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Riduzione dell'immunogenicità a PegloticasE (RECIPE) Studio (RECIPE)

14 marzo 2022 aggiornato da: Kenneth Saag, MD, MSc, University of Alabama at Birmingham
Il trattamento con pegloticasi per la gotta cronica refrattaria è limitato dall'immunogenicità. I ricercatori propongono lo studio REduCing Immunogenicity to PegloticasE (RECIPE) per iniziare a indagare sulla questione se un breve ciclo di terapia immunomodulante con micofenolato mofetile possa attenuare in modo significativo e sicuro l'immunogenicità alla pegloticasi e garantire che i pazienti affetti da gotta cronica refrattaria abbiano migliori risultati terapeutici e una migliore qualità della vita.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La pegloticasi è una terapia altamente efficace per i pazienti affetti da gotta cronica refrattaria (n = > 400K solo negli Stati Uniti). Riduce i livelli di urato sierico (sUA) a livelli spesso non rilevabili e riduce il carico di tofi. Tuttavia, la sua efficacia a lungo termine nel mondo reale è fortemente limitata a causa della sua immunogenicità causata dalla formazione di anticorpi anti-pegloticasi. REducing Immunogenicity to PEgloticase (RECIPE) è uno studio di Fase II, in doppio cieco, controllato con placebo, proof-of-concept su 32 soggetti che hanno iniziato la terapia con pegloticase per il trattamento della gotta cronica refrattaria. RECIPE esaminerà l'efficacia preliminare e la sicurezza dell'uso della terapia immunomodulante con micofenolato mofetile (MMF) per prevenire l'immunogenicità conferita dalla pegloticasi. I soggetti saranno randomizzati 3:1 per ricevere MMF rispetto al placebo oltre a tutti coloro che riceveranno pegloticasi. Gli obiettivi co-primari dello studio RECIPE sono: 1) determinare se un corso di 12 settimane di terapia immunomodulante con MMF giornaliero può attenuare in modo sicuro e significativo l'immunogenicità alla pegloticasi come determinato dalla percentuale di partecipanti che raggiungono e mantengono una sUA inferiore o uguale a 6 mg/dL per 12 settimane, rispetto ai controlli concomitanti, e 2) per valutare l'incidenza e i tipi di eventi avversi e la reazione all'infusione. Dopo 12 settimane di co-somministrazione, tutti i partecipanti continueranno con pegloticase per altre 12 settimane senza terapia immunomodulante MMF combinata per valutare i benefici a lungo termine (durata) e la sicurezza di questo approccio. Gli obiettivi secondari sono: 1) Determinare la durata di 6 mesi dell'immunomodulazione dopo l'interruzione del breve ciclo di MMF mediante: a) valutazione della variazione assoluta di sUA dal basale alla settimana 24 e dalla settimana 12 alla settimana 24 e b) determinazione la proporzione di partecipanti con sUA ≤ 6 mg/dL per 24 settimane e dalla settimana 12 alla settimana 24; 2) Identificare e caratterizzare la risposta immunitaria alla pegloticasi mediante isotipi di immunoglobuline (IgG e IgM), specificità e titolo anticorpale; e 3) Esaminare gli esiti riportati dai pazienti (PRO) utilizzando gli strumenti del sistema informativo di misurazione degli esiti riportati dai pazienti (PROMIS) e della Gout Impact Scale (GIS) supportati da NIH. L'Università dell'Alabama a Birmingham (UAB) e l'Università del Michigan (UM), due grandi centri accademici di ricerca sulla gotta e l'immunologia, che complessivamente vedono quasi 10.000 pazienti affetti da gotta all'anno, fungeranno da due centri di studio principali e sono molto ben- posizionato per affrontare le questioni cliniche e immunologiche poste.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

35

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini e donne > 18 anni

  • Diagnosi di gotta cronica refrattaria*

    • Definito come: Persone i cui segni e sintomi non sono controllati in modo adeguato con la terapia per la riduzione dell'urato (ad es. inibitori della xantina ossidasi o agenti uricosurici) a una dose clinicamente appropriata o per i quali questi farmaci sono controindicati.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi grave infezione batterica acuta (2 settimane prima della Visita 1), a meno che non venga trattata e completamente risolta con antibiotici
  • Gravi infezioni batteriche croniche o ricorrenti (come polmonite ricorrente, bronchiectasie croniche)
  • Condizione attuale di immunocompromissione, compreso il trattamento attuale o cronico con agenti immunosoppressori
  • Soggetti a rischio di tubercolosi. In particolare, soggetti con: i) evidenza clinica, radiografica o laboratoristica in corso di tubercolosi attiva o latente; ii) una storia di tubercolosi attiva negli ultimi 3 anni anche se trattata; iii) una storia di tubercolosi attiva superiore a 3 anni fa a meno che non vi sia documentazione che il precedente trattamento antitubercolare fosse appropriato per durata e tipo
  • Soggetti noti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B o positivi al DNA dell'epatite B
  • Soggetti noti positivi all'RNA dell'epatite C
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Deficit di G6PD (testato alla visita di screening 1)
  • Insufficienza renale cronica grave (velocità di filtrazione glomerulare [GFR]
  • - Soggetti sottoposti a qualsiasi intervento chirurgico di trapianto che richieda terapia immunosoppressiva di mantenimento
  • Insufficienza cardiaca congestizia non compensata, aritmia non controllata, trattamento per sindrome coronarica acuta (infarto del miocardio o angina instabile) o ricovero per insufficienza cardiaca congestizia entro 3 mesi dallo screening o pressione arteriosa non controllata (>160/100 mm Hg) al basale (Screening Visita 1 e Settimana 0/Visite al basale)
  • - Partecipanti in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza, che allattano o che non hanno una forma efficace di controllo delle nascite (definito nella sezione 7.1 del protocollo di studio)
  • Precedente trattamento con pegloticasi, un altro uricase ricombinante o terapia concomitante con un farmaco coniugato con polietilenglicole (PEG)
  • Allergia nota ai prodotti pegilati o anamnesi di reazione anafilattica a una proteina ricombinante o a un prodotto suino
  • Soggetti in cui il trattamento con MMF è controindicato o considerato inappropriato
  • Destinatario di un farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio o prevede di assumere un agente sperimentale durante lo studio
  • Malattia epatica in atto determinata dai livelli di alanina transaminasi ALT o aspartato transaminasi (AST) > 3 volte il limite superiore della norma
  • Attualmente in trattamento per il cancro in corso, escluso il cancro della pelle non melanoma
  • Storia di neoplasie maligne entro 5 anni diverse dal cancro della pelle o dal carcinoma in situ della cervice
  • Iperglicemia incontrollata con un valore di glucosio plasmatico >240 mg/dL allo screening
  • Osteomielite diagnosticata
  • Individui con deficit di ipoxantina-guanina fosforibosil-transferasi (HGPRT) come la sindrome di Lesch-Nyhan e Kelley-Seegmiller
  • Candidato non idoneo per lo studio sulla base dell'opinione dello sperimentatore (ad esempio, deterioramento cognitivo) che potrebbe creare un rischio eccessivo per il partecipante o interferire con la capacità del partecipante di rispettare i requisiti del protocollo o di completare lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: pegloticasi + MMF
I partecipanti randomizzati a questo braccio riceveranno pegloticasi + micofenolato mofetile.
Droga: Pegloticasi 8 mg/ml [Krystexxa]
I partecipanti randomizzati al braccio pegloticase + MMF inizieranno due settimane di run-in su 1) micofenolato mofetile a 500 mg/BID o la prima settimana, titolando la dose fino a 1000 mg/BID per la seconda settimana di run-in prima della prima infusione ; e 2) Pegloticase 8 mg EV ogni due settimane dopo un periodo di run-in di 2 settimane, la terapia con micofenolato mofetile continuerà per 12 settimane alla massima dose tollerata. Dopo il periodo di studio della combinazione micofenolato mofetile e pegloticasi di 12 settimane, i partecipanti continueranno la terapia con pegloticasi in aperto per altri tre mesi.
Altri nomi:
  • Krystexxa
Droga: MMF
I partecipanti randomizzati al braccio pegloticase + MMF inizieranno due settimane di run-in su 1) micofenolato mofetile a 500 mg/BID o la prima settimana, titolando la dose fino a 1000 mg/BID per la seconda settimana di run-in prima della prima infusione ; e 2) Pegloticase 8 mg EV ogni due settimane dopo un periodo di run-in di 2 settimane, la terapia con micofenolato mofetile continuerà per 12 settimane alla massima dose tollerata. Dopo il periodo di studio della combinazione micofenolato mofetile e pegloticasi di 12 settimane, i partecipanti continueranno la terapia con pegloticasi in aperto per altri tre mesi.
Altri nomi:
  • Cella Cept
Droga: Pegloticasi 8 mg/ml [Krystexxa]
I partecipanti randomizzati al braccio pegloticase + placebo inizieranno due settimane di run-in su 1) placebo a 500 mg/BID o la prima settimana, titolando la dose fino a 1000 mg/BID per la seconda settimana di run-in prima della prima infusione; e 2) Pegloticase 8 mg EV ogni due settimane dopo un periodo di run-in di 2 settimane. Dopo il periodo di studio di 12 settimane con placebo e pegloticasi, i partecipanti continueranno la terapia con pegloticasi in aperto per altri tre mesi.
Altri nomi:
  • Krystexxa
Comparatore placebo: pegloticasi + placebo
I partecipanti randomizzati a questo braccio riceveranno pegloticase + placebo
Droga: Pegloticasi 8 mg/ml [Krystexxa]
I partecipanti randomizzati al braccio pegloticase + MMF inizieranno due settimane di run-in su 1) micofenolato mofetile a 500 mg/BID o la prima settimana, titolando la dose fino a 1000 mg/BID per la seconda settimana di run-in prima della prima infusione ; e 2) Pegloticase 8 mg EV ogni due settimane dopo un periodo di run-in di 2 settimane, la terapia con micofenolato mofetile continuerà per 12 settimane alla massima dose tollerata. Dopo il periodo di studio della combinazione micofenolato mofetile e pegloticasi di 12 settimane, i partecipanti continueranno la terapia con pegloticasi in aperto per altri tre mesi.
Altri nomi:
  • Krystexxa
Droga: Pegloticasi 8 mg/ml [Krystexxa]
I partecipanti randomizzati al braccio pegloticase + placebo inizieranno due settimane di run-in su 1) placebo a 500 mg/BID o la prima settimana, titolando la dose fino a 1000 mg/BID per la seconda settimana di run-in prima della prima infusione; e 2) Pegloticase 8 mg EV ogni due settimane dopo un periodo di run-in di 2 settimane. Dopo il periodo di studio di 12 settimane con placebo e pegloticasi, i partecipanti continueranno la terapia con pegloticasi in aperto per altri tre mesi.
Altri nomi:
  • Krystexxa
Droga: Placebo
I partecipanti randomizzati al braccio pegloticase + placebo inizieranno due settimane di run-in su 1) placebo a 500 mg/BID o la prima settimana, titolando la dose fino a 1000 mg/BID per la seconda settimana di run-in prima della prima infusione; e 2) Pegloticase 8 mg EV ogni due settimane dopo un periodo di run-in di 2 settimane. Dopo il periodo di studio di 12 settimane con placebo e pegloticasi, i partecipanti continueranno la terapia con pegloticasi in aperto per altri tre mesi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti che hanno raggiunto e mantenuto un sUA ≤ a 6 milligrammi per decilitro (mg/dL) per 12 settimane
Lasso di tempo: 12 settimane
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto e mantenuto un sUA ≤ a 6 mg/dL per 12 settimane, rispetto ai controlli concorrenti.
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Collaboratori

University of Michigan

Investigatori

  • Investigatore principale: Kenneth G Saag, MD, Professor

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 giugno 2018

Completamento primario (Effettivo)

27 aprile 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

31 marzo 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

6 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 300000591

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Gotta cronica

Prove cliniche su Pegloticasi 8 mg/ml [Krystexxa]

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