Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

REDUCERING AV immunogenicitet mot PegloticasE (RECEP)-studie (RECIPE)

14 mars 2022 uppdaterad av: Kenneth Saag, MD, MSc, University of Alabama at Birmingham
Peglotikasbehandling för kronisk refraktär gikt begränsas av immunogenicitet. Utredarna föreslår studien REduCing Immunogenicity to PegloticasE (RECIPE) för att börja undersöka frågan om huruvida en kort kur av immunmodulerande terapi med mykofenolatmofetil avsevärt och säkert kan dämpa immunogeniciteten mot pegloticas och säkerställa att patienter som drabbats av kronisk refraktär gikt får bättre behandlingsresultat. och förbättrad livskvalitet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Pegloticase är mycket effektiv terapi för patienter med kronisk refraktär gikt (n = > 400K bara i USA). Det sänker serumuratnivåerna (sUA) till ofta oupptäckbara nivåer och minskar tophi-bördan. Dess långsiktiga verkliga effektivitet är emellertid allvarligt begränsad på grund av dess immunogenicitet orsakad av anti-peglotikasantikroppsbildning. Reducing Immunogenicity to PEgloticase (RECIPE) är en fas II, dubbelblind, placebokontrollerad, proof-of-concept-studie på 32 försökspersoner som påbörjar pegloticase för behandling av kronisk refraktär gikt. RECIPE kommer att undersöka den preliminära effekten och säkerheten av att använda immunmodulerande terapi med mykofenolatmofetil (MMF) för att förhindra immunogenicitet tillförd av peglotikas. Försökspersoner kommer att randomiseras 3:1 för att få MMF vs. placebo utöver alla som får peglotikas. De primära syftena med RECIPE-studien är att 1) ​​avgöra om en 12-veckors kur av immunmodulerande terapi med daglig MMF säkert och signifikant kan dämpa immunogeniciteten mot peglotikas, bestämt av andelen deltagare som uppnår och bibehåller en sUA mindre än eller lika med till 6 mg/dL under 12 veckor, jämfört med samtidiga kontroller, och 2) för att bedöma förekomsten och typerna av biverkningar och infusionsreaktioner. Efter 12 veckors samtidig administrering kommer alla deltagare att fortsätta på peglotikas i ytterligare 12 veckor utan kombinerad MMF-immunmodulerande terapi för att utvärdera de långsiktiga fördelarna (hållbarhet) och säkerheten med detta tillvägagångssätt. De sekundära målen är att: 1) bestämma immunmoduleringens 6 månaders hållbarhet efter avbrytande av den korta MMF-kuren genom att: a) bedöma den absoluta förändringen i sUA från baslinje till vecka 24, och vecka 12 till vecka 24 och b) bestämma andelen deltagare med sUA ≤ 6 mg/dL under 24 veckor och vecka 12 till vecka 24; 2) Identifiera och karakterisera peglotikasimmunsvaret genom immunglobulinisotyper (IgG och IgM), specificiteter och antikroppstiter; och 3) Undersök patientrapporterade utfall (PRO) med hjälp av NIH-stödda instrument för mätning av patientrapporterade utfall (PROMIS) och giktpåverkansskala (GIS). University of Alabama i Birmingham (UAB) och University of Michigan (UM), två stora akademiska forskningscentra för gikt och immunologi, som sammanlagt ser nästan 10 000 giktpatienter årligen, kommer att fungera som de två ledande studieplatserna och är mycket väl- positionerade för att ta itu med de kliniska och immunologiska frågor som ställs.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

35

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män och kvinnor > 18 år

  • Diagnostiserats med kronisk refraktär gikt*

    • Definierat som: Personer vars tecken och symtom är otillräckligt kontrollerade med uratsänkande behandling (t.ex. xantinoxidashämmare eller urikosuriska medel) i en medicinskt lämplig dos eller för vilka dessa läkemedel är kontraindicerade.

Exklusions kriterier:

  • All allvarlig akut bakterieinfektion (2 veckor före besök 1), såvida den inte behandlas och helt lösts med antibiotika
  • Allvarliga kroniska eller återkommande bakterieinfektioner (såsom återkommande lunginflammation, kronisk bronkiektasi)
  • Nuvarande immunförsvagat tillstånd, inklusive aktuell eller kronisk behandling med immunsuppressiva medel
  • Personer i riskzonen för tuberkulos. Specifikt försökspersoner med: i) aktuella kliniska, radiografiska eller laboratoriemässiga bevis på aktiv eller latent TB; ii) en historia av aktiv TB under de senaste 3 åren även om den behandlades; iii) en historia av aktiv TB för mer än 3 år sedan om det inte finns dokumentation om att den tidigare anti-TB-behandlingen var lämplig i varaktighet och typ
  • Kända Hepatit B-ytantigenpositiva eller Hepatit B DNA-positiva försökspersoner
  • Kända hepatit C RNA-positiva försökspersoner
  • Humant immunbristvirus (HIV) infektion
  • G6PD-brist (testades vid screeningbesök 1)
  • Svårt kroniskt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet [GFR]
  • Patienter som genomgår någon transplantationsoperation som kräver underhållsbehandling med immunsuppressiv behandling
  • Icke-kompenserad kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad arytmi, behandling för akut kranskärlssyndrom (hjärtinfarkt eller instabil angina) eller sjukhusvistelse för kronisk hjärtsvikt inom 3 månader efter screening eller okontrollerat blodtryck (>160/100 mm Hg) vid baslinjen (screening) Besök 1 och vecka 0/Baslinjebesök)
  • Deltagare som är gravida, planerar att bli gravida, ammar eller inte använder en effektiv form av preventivmedel (definierad i studieprotokoll avsnitt 7.1)
  • Tidigare behandling med peglotikas, annat rekombinant urikas eller samtidig behandling med ett polyetylenglykol (PEG)-konjugerat läkemedel
  • Känd allergi mot pegylerade produkter eller historia av anafylaktisk reaktion mot ett rekombinant protein eller svinprodukt
  • Patienter där MMF-behandling är kontraindicerad eller anses olämplig
  • Mottagare av ett prövningsläkemedel inom 4 veckor före studieläkemedlets administrering eller planerar att ta ett prövningsmedel under studien
  • Aktuell leversjukdom bestämd av alanintransaminas ALAT- eller aspartattransaminasnivåer (AST) >3 gånger den övre normalgränsen
  • Får för närvarande behandling för pågående cancer, exklusive icke-melanom hudcancer
  • Historik av malignitet inom 5 år förutom hudcancer eller in situ karcinom i livmoderhalsen
  • Okontrollerad hyperglykemi med ett plasmaglukosvärde >240 mg/dL vid screening
  • Diagnostiserat osteomyelit
  • Individer med hypoxantin-guanine-fosforibosyltransferas (HGPRT)-brist som Lesch-Nyhan och Kelley-Seegmillers syndrom
  • Inte bra kandidat för studien baserat på utredarens åsikt (t.ex. kognitiv funktionsnedsättning) som kan skapa onödiga risker för deltagaren eller störa deltagarens förmåga att följa protokollkraven eller att slutföra studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: peglotikas + MMF
Deltagare som randomiserats till denna arm kommer att få peglotikas + mykofenolatmofetil.
Läkemedel: Pegloticase 8 MG/ML [Krystexxa]
Deltagare som randomiserats till pegloticase + MMF-armen kommer att starta två veckors inkörning på 1) mykofenolatmofetil med 500 mg/BID eller den första veckan, titrering av dosen upp till 1000 mg/BID för den andra inkörningsveckan före den första infusionen ; och 2) Pegloticase 8 mg IV varannan vecka efter 2 veckors inkörningsperiod, kommer behandling med mykofenolatmofetil att fortsätta i 12 veckor vid den högsta tolererade dosen. Efter den 12 veckor långa studieperioden för kombinationen mykofenolatmofetil och peglotikas kommer deltagarna att fortsätta med öppen peglotikasbehandling i ytterligare tre månader.
Andra namn:
  • Krystexxa
Läkemedel: MMF
Deltagare som randomiserats till pegloticase + MMF-armen kommer att starta två veckors inkörning på 1) mykofenolatmofetil med 500 mg/BID eller den första veckan, titrering av dosen upp till 1000 mg/BID för den andra inkörningsveckan före den första infusionen ; och 2) Pegloticase 8 mg IV varannan vecka efter 2 veckors inkörningsperiod, kommer behandling med mykofenolatmofetil att fortsätta i 12 veckor vid den högsta tolererade dosen. Efter den 12 veckor långa studieperioden för kombinationen mykofenolatmofetil och peglotikas kommer deltagarna att fortsätta med öppen peglotikasbehandling i ytterligare tre månader.
Andra namn:
  • Cell Cept
Läkemedel: Pegloticase 8 MG/ML [Krystexxa]
Deltagare som randomiserats till pegloticase + placebo-armen kommer att starta två veckors inkörning på 1) placebo med 500 mg/BID eller den första veckan, titrering av dosen upp till 1000 mg/BID för den andra veckan av inkörningen före den första infusionen; och 2) Pegloticase 8 mg IV varannan vecka efter två veckors inkörningsperiod. Efter den 12 veckor långa kombinationsstudieperioden för placebo och peglotikas kommer deltagarna att fortsätta med öppen peglotikasbehandling i ytterligare tre månader.
Andra namn:
  • Krystexxa
Placebo-jämförare: peglotikas + placebo
Deltagare som randomiserats till denna arm kommer att få peglotikas + placebo
Läkemedel: Pegloticase 8 MG/ML [Krystexxa]
Deltagare som randomiserats till pegloticase + MMF-armen kommer att starta två veckors inkörning på 1) mykofenolatmofetil med 500 mg/BID eller den första veckan, titrering av dosen upp till 1000 mg/BID för den andra inkörningsveckan före den första infusionen ; och 2) Pegloticase 8 mg IV varannan vecka efter 2 veckors inkörningsperiod, kommer behandling med mykofenolatmofetil att fortsätta i 12 veckor vid den högsta tolererade dosen. Efter den 12 veckor långa studieperioden för kombinationen mykofenolatmofetil och peglotikas kommer deltagarna att fortsätta med öppen peglotikasbehandling i ytterligare tre månader.
Andra namn:
  • Krystexxa
Läkemedel: Pegloticase 8 MG/ML [Krystexxa]
Deltagare som randomiserats till pegloticase + placebo-armen kommer att starta två veckors inkörning på 1) placebo med 500 mg/BID eller den första veckan, titrering av dosen upp till 1000 mg/BID för den andra veckan av inkörningen före den första infusionen; och 2) Pegloticase 8 mg IV varannan vecka efter två veckors inkörningsperiod. Efter den 12 veckor långa kombinationsstudieperioden för placebo och peglotikas kommer deltagarna att fortsätta med öppen peglotikasbehandling i ytterligare tre månader.
Andra namn:
  • Krystexxa
Läkemedel: Placebo
Deltagare som randomiserats till pegloticase + placebo-armen kommer att starta två veckors inkörning på 1) placebo med 500 mg/BID eller den första veckan, titrering av dosen upp till 1000 mg/BID för den andra veckan av inkörningen före den första infusionen; och 2) Pegloticase 8 mg IV varannan vecka efter två veckors inkörningsperiod. Efter den 12 veckor långa kombinationsstudieperioden för placebo och peglotikas kommer deltagarna att fortsätta med öppen peglotikasbehandling i ytterligare tre månader.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som uppnår och upprätthåller en sUA ≤ till 6 milligram per deciliter (mg/dL) under 12 veckor
Tidsram: 12 veckor
Andel deltagare som uppnår och bibehåller ett sUA ≤ till 6 mg/dL under 12 veckor, jämfört med samtidiga kontroller.
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbetspartners

University of Michigan

Utredare

  • Huvudutredare: Kenneth G Saag, MD, Professor

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 juni 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

27 april 2020

Avslutad studie (Faktisk)

31 mars 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

6 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 300000591

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Gikt kronisk

Kliniska prövningar på Pegloticase 8 MG/ML [Krystexxa]

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera