Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Reducering af immunogenicitet til PegloticasE (RECIPE) undersøgelse (RECIPE)

14. marts 2022 opdateret af: Kenneth Saag, MD, MSc, University of Alabama at Birmingham
Pegloticase-behandling til kronisk refraktær gigt er begrænset af immunogenicitet. Forskerne foreslår forsøget med REduCing Immunogenicity to Pegloticase (RECIPE) for at begynde at undersøge spørgsmålet om, hvorvidt et kort forløb med immunmodulerende terapi med mycophenolatmofetil signifikant og sikkert kan svække immunogeniciteten over for pegloticase og sikre patienter, der er ramt af kronisk refraktær gigt, har bedre behandlingsresultater. og forbedret livskvalitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Pegloticase er yderst effektiv terapi til patienter med kronisk refraktær gigt (n = > 400K alene i USA). Det reducerer serumurat (sUA) niveauer til ofte uopdagelige niveauer og reducerer tophi-byrden. Imidlertid er dets langsigtede virkelige verdens effektivitet stærkt begrænset på grund af dets immunogenicitet forårsaget af anti-pegloticase-antistofdannelse. Reducing Immunogenicity to PEgloticase (RECIPE) er et fase II, dobbeltblindt, placebokontrolleret, proof-of-concept forsøg med 32 forsøgspersoner, der starter pegloticase til behandling af kronisk refraktær gigt. RECIPE vil undersøge den foreløbige effektivitet og sikkerhed ved at bruge immunmodulerende terapi med mycophenolatmofetil (MMF) for at forhindre immunogenicitet, der tildeles af pegloticase. Forsøgspersoner vil blive randomiseret 3:1 til at modtage MMF vs. placebo ud over alle, der modtager pegloticase. De primære mål med RECIPE-forsøget er at 1) bestemme, om et 12-ugers forløb med immunmodulerende terapi med daglig MMF sikkert og signifikant kan svække immunogeniciteten til pegloticase som bestemt af andelen af ​​deltagere, der opnår og opretholder en sUA mindre end eller lig med til 6 mg/dL gennem 12 uger sammenlignet med samtidige kontroller og 2) for at vurdere forekomsten og typerne af bivirkninger og infusionsreaktioner. Efter 12 ugers samtidig administration vil alle deltagere fortsætte på pegloticase i yderligere 12 uger uden kombinationsbehandling med MMF-immunmodulerende terapi for at evaluere de langsigtede fordele (holdbarhed) og sikkerhed ved denne tilgang. De sekundære mål er at: 1) Bestemme 6 måneders holdbarheden af ​​immunmodulation efter seponering af det korte forløb af MMF ved: a) at vurdere den absolutte ændring i sUA fra baseline til uge 24, og uge 12 til uge 24 og b) bestemme andelen af ​​deltagere med sUA ≤ 6 mg/dL gennem 24 uger og uge 12 til uge 24; 2) Identificere og karakterisere pegloticase-immunresponset ved hjælp af immunoglobulinisotyper (IgG og IgM), specificiteter og antistoftiter; og 3) Undersøg patientrapporterede resultater (PRO'er) ved hjælp af de NIH-støttede Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) og GIS-instrumenter (Gout Impact Scale). University of Alabama i Birmingham (UAB) og University of Michigan (UM), to store akademiske gigt- og immunologiske forskningscentre, som tilsammen ser næsten 10.000 gigtpatienter årligt, vil fungere som de to ledende undersøgelsessteder og er meget velfungerende. positioneret til at løse de stillede kliniske og immunologiske spørgsmål.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder > 18 år

  • Diagnosticeret med kronisk refraktær gigt*

    • Defineret som: Personer, hvis tegn og symptomer er utilstrækkeligt kontrolleret med uratsænkende behandling (f. xanthinoxidasehæmmere eller uricosuriske midler) i en medicinsk passende dosis, eller for hvem disse lægemidler er kontraindiceret.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver alvorlig akut bakteriel infektion (2 uger før besøg 1), medmindre den er behandlet og fuldstændig løst med antibiotika
  • Alvorlige kroniske eller tilbagevendende bakterielle infektioner (såsom tilbagevendende lungebetændelse, kronisk bronkiektasi)
  • Aktuel immunkompromitteret tilstand, herunder aktuel eller kronisk behandling med immunsuppressive midler
  • Personer med risiko for tuberkulose. Specifikt forsøgspersoner med: i) aktuelle kliniske, radiografiske eller laboratoriemæssige beviser for aktiv eller latent TB; ii) en historie med aktiv TB inden for de sidste 3 år, selvom den blev behandlet; iii) en historie med aktiv TB for mere end 3 år siden, medmindre der er dokumentation for, at den tidligere anti-TB-behandling var passende i varighed og type
  • Kendte Hepatitis B overflade antigen-positive eller Hepatitis B DNA positive individer
  • Kendte Hepatitis C RNA-positive forsøgspersoner
  • Human Immundefekt Virus (HIV) infektion
  • G6PD-mangel (testet ved screeningbesøg 1)
  • Alvorlig kronisk nyreinsufficiens (glomerulær filtrationshastighed [GFR]
  • Forsøgspersoner, der har en hvilken som helst transplantationsoperation, der kræver vedligeholdelse af immunsuppressiv terapi
  • Ikke-kompenseret kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret arytmi, behandling for akut koronarsyndrom (myokardieinfarkt eller ustabil angina) eller hospitalsindlæggelse for kongestiv hjertesvigt inden for 3 måneder efter screening eller ukontrolleret blodtryk (>160/100 mm Hg) ved baseline (screening) Besøg 1 og uge 0/Basislinjebesøg)
  • Deltagere, der er gravide, planlægger at blive gravide, ammer eller ikke bruger en effektiv form for prævention (defineret i undersøgelsesprotokol afsnit 7.1)
  • Tidligere behandling med pegloticase, en anden rekombinant uricase eller samtidig behandling med et polyethylenglycol (PEG)-konjugeret lægemiddel
  • Kendt allergi over for pegylerede produkter eller historie med anafylaktisk reaktion på et rekombinant protein eller svineprodukt
  • Personer, hvor MMF-behandling er kontraindiceret eller anses for upassende
  • Modtager af et forsøgslægemiddel inden for 4 uger før studiets lægemiddeladministration eller planlægger at tage et forsøgsmiddel under undersøgelsen
  • Aktuel leversygdom bestemt af alanintransaminase ALAT eller aspartat transaminase (AST) niveauer >3 gange øvre normalgrænse
  • Modtager i øjeblikket behandling for igangværende kræft, undtagen ikke-melanom hudkræft
  • Anamnese med malignitet inden for 5 år bortset fra hudkræft eller in situ carcinom i livmoderhalsen
  • Ukontrolleret hyperglykæmi med en plasmaglukoseværdi >240 mg/dL ved screening
  • Diagnosticeret osteomyelitis
  • Personer med hypoxanthin-guanin phosphoribosyl-transferase (HGPRT) mangel, såsom Lesch-Nyhan og Kelley-Seegmiller syndrom
  • Ikke god kandidat til undersøgelsen baseret på efterforskerens udtalelse (f.eks. kognitiv svækkelse), der kan skabe unødig risiko for deltageren eller forstyrre deltagerens evne til at overholde protokolkravene eller fuldføre undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: pegloticase + MMF
Deltagere randomiseret til denne arm vil modtage pegloticase + mycophenolatmofetil.
Medicin: Pegloticase 8 MG/ML [Krystexxa]
Deltagere, der er randomiseret til pegloticase + MMF-armen, vil starte to ugers indkøring på 1) mycophenolatmofetil ved 500 mg/BID eller den første uge, titrerende dosis op til 1000mg/BID i den anden uge af indkøring før den første infusion ; og 2) Pegloticase 8 mg IV hver anden uge efter 2 ugers indkøringsperiode, vil behandling med mycophenolatmofetil fortsætte i 12 uger ved den højest tolererede dosis. Efter den 12-ugers kombinationsstudie af mycophenolatmofetil og pegloticase, vil deltagerne fortsætte med åben pegloticaseterapi i yderligere tre måneder.
Andre navne:
  • Krystexxa
Medicin: MMF
Deltagere, der er randomiseret til pegloticase + MMF-armen, vil starte to ugers indkøring på 1) mycophenolatmofetil ved 500 mg/BID eller den første uge, titrerende dosis op til 1000mg/BID i den anden uge af indkøring før den første infusion ; og 2) Pegloticase 8 mg IV hver anden uge efter 2 ugers indkøringsperiode, vil behandling med mycophenolatmofetil fortsætte i 12 uger ved den højest tolererede dosis. Efter den 12-ugers kombinationsstudie af mycophenolatmofetil og pegloticase, vil deltagerne fortsætte med åben pegloticaseterapi i yderligere tre måneder.
Andre navne:
  • Cell Cept
Medicin: Pegloticase 8 MG/ML [Krystexxa]
Deltagere randomiseret til pegloticase + placebo-armen vil starte to ugers indkøring på 1) placebo ved 500 mg/BID eller den første uge, titrering af dosis op til 1000 mg/BID i den anden uge af indkøring før den første infusion; og 2) Pegloticase 8 mg IV hver anden uge efter 2 ugers indkøringsperiode. Efter den 12-ugers kombination af placebo og pegloticase undersøgelsesperiode, vil deltagerne fortsætte åben pegloticase-terapi i yderligere tre måneder.
Andre navne:
  • Krystexxa
Placebo komparator: pegloticase + placebo
Deltagere randomiseret til denne arm vil modtage pegloticase + placebo
Medicin: Pegloticase 8 MG/ML [Krystexxa]
Deltagere, der er randomiseret til pegloticase + MMF-armen, vil starte to ugers indkøring på 1) mycophenolatmofetil ved 500 mg/BID eller den første uge, titrerende dosis op til 1000mg/BID i den anden uge af indkøring før den første infusion ; og 2) Pegloticase 8 mg IV hver anden uge efter 2 ugers indkøringsperiode, vil behandling med mycophenolatmofetil fortsætte i 12 uger ved den højest tolererede dosis. Efter den 12-ugers kombinationsstudie af mycophenolatmofetil og pegloticase, vil deltagerne fortsætte med åben pegloticaseterapi i yderligere tre måneder.
Andre navne:
  • Krystexxa
Medicin: Pegloticase 8 MG/ML [Krystexxa]
Deltagere randomiseret til pegloticase + placebo-armen vil starte to ugers indkøring på 1) placebo ved 500 mg/BID eller den første uge, titrering af dosis op til 1000 mg/BID i den anden uge af indkøring før den første infusion; og 2) Pegloticase 8 mg IV hver anden uge efter 2 ugers indkøringsperiode. Efter den 12-ugers kombination af placebo og pegloticase undersøgelsesperiode, vil deltagerne fortsætte åben pegloticase-terapi i yderligere tre måneder.
Andre navne:
  • Krystexxa
Medicin: Placebo
Deltagere randomiseret til pegloticase + placebo-armen vil starte to ugers indkøring på 1) placebo ved 500 mg/BID eller den første uge, titrering af dosis op til 1000 mg/BID i den anden uge af indkøring før den første infusion; og 2) Pegloticase 8 mg IV hver anden uge efter 2 ugers indkøringsperiode. Efter den 12-ugers kombination af placebo og pegloticase undersøgelsesperiode, vil deltagerne fortsætte åben pegloticase-terapi i yderligere tre måneder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere, der opnår og vedligeholder en sUA ≤ til 6 milligram pr. deciliter (mg/dL) gennem 12 uger
Tidsramme: 12 uger
Andel af deltagere, der opnår og opretholder en sUA ≤ til 6 mg/dL gennem 12 uger, sammenlignet med samtidige kontroller.
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbejdspartnere

University of Michigan

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kenneth G Saag, MD, Professor

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. juni 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. april 2020

Studieafslutning (Faktiske)

31. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

6. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 300000591

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gigt kronisk

Kliniske forsøg med Pegloticase 8 MG/ML [Krystexxa]

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner