PegloticasE に対する免疫原性を低下させる (RECIPE) 研究 (RECIPE)
2022年3月14日 更新者：Kenneth Saag, MD, MSc、University of Alabama at Birmingham
慢性難治性痛風のペグロチカーゼ治療は、免疫原性によって制限されます。
研究者らは、ミコフェノール酸モフェチルによる短期間の免疫調節療法が、ペグロチカーゼに対する免疫原性を有意かつ安全に弱め、慢性難治性痛風に苦しむ患者がより良い治療結果を確実に得られるかどうかという問題の調査を開始するために、ペグロチカースに対する免疫原性を減少させる (RECIPE) 試験を提案しています。そして生活の質の向上。
調査の概要
詳細な説明
ペグロチカーゼは、慢性難治性痛風患者 (米国だけで n = > 400K) に対する非常に有効な治療法です。
血清尿酸 (sUA) レベルをしばしば検出できないレベルまで低下させ、tophi の負担を軽減します。
しかし、その長期的な現実世界での有効性は、抗ペグロチカーゼ抗体の形成によって引き起こされる免疫原性のために厳しく制限されています。
REducing Immunogenicity to PEgloticase (RECIPE) は、慢性難治性痛風の治療のためにペグロチカーゼを開始する 32 人の被験者を対象とした第 II 相、二重盲検、プラセボ対照、概念実証試験です。
RECIPEは、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）による免疫調節療法を使用して、ペグロチカーゼによって付与される免疫原性を予防することの予備的な有効性と安全性を調査します.
被験者は、全員がペグロチカーゼを受け取ることに加えて、MMF 対プラセボを受け取るために 3:1 で無作為化されます。
RECIPE 試験の主要な目的は、1) 毎日の MMF による免疫調節療法の 12 週間コースが、ペグロチカーゼに対する免疫原性を安全かつ有意に減衰させることができるかどうかを判断することです。同時対照群と比較して 12 週間で 6 mg/dL まで、および 2) 有害事象および注入反応の発生率と種類を評価する。
12週間の同時投与後、すべての参加者は、このアプローチの長期的な利点（耐久性）と安全性を評価するために、MMF免疫調節療法を併用せずに、さらに12週間ペグロチカーゼを継続します。
二次的な目的は次のとおりです: 1) MMF の短期コースを中止した後の免疫調節の 6 か月の持続性を決定する: a) ベースラインから 24 週まで、および 12 週から 24 週までの sUA の絶対変化を評価し、b) 決定する24 週まで、および 12 週から 24 週までの sUA ≤ 6 mg/dL の参加者の割合。 2) 免疫グロブリン アイソタイプ (IgG および IgM)、特異性、および抗体価によって、ペグロチカーゼ免疫応答を特定し、特徴付けます。 3) NIH がサポートする患者報告結果測定情報システム (PROMIS) および痛風影響尺度 (GIS) 機器を使用して、患者報告結果 (PRO) を調べます。
アラバマ大学バーミンガム校 (UAB) とミシガン大学 (UM) の 2 つの大規模な痛風および免疫学研究センターは、合計で年間 10,000 人近くの痛風患者を診察しており、2 つの主要な研究サイトとして機能し、非常に良好です。提起された臨床的および免疫学的な問題に対処するために配置されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳以上の男女
慢性難治性痛風と診断されました*
- 以下のように定義されます: 徴候および症状が尿酸低下療法 (例: キサンチンオキシダーゼ阻害剤または尿酸排泄抑制剤）を医学的に適切な用量で使用するか、またはこれらの薬物が禁忌である人。
除外基準:
- -深刻な急性細菌感染症（訪問1の2週間前）、抗生物質で治療および完全に解決されていない場合
- 重度の慢性または再発性細菌感染症（再発性肺炎、慢性気管支拡張症など）
- -免疫抑制剤による現在または慢性の治療を含む、現在の免疫不全状態
- 結核のリスクがある被験者。 具体的には、以下の被験者：i）活動性または潜在性結核の現在の臨床的、放射線学的または実験的証拠; ii) 過去 3 年以内に活動性結核の病歴があり、たとえ治療されていたとしても、 iii）以前の抗結核治療が期間と種類において適切であったという文書がない限り、3年以上前の活動性結核の病歴
- -既知のB型肝炎表面抗原陽性またはB型肝炎DNA陽性の被験者
- -既知のC型肝炎RNA陽性の被験者
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症
- G6PD欠乏症（スクリーニング訪問1で検査済み）
- 重度の慢性腎障害（糸球体濾過率[GFR]）
- -維持免疫抑制療法を必要とする移植手術を受けた被験者
- -非代償性うっ血性心不全、制御されていない不整脈、急性冠症候群（心筋梗塞または不安定狭心症）の治療、またはスクリーニングから3か月以内のうっ血性心不全による入院またはベースラインでの血圧（> 160 / 100 mm Hg）（スクリーニング訪問 1 および週 0/ベースライン訪問)
- -妊娠中、妊娠を計画している、授乳中、または効果的な避妊法を使用していない参加者（研究プロトコルセクション7.1で定義）
- -ペグロチカーゼ、別の組換えウリカーゼによる前治療、またはポリエチレングリコール（PEG）結合薬による併用療法
- -ペグ化製品に対する既知のアレルギーまたは組換えタンパク質またはブタ製品に対するアナフィラキシー反応の病歴
- -MMF治療が禁忌または不適切と見なされる被験者
- -治験薬投与前4週間以内の治験薬の受領者、または治験中に治験薬を服用する予定
- -アラニントランスアミナーゼALTまたはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）レベルによって決定される現在の肝疾患 正常値の上限の3倍以上
- 現在進行中のがんの治療を受けている（非黒色腫皮膚がんを除く）
- -皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がん以外の5年以内の悪性腫瘍の病歴
- -スクリーニング時の血漿グルコース値が240 mg / dLを超える制御されていない高血糖
- 診断された骨髄炎
- レッシュ・ナイハン症候群やケリー・シーグミラー症候群などのヒポキサンチン・グアニン・ホスホリボシル・トランスフェラーゼ（HGPRT）欠損症の人
- -治験責任医師の意見に基づいた研究の対象外（例：認知障害） 参加者に過度のリスクをもたらすか、参加者がプロトコル要件を遵守する能力、または研究を完了する能力を妨げる可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：ペグロチカーゼ + MMF
このアームに無作為に割り付けられた参加者は、ペグロチカーゼ + ミコフェノール酸モフェチルを受け取ります。
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ペグロチカーゼ + MMF 群に無作為に割り付けられた参加者は、1) 500 mg/BID のミコフェノール酸モフェチルで 2 週間の慣らし運転を開始します。 ; 2) ペグロチカーゼ 8 mg IV を 2 週間ごとに 2 週間の慣らし期間の後、ミコフェノール酸モフェチル療法を最大耐用量で 12 週間継続します。
12週間のミコフェノール酸モフェチルとペグロチカーゼの併用研究期間の後、参加者は非盲検ペグロチカーゼ療法をさらに3か月続けます。
他の名前：
ペグロチカーゼ + MMF 群に無作為に割り付けられた参加者は、1) 500 mg/BID のミコフェノール酸モフェチルで 2 週間の慣らし運転を開始します。 ; 2) ペグロチカーゼ 8 mg IV を 2 週間ごとに 2 週間の慣らし期間の後、ミコフェノール酸モフェチル療法を最大耐用量で 12 週間継続します。
12週間のミコフェノール酸モフェチルとペグロチカーゼの併用研究期間の後、参加者は非盲検ペグロチカーゼ療法をさらに3か月続けます。
他の名前：
ペグロチカーゼ + プラセボ群に無作為に割り付けられた参加者は、1) 500 mg/BID または最初の週にプラセボで 2 週間の慣らし運転を開始し、最初の注入前の慣らし運転の 2 週目は 1000mg/BID まで用量を漸増します。および 2) 2 週間の慣らし期間の後、ペグロチカーゼ 8 mg を 2 週間ごとに IV。
12週間のプラセボとペグロチカーゼの併用研究期間の後、参加者は非盲検ペグロチカーゼ療法をさらに3か月続けます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：ペグロチカーゼ + プラセボ
このアームに無作為に割り付けられた参加者は、ペグロチカーゼ + プラセボを受け取ります
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ペグロチカーゼ + MMF 群に無作為に割り付けられた参加者は、1) 500 mg/BID のミコフェノール酸モフェチルで 2 週間の慣らし運転を開始します。 ; 2) ペグロチカーゼ 8 mg IV を 2 週間ごとに 2 週間の慣らし期間の後、ミコフェノール酸モフェチル療法を最大耐用量で 12 週間継続します。
12週間のミコフェノール酸モフェチルとペグロチカーゼの併用研究期間の後、参加者は非盲検ペグロチカーゼ療法をさらに3か月続けます。
他の名前：
ペグロチカーゼ + プラセボ群に無作為に割り付けられた参加者は、1) 500 mg/BID または最初の週にプラセボで 2 週間の慣らし運転を開始し、最初の注入前の慣らし運転の 2 週目は 1000mg/BID まで用量を漸増します。および 2) 2 週間の慣らし期間の後、ペグロチカーゼ 8 mg を 2 週間ごとに IV。
12週間のプラセボとペグロチカーゼの併用研究期間の後、参加者は非盲検ペグロチカーゼ療法をさらに3か月続けます。
他の名前：
ペグロチカーゼ + プラセボ群に無作為に割り付けられた参加者は、1) 500 mg/BID または最初の週にプラセボで 2 週間の慣らし運転を開始し、最初の注入前の慣らし運転の 2 週目は 1000mg/BID まで用量を漸増します。および 2) 2 週間の慣らし期間の後、ペグロチカーゼ 8 mg を 2 週間ごとに IV。
12週間のプラセボとペグロチカーゼの併用研究期間の後、参加者は非盲検ペグロチカーゼ療法をさらに3か月続けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12 週間を通じて sUA ≤ 6 mg/dL を達成および維持した参加者の割合
時間枠：12週間
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同時対照と比較して、12 週間を通じて 6 mg/dL 以下の sUA を達成および維持した参加者の割合。
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12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Kenneth G Saag, MD、professor
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年6月14日
一次修了 (実際)
2020年4月27日
研究の完了 (実際)
2021年3月31日
試験登録日
最初に提出
2017年9月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年10月5日
最初の投稿 (実際)
2017年10月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月14日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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