再発/難治性転移性黒色腫に対する放射線療法と免疫療法の併用

包含基準:

• 生検で証明された切除不能な転移性黒色腫で、アルデスロイキン（IL-2）、GM-CSF、イピリムマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、および/またはイムリジック（T-VEC）による前治療を含む標準的な免疫療法薬またはレジメンに抵抗性である。
• 過去の臨床試験への参加または分子標的薬による治療（すなわち、 ベムラフェニブ/コビメチニブ、ダブラフェニブ/トラメチニブ) または化学療法 (すなわち、 テモゾロミド、ダカルバジン、プラチナ、またはタキサン）は許可されています。

• 研究登録時にRECIST 1.1で測定可能なX線撮影上明確な（>1.5cm）病変が少なくとも3つなければなりません（5つ以上が好ましい）。

  • 治療臓器あたり最大 2 つの転移が HD-XRT の対象となりますが、正常組織から 5 cm 以上離れていなければなりません
  • 全身反応の評価には少なくとも 2 つの非照射病変が必要です
• 肺転移: 肺転移は許容されます。 肺病変のある適切な候補者は、SBRT を使用した切除的低分割術の対象として考慮される場合があります。
• 肝転移：肝転移は許容されます。 肝臓に転移のある適切な候補者は、SBRT を使用した切除的低分割術の対象として考慮される場合があります。
• 脳転移: 脳転移は、治療する放射線腫瘍医に従って、ガンマナイフ放射線手術 (GKR) または全脳放射線療法 (WBRT) を使用して治療される場合があります。 総放射線量と分割数は、解剖学的および線量の制約に基づいて、治療する放射線腫瘍医によって決定されます。 硬膜外腫瘍の進展が疑われるすべての患者には、脊柱の MRI 検査が必要です。
• 十分なアーカイブ組織ブロック材料 (1.5 x 1.5 x 1.5 cm) および/または腫瘍組織の新しく採取されたコアまたは切除生検が必要です。最低 2 コア。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1 (付録 2)
• 年齢 18 歳から 85 歳まで。 85 歳以上の場合は、主任研究者の承認が必要です。

• 登録後 14 日以内 (肺および心臓の評価の場合は 30 日以内) の適切な臓器機能は次のように定義されます。

  • 血液学的: 白血球 ≥ 3,000/mcL、ANC ≥ 1,000/mcL、ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL、血小板 ≥ 120,000/mcL
  • 腎臓: 血清クレアチニン ≤ 1.8 mg/dL;クレアチニン > 1.5 mg/dL または腎機能障害の病歴がある患者の場合、推定糸球体濾過速度 ≥ 35 mL/min/1.73 m2は必須です
  • 肝臓: AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ ≤ 10 x 正常および総ビリルビンの上限 ≤ 2.0 mg/dL 肺: 室内空気での酸素飽和度 ≥90%。 DLCO と FEV1 を修正、予測値 50% 以上
  • 心臓：臨床的非代償性うっ血性心不全または制御不能な不整脈がないこと。左心室駆出率（6か月以内の心エコー検査は許可される）≧40％。 QTc は男性で 450 ミリ秒未満、女性で 470 ミリ秒未満でなければなりません。
• 最後の抗腫瘍治療から最初の放射線治療まで少なくとも 1 週間の期間。
• 最初の放射線治療前に以前のがん治療から回復している（CTCAE 4.0基準によるグレード1以下）
• 妊娠の可能性のある女性および妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性は、避妊手段やホルモン避妊薬の使用に同意するか、研究参加期間中は異性間の性行為を控えることに同意しなければなりません。
• 自発的な書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供する能力

除外基準:

• 妊娠中または授乳中。 この研究で使用された薬剤は胎児に害を及ぼす可能性があります。 放射線は催奇形性物質として知られています。 現時点では、免疫療法中の胎児への危害の可能性に関する情報は不十分です。 妊娠の可能性のある生物学的女性は、登録後 14 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 免疫不全の診断
• 高用量のステロイドの同時使用。 1日あたりデキサメタゾンまたは同等のデキサメタゾン2 mg未満の慢性ステロイド使用は許容されます。
• 積極的な治療を必要とする悪性腫瘍の併発（皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌を除く）
• 過去の臓器同種移植または同種移植
• 自己免疫疾患
• 研究要件の遵守を制限する制御不能な併発疾患または精神疾患または社会的状況
• IL-2の初回投与前の30日以内および治験参加中の生ワクチン。 生ワクチンの例には、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘、黄熱病、狂犬病、BCG、および腸チフス（経口）ワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。 ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。