Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

SNÍŽENÍ imunogenicity na PegloticasE (RECIPE) studie (RECIPE)

14. března 2022 aktualizováno: Kenneth Saag, MD, MSc, University of Alabama at Birmingham
Léčba peglotikasou u chronické refrakterní dny je omezena imunogenicitou. Vyšetřovatelé navrhují studii REDUCING Immunogenicity to PegloticasE (RECIPE), která má začít zkoumat otázku, zda krátký průběh imunomodulační terapie mykofenolát mofetilem může významně a bezpečně zmírnit imunogenicitu vůči peglotikáze a zajistit pacientům postiženým chronickou refrakterní dnou lepší výsledky léčby. a zlepšenou kvalitu života.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Peglotikáza je vysoce účinná terapie pro pacienty s chronickou refrakterní dnou (n = > 400 000 pouze v USA). Snižuje hladiny urátů v séru (sUA) na často nedetekovatelné hladiny a snižuje zátěž tofy. Jeho dlouhodobá reálná účinnost je však značně omezena kvůli jeho imunogenicitě způsobené tvorbou protilátek proti peglotikáze. Snížení imunogenicity na PEglotikasu (RECIPE) je fáze II, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie prokazující koncepci u 32 subjektů, které zahájily léčbu peglotikasou pro léčbu chronické refrakterní dny. RECIPE bude zkoumat předběžnou účinnost a bezpečnost použití imunomodulační terapie mykofenolát mofetilem (MMF) k prevenci imunogenicity způsobené peglotikázou. Subjekty budou randomizovány v poměru 3:1, aby dostávaly MMF vs. placebo navíc ke všem, kteří dostávali peglotikázu. Primárními cíli studie RECIPE je 1) určit, zda 12týdenní kúra imunomodulační terapie s denním MMF může bezpečně a významně zeslabit imunogenicitu vůči peglotikáze, jak je určeno podílem účastníků, kteří dosáhli a udrželi sUA nižší nebo rovnou na 6 mg/dl po dobu 12 týdnů ve srovnání se souběžnými kontrolami a 2) k posouzení výskytu a typů nežádoucích příhod a reakce na infuzi. Po 12 týdnech společného podávání budou všichni účastníci pokračovat v peglotikáze dalších 12 týdnů bez kombinované imunomodulační terapie MMF, aby se vyhodnotily dlouhodobé přínosy (trvalost) a bezpečnost tohoto přístupu. Sekundární cíle jsou: 1) Stanovit 6měsíční trvání imunitní modulace po přerušení krátkého průběhu MMF: a) posouzením absolutní změny v sUA od výchozí hodnoty do 24. týdne a od 12. do 24. týdne ab) stanovení podíl účastníků s sUA ≤ 6 mg/dl během 24 týdnů a týdne 12 až 24; 2) Identifikujte a charakterizujte peglotikázovou imunitní odpověď pomocí imunoglobulinových izotypů (IgG a IgM), specifit a titru protilátek; a 3) Prozkoumejte pacientem hlášené výsledky (PROs) pomocí NIH podporovaných NIH Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) a nástrojů Gout Impact Scale (GIS). University of Alabama at Birmingham (UAB) a University of Michigan (UM), dvě velká akademická centra pro výzkum dny a imunologie, která v souhrnu navštíví téměř 10 000 pacientů s dnou ročně, budou sloužit jako dvě hlavní studijní místa a jsou velmi dobře- umístěno tak, aby řešilo kladené klinické a imunologické otázky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy > 18 let

  • Diagnostikována chronická refrakterní dna*

    • Definováno jako: Osoby, jejichž známky a příznaky nejsou adekvátně kontrolovány léčbou snižující hladinu urátů (např. inhibitory xanthinoxidázy nebo urikosurika) v lékařsky přiměřené dávce nebo u kterých jsou tyto léky kontraindikovány.

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli závažná akutní bakteriální infekce (2 týdny před návštěvou 1), pokud není léčena a zcela vyléčena antibiotiky
  • Závažné chronické nebo opakující se bakteriální infekce (jako je opakující se pneumonie, chronická bronchiektázie)
  • Současný stav s oslabenou imunitou, včetně současné nebo chronické léčby imunosupresivy
  • Subjekty s rizikem tuberkulózy. Konkrétně, subjekty s: i) aktuálními klinickými, radiografickými nebo laboratorními důkazy aktivní nebo latentní TBC; ii) aktivní TBC v anamnéze během posledních 3 let, i když byla léčena; iii) aktivní TBC v anamnéze před více než 3 lety, pokud neexistuje dokumentace, že předchozí léčba proti TBC byla vhodná z hlediska trvání a typu
  • Známí jedinci s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B nebo hepatitidou B DNA pozitivní
  • Známí pacienti s RNA pozitivními na hepatitidu C
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Nedostatek G6PD (testováno při screeningové návštěvě 1)
  • Závažné chronické poškození ledvin (glomerulární filtrace [GFR]
  • Subjekty podstupující jakoukoli transplantační operaci vyžadující udržovací imunosupresivní terapii
  • Nekompenzované městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná arytmie, léčba akutního koronárního syndromu (infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris) nebo hospitalizace pro městnavé srdeční selhání do 3 měsíců od screeningu nebo nekontrolovaný krevní tlak (>160/100 mm Hg) na začátku (screening Návštěva 1 a týden 0/výchozí návštěvy)
  • Účastnice, které jsou těhotné, plánují otěhotnět, kojí nebo nepoužívají účinnou formu antikoncepce (definované v části 7.1 Protokolu studie)
  • Předchozí léčba peglotikasou, jinou rekombinantní urikázou nebo současná léčba lékem konjugovaným s polyethylenglykolem (PEG)
  • Známá alergie na pegylované produkty nebo anamnéza anafylaktické reakce na rekombinantní protein nebo prasečí produkt
  • Subjekty, u kterých je léčba MMF kontraindikována nebo považována za nevhodnou
  • Příjemce zkoumaného léku do 4 týdnů před podáním zkoumaného léku nebo plánuje užívat zkoušený lék během studie
  • Současné onemocnění jater, jak je stanoveno hladinami alanintransaminázy ALT nebo aspartátaminotransferázy (AST) > 3násobek horní hranice normálu
  • V současné době podstupuje léčbu probíhající rakoviny, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže
  • Anamnéza malignity do 5 let kromě rakoviny kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku
  • Nekontrolovaná hyperglykémie s hodnotou glukózy v plazmě >240 mg/dl při screeningu
  • Diagnostikovaná osteomyelitida
  • Jedinci s nedostatkem hypoxanthin-guanin fosforibosyl-transferázy (HGPRT), jako je Lesch-Nyhanův a Kelley-Seegmillerův syndrom
  • Není dobrým kandidátem pro studii na základě názoru zkoušejícího (např. kognitivní porucha), která by mohla pro účastníka představovat nepřiměřené riziko nebo narušovat jeho schopnost splnit požadavky protokolu nebo dokončit studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: peglotikasa + MMF
Účastníci randomizovaní do této větve dostanou peglotikazu + mykofenolát mofetil.
Lék: Peglotikasa 8 MG/ML [Krystexxa]
Účastníci randomizovaní do ramene peglotikasa + MMF začnou dvoutýdenní náběh na 1) mykofenolát mofetil v dávce 500 mg/BID nebo první týden, titrační dávka až 1000 mg/BID druhý týden před první infuzí ; a 2) Peglotikasa 8 mg IV každé dva týdny po 2týdenním zaváděcím období, léčba mykofenolát mofetilem bude pokračovat po dobu 12 týdnů v nejvyšší tolerované dávce. Po 12týdenním období studie kombinace mykofenolát mofetil a peglotikasy budou účastníci pokračovat v otevřené léčbě peglotikasou další tři měsíce.
Ostatní jména:
  • Krystexxa
Lék: MMF
Účastníci randomizovaní do ramene peglotikasa + MMF začnou dvoutýdenní náběh na 1) mykofenolát mofetil v dávce 500 mg/BID nebo první týden, titrační dávka až 1000 mg/BID druhý týden před první infuzí ; a 2) Peglotikasa 8 mg IV každé dva týdny po 2týdenním zaváděcím období, léčba mykofenolát mofetilem bude pokračovat po dobu 12 týdnů v nejvyšší tolerované dávce. Po 12týdenním období studie kombinace mykofenolát mofetil a peglotikasy budou účastníci pokračovat v otevřené léčbě peglotikasou další tři měsíce.
Ostatní jména:
  • Cell Cept
Lék: Peglotikasa 8 MG/ML [Krystexxa]
Účastníci randomizovaní do ramene peglotikasa + placebo zahájí dvoutýdenní náběh na 1) placebu v dávce 500 mg/BID nebo první týden, titrační dávka až na 1000 mg/BID druhý týden před první infuzí; a 2) Peglotikasa 8 mg IV každé dva týdny po 2týdenním zaváděcím období. Po 12týdenním období studie s kombinací placeba a peglotikasy budou účastníci pokračovat v otevřené léčbě peglotikasou další tři měsíce.
Ostatní jména:
  • Krystexxa
Komparátor placeba: peglotikasa + placebo
Účastníci randomizovaní do této větve dostanou peglotikazu + placebo
Lék: Peglotikasa 8 MG/ML [Krystexxa]
Účastníci randomizovaní do ramene peglotikasa + MMF začnou dvoutýdenní náběh na 1) mykofenolát mofetil v dávce 500 mg/BID nebo první týden, titrační dávka až 1000 mg/BID druhý týden před první infuzí ; a 2) Peglotikasa 8 mg IV každé dva týdny po 2týdenním zaváděcím období, léčba mykofenolát mofetilem bude pokračovat po dobu 12 týdnů v nejvyšší tolerované dávce. Po 12týdenním období studie kombinace mykofenolát mofetil a peglotikasy budou účastníci pokračovat v otevřené léčbě peglotikasou další tři měsíce.
Ostatní jména:
  • Krystexxa
Lék: Peglotikasa 8 MG/ML [Krystexxa]
Účastníci randomizovaní do ramene peglotikasa + placebo zahájí dvoutýdenní náběh na 1) placebu v dávce 500 mg/BID nebo první týden, titrační dávka až na 1000 mg/BID druhý týden před první infuzí; a 2) Peglotikasa 8 mg IV každé dva týdny po 2týdenním zaváděcím období. Po 12týdenním období studie s kombinací placeba a peglotikasy budou účastníci pokračovat v otevřené léčbě peglotikasou další tři měsíce.
Ostatní jména:
  • Krystexxa
Lék: Placebo
Účastníci randomizovaní do ramene peglotikasa + placebo zahájí dvoutýdenní náběh na 1) placebu v dávce 500 mg/BID nebo první týden, titrační dávka až na 1000 mg/BID druhý týden před první infuzí; a 2) Peglotikasa 8 mg IV každé dva týdny po 2týdenním zaváděcím období. Po 12týdenním období studie s kombinací placeba a peglotikasy budou účastníci pokračovat v otevřené léčbě peglotikasou další tři měsíce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků, kteří dosáhli a udrželi sUA ≤ až 6 miligramů na decilitr (mg/dl) během 12 týdnů
Časové okno: 12 týdnů
Podíl účastníků, kteří dosáhli a udrželi sUA ≤ až 6 mg/dl po dobu 12 týdnů, ve srovnání se souběžnými kontrolami.
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alabama at Birmingham

Spolupracovníci

University of Michigan

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kenneth G Saag, MD, Professor

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. června 2018

Primární dokončení (Aktuální)

27. dubna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

31. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

6. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 300000591

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Peglotikasa 8 MG/ML [Krystexxa]

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit