandling
• Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må godta bruken av barriereprevensjonsmetoder, hormonelle prevensjonsmidler eller å avstå fra heteroseksuell aktivitet så lenge studiedeltakelsen varer.
• Evne til å forstå og gi frivillig skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammer. Midlene som brukes i denne studien har potensial til å skade et foster. Stråling er et kjent teratogent. Det er utilstrekkelig informasjon om potensialet for fosterskader under immunterapi på dette tidspunktet. Biologiske kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter registrering.
• Diagnose av immunsvikt
• Samtidig bruk av høydose steroider; kronisk steroidbruk av < 2 mg deksametason eller tilsvarende per dag er tillatt
• Samtidig malignitet som krever aktiv behandling, unntatt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ
• Tidligere organallograft eller allogen transplantasjon
• Autoimmun sykdom
• Ukontrollert interkurrent eller psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Levende vaksiner innen 30 dager før den første dosen av IL-2 og mens de deltar i forsøket. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber, rabies, BCG og tyfus (oral) vaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt. Imidlertid er intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu - Mist®) levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt.