- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03297463
Radioterapia ze skojarzoną immunoterapią w przypadku nawrotowego/opornego na leczenie przerzutowego czerniaka
Badanie fazy 1b/2 nad radioterapią hipofrakcjonowaną i immunoterapią skojarzoną w przypadku nawrotowego/opornego czerniaka z przerzutami
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Sekwencyjne podawanie interleukiny-2 (IL-2) po radioterapii oferuje racjonalną immunologiczną strategię primingu w celu namnażania komórek T aktywowanych antygenem pod działaniem promującym wzrost terapii interleukiną-2.
To badanie kliniczne ma na celu ocenę kombinacji cytokiny limfocytów T, interleukiny-2 i inhibitora punktu kontrolnego, ipilimumabu, w sekwencyjnej kombinacji po przebiegu hipofrakcjonowanej radioterapii paliatywnej. Dodanie pojedynczej dawki ipilimumabu zapewnia racjonalne wyczucie czasu blokady punktu kontrolnego CTLA-4 w celu zmniejszenia aktywności podzbiorów limfocytów T regulatorowych i supresorowych po immunoterapii opartej na IL-2.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- Masonic Cancer Center - University of Minnesota
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony biopsją nieoperacyjny czerniak z przerzutami oporny na standardowe leki lub schematy immunoterapii, w tym wcześniejsze leczenie aldesleukiną (IL-2), GM-CSF, ipilimumabem, niwolumabem, pembrolizumabem i/lub imlygic (T-VEC).
- Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym lub leczenie środkami ukierunkowanymi molekularnie (tj. wemurafenib/kobimetynib, dabrafenib/trametynib) lub chemioterapia (tj. temozolomid, dakarbazyna, platyna lub taksany) są dozwolone.
Musi mieć co najmniej 3 radiologicznie odrębne (>1,5 cm) zmiany mierzalne według RECIST 1.1 w momencie włączenia do badania (>5 preferowanych).
- Maksymalnie 2 przerzuty na leczony narząd mogą być celem HD-XRT, ale muszą być oddalone od siebie o więcej niż 5 cm normalnej tkanki
- Do oceny odpowiedzi ogólnoustrojowej wymagane są co najmniej 2 zmiany nienapromieniowane
- Przerzuty do płuc: Przerzuty do płuc są dopuszczalne. Odpowiednich kandydatów ze zmianami w płucach można rozważyć do ablacyjnej hipofrakcjonowania z użyciem SBRT.
- Przerzuty do wątroby: Przerzuty do wątroby dopuszczalne. Odpowiednich kandydatów z przerzutami do wątroby można rozważyć do ablacyjnej hipofrakcjonowania przy użyciu SBRT.
- Przerzuty do mózgu: Przerzuty do mózgu można leczyć za pomocą radiochirurgii Gamma Knife (GKR) lub radioterapii całego mózgu (WBRT) zgodnie z zaleceniami onkologa zajmującego się radioterapią. Całkowita dawka promieniowania i liczba frakcji zostaną określone przez leczącego radioterapeutę onkologa na podstawie ograniczeń anatomicznych i dawkowania. MRI kręgosłupa jest wymagane u wszystkich pacjentów z podejrzeniem naciekania zewnątrzoponowego.
- Musi mieć wystarczającą ilość archiwalnego materiału bloczków tkankowych (1,5 x 1,5 x 1,5 cm) i/lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą tkanki guza; minimum 2 rdzenie.
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1 (załącznik 2)
- Wiek od 18 do 85 lat; > 85 lat musi zostać zatwierdzone przez głównego badacza.
Odpowiednia czynność narządów w ciągu 14 dni od rejestracji (30 dni w przypadku oceny płuc i serca) zdefiniowana jako:
- Hematologiczne: Leukocyty ≥ 3000/mcL, ANC ≥ 1000/mcL, Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, Płytki krwi ≥ 120 000/mcL
- Nerki: Kreatynina w surowicy ≤ 1,8 mg/dl; w przypadku pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 mg/dl lub zaburzeniami czynności nerek w wywiadzie szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥ 35 ml/min/1,73 m2 jest wymagane
- Wątroba: AST, ALT i fosfataza zasadowa ≤ 10 x górna granica normy i bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 mg/dL Płuc: nasycenie tlenem ≥90% w powietrzu pokojowym; skorygowane DLCO i FEV1, ≥ 50% wartości należnej
- Serce: brak klinicznej zdekompensowanej zastoinowej niewydolności serca lub niekontrolowanej arytmii; frakcja wyrzutowa lewej komory (dopuszczalne echo serca w ciągu 6 miesięcy) ≥ 40%. QTc musi wynosić < 450 ms u mężczyzn i < 470 ms u kobiet.
- Czas od ostatniego leczenia przeciwnowotworowego do pierwszego napromieniania co najmniej 1 tydzień.
- Powrót do zdrowia po poprzednim leczeniu raka (≤ stopień 1 według kryteriów CTCAE 4.0) przed pierwszą radioterapią
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznych metod antykoncepcji, hormonalnych środków antykoncepcyjnych lub na powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej na czas udziału w badaniu.
- Zdolność do zrozumienia i wyrażenia dobrowolnej pisemnej świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża lub karmienie piersią. Środki stosowane w tym badaniu mogą potencjalnie zaszkodzić płodowi. Promieniowanie jest znanym teratogenem. Obecnie nie ma wystarczających informacji dotyczących potencjalnego uszkodzenia płodu podczas immunoterapii. Biologiczne kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od rejestracji.
- Rozpoznanie niedoboru odporności
- Jednoczesne stosowanie dużych dawek steroidów; dopuszczalne jest przewlekłe stosowanie sterydów w dawce < 2 mg deksametazonu lub jego odpowiednika na dobę
- Współistniejący nowotwór złośliwy wymagający aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ
- Wcześniejszy alloprzeszczep narządu lub przeszczep allogeniczny
- Choroby autoimmunologiczne
- Niekontrolowana choroba współistniejąca lub choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która ograniczałaby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
- Żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki IL-2 i podczas udziału w badaniu. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi szczepionki przeciw odrze, śwince, różyczce, ospie wietrznej, żółtej gorączce, wściekliźnie, BCG i durowi brzusznemu (doustne). Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone. Jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu - Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Faza Ib (eskalacja dawki)
|
Faza Ib: - Ipilimumab będzie podawany w schemacie zwiększania dawki 3 + 3.
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Faza II (zwiększanie dawki)
|
Etap II: - Interleukina-2 i ipilimumab będą podawane w maksymalnej tolerowanej dawce/zalecanej dawce fazy 2 (MTD/RP2D).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Faza 1: Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
|
Cykl 2 Dzień 1
|
Faza 1: Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 15
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
|
Cykl 2 Dzień 15
|
Faza 1: Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 30 dni po ostatnim IL-2
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
|
30 dni po ostatnim IL-2
|
Faza 2: Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Dzień 35
|
Ponowna ocena choroby obejmuje badanie fizykalne, jak również ocenę odpowiedzi radiograficznej (RECIST v1.1) nienapromienianych docelowych zmian chorobowych za pomocą tomografii komputerowej (lub PET/CT) i/lub rezonansu magnetycznego.
|
Dzień 35
|
Faza 2: Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 30 dni po ostatnim IL-2
|
Ponowna ocena choroby obejmuje badanie fizykalne, jak również ocenę odpowiedzi radiograficznej (RECIST v1.1) nienapromienianych docelowych zmian chorobowych za pomocą tomografii komputerowej (lub PET/CT) i/lub rezonansu magnetycznego.
|
30 dni po ostatnim IL-2
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Co 3 miesiące do 2 lat od pierwszej dawki IL-2
|
Występowanie PFS
|
Co 3 miesiące do 2 lat od pierwszej dawki IL-2
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Co 3 miesiące do 2 lat od pierwszej dawki IL-2
|
Częstość występowania OS
|
Co 3 miesiące do 2 lat od pierwszej dawki IL-2
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Domingo-Musibay Evidio, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Procesy Nowotworowe
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Przerzuty nowotworu
- Nowotwory mózgu
- Czerniak
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Ipilimumab
- Interleukina-2
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2016LS172
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Przerzuty do płuc
-
Spero TherapeuticsZakończonyKompleks Mycobacterium Avium | Niegruźlicze Mycobacterium Pulmonary DiseaseStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Interleukina-2 i ipilimumab (P-Ib)
-
Minghui Pharmaceutical Pty LtdJeszcze nie rekrutacja
-
Jason J. Luke, MDArray BioPharmaAktywny, nie rekrutującyCzerniak | Rak nerkowokomórkowy | Guz lity | Niedrobnokomórkowego raka płuca | Rak płaskonabłonkowy głowy i szyiStany Zjednoczone
-
University of FlorenceAzienda Ospedaliero-Universitaria CareggiZakończonySARS-CoV-2 | Mocz | Zaburzenia funkcji seksualnych i płodności | Sperma | Zaburzenia czynności układu moczowegoWłochy
-
Can-Fite BioPharmaZakończonyReumatyzmBośnia i Hercegowina, Kanada, Izrael, Mołdawia, Republika, Polska, Rumunia, Serbia
-
NVP HealthcareWycofane
-
Dana-Farber Cancer InstituteBristol-Myers Squibb; Genentech, Inc.ZakończonyCzerniakStany Zjednoczone
-
Tulane UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... i inni współpracownicyZakończonyRodzicielstwo | Zachowanie dziecka | Wychowywanie dzieciStany Zjednoczone
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaZakończony
-
Constellation PharmaceuticalsZakończonyZaawansowane guzy liteStany Zjednoczone
-
University of OxfordZakończonyRodzicielstwo | Zaburzenia zachowania dzieciZjednoczone Królestwo