Sugárterápia kombinált immunterápiával kiújult/refrakter metasztatikus melanoma esetén

Bevételi kritériumok:

• Biopsziával bizonyított, nem reszekálható, metasztatikus melanoma, amely ellenáll a standard immunterápiás gyógyszereknek vagy kezelési rendeknek, beleértve az Aldesleukin (IL-2), GM-CSF, Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab és/vagy Imlygic (T-VEC) korábbi kezelést.
• Korábbi klinikai vizsgálatban való részvétel vagy molekulárisan célzott szerekkel végzett kezelés (pl. Vemurafenib/kobimetinib, dabrafenib/trametinib) vagy kemoterápia (pl. Temozolomide, Dacarbazine, Platinum vagy Taxanes) megengedett.

• A vizsgálatba való felvételkor legalább 3, RECIST 1.1-gyel mérhető, radiográfiailag jól megkülönböztethető (>1,5 cm) lézióval kell rendelkeznie (> 5 előnyös).

  • Kezelt szervenként legfeljebb 2 áttét célozható meg HD-XRT-vel, de ezeket 5 cm-nél több normál szövetnek kell elválasztania.
  • A szisztémás válasz értékeléséhez legalább 2 nem besugárzott lézió szükséges
• Tüdőmetasztázisok: Tüdőáttét megengedhető. Megfelelő tüdőlézióban szenvedő jelölteknél szóba jöhet az SBRT alkalmazásával végzett ablatív hipofrakcionáció.
• Májmetasztázisok: Májáttét megengedhető. Megfelelő májáttéttel rendelkező jelöltek esetén az SBRT alkalmazásával végzett ablatív hipofrakcionációt figyelembe lehet venni.
• Agyi metasztázisok: Az agyi metasztázisok gammakés sugársebészeti (GKR) vagy teljes agyi sugárterápiával (WBRT) kezelhetők a kezelő sugár onkológus szerint. A teljes sugárdózist és a frakciók számát a kezelő sugáronkológus határozza meg az anatómiai és az adagolási korlátok alapján. A gerincoszlop MR-vizsgálata minden olyan betegnél szükséges, akinek epidurális daganat kiterjesztése gyanúja merül fel.
• Elegendő archív szövetblokk-anyaggal (1,5 x 1,5 x 1,5 cm) és/vagy újonnan kapott tumorszövet mag- vagy kivágási biopsziájával kell rendelkeznie; minimum 2 mag.
• ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 (2. függelék)
• 18-85 éves korig; 85 év feletti életkort a kutatásvezetőnek jóvá kell hagynia.

• Megfelelő szervműködés a regisztrációt követő 14 napon belül (30 napon belül tüdő- és szívvizsgálatok esetén), a következőképpen definiálva:

  • Hematológiai: leukociták ≥ 3000/mcL, ANC ≥ 1000/mcL, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, vérlemezkék ≥ 120 000/mcL
  • Vese: szérum kreatinin ≤ 1,8 mg/dl; Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5 mg/dl, vagy akiknek a kórtörténetében veseelégtelenség szerepel, a becsült glomeruláris filtrációs ráta ≥ 35 ml/perc/1,73 m2 szükséges
  • Máj: AST, ALT és alkalikus foszfatáz ≤ 10-szerese a normál felső határának és összbilirubin ≤ 2,0 mg/dl Tüdő: oxigénszaturáció ≥90% szobalevegőn; korrigált DLCO és FEV1, ≥ 50% előrejelzett
  • Szív: klinikailag dekompenzált pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan aritmia hiánya; bal kamrai ejekciós frakció (echocardiogram 6 hónapon belül megengedett) ≥ 40%. A QTc-nek < 450 ms-nak kell lennie férfiaknál és < 470 ms-nak nőknél.
• Az utolsó daganatellenes kezeléstől az első sugárkezelésig eltelt idő legalább 1 hét.
• A korábbi rákkezelésből való felépülés (≤ 1. fokozat a CTCAE 4.0 kritériumai szerint) az első sugárkezelés előtt
• A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás gátlási módszereinek, a hormonális fogamzásgátlók alkalmazásába, vagy a heteroszexuális tevékenységtől való tartózkodásukig a vizsgálatban való részvétel idejére.
• Képes megérteni és megadni az önkéntes írásos beleegyezést

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató. A vizsgálatban használt szerek potenciálisan károsíthatják a magzatot. A sugárzás ismert teratogén. Jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő információ az immunterápia során a magzati károsodás lehetőségéről. A fogamzóképes korú biológiai nőstényeknek a regisztrációt követő 14 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk.
• Az immunhiány diagnózisa
• nagy dózisú szteroidok egyidejű alkalmazása; napi 2 mg dexametazon vagy azzal egyenértékű krónikus szteroid alkalmazása megengedett
• Aktív kezelést igénylő egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját, a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy az in situ karcinómát
• Korábbi szerv-allograft vagy allogén transzplantáció
• Autoimmun betegség
• Kontrollálatlan interkurrens vagy pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Élő vakcinák az IL-2 első adagját megelőző 30 napon belül és a vizsgálatban való részvétel alatt. Az élő vakcinák közé tartozik többek között a kanyaró, a mumpsz, a rubeola, a bárányhimlő, a sárgaláz, a veszettség, a BCG és a tífusz (orális) vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek. Az intranazális influenza elleni vakcinák (pl. Flu - Mist®) azonban élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.