Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

REduCing Immunogenicity to PegloticasE (RECIPE)-onderzoek (RECIPE)

14 maart 2022 bijgewerkt door: Kenneth Saag, MD, MSc, University of Alabama at Birmingham
Pegloticase-behandeling voor chronische refractaire jicht wordt beperkt door immunogeniciteit. De onderzoekers stellen de REduCing Immunogenicity to PegloticasE (RECIPE)-studie voor om te beginnen met het onderzoeken van de vraag of een korte kuur van immuunmodulerende therapie met mycofenolaatmofetil de immunogeniciteit voor pegloticase significant en veilig kan verminderen en ervoor kan zorgen dat patiënten met chronische refractaire jicht betere behandelingsresultaten hebben en verbeterde kwaliteit van leven.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Pegloticase is een zeer effectieve therapie voor chronisch refractaire jichtpatiënten (n = > 400K alleen al in de VS). Het verlaagt de serumuraatspiegels (sUA) tot vaak niet-detecteerbare niveaus en vermindert de last van tophi. De effectiviteit ervan op de lange termijn in de echte wereld is echter ernstig beperkt vanwege de immunogeniciteit die wordt veroorzaakt door de vorming van anti-pegloticase-antilichamen. REducing Immunogenicity to PEgloticase (RECIPE) is een fase II, dubbelblind, placebogecontroleerd, proof-of-concept-onderzoek bij 32 proefpersonen die pegloticase starten voor de behandeling van chronische refractaire jicht. RECIPE zal de voorlopige werkzaamheid en veiligheid onderzoeken van het gebruik van immuunmodulerende therapie met mycofenolaatmofetil (MMF) om immunogeniciteit veroorzaakt door pegloticase te voorkomen. Proefpersonen worden 3:1 gerandomiseerd om MMF vs. placebo te krijgen naast iedereen die pegloticase krijgt. De primaire doelstellingen van de RECIPE-studie zijn: 1) bepalen of een 12 weken durende kuur van immuunmodulerende therapie met dagelijks MMF de immunogeniciteit voor pegloticase veilig en significant kan verminderen, zoals bepaald door het aantal deelnemers dat een sUA bereikt en behoudt die kleiner is dan of gelijk is aan tot 6 mg / dL gedurende 12 weken, vergeleken met gelijktijdige controles, en 2) om de incidentie en soorten bijwerkingen en infusiereacties te beoordelen. Na 12 weken gelijktijdige toediening zullen alle deelnemers nog eens 12 weken pegloticase blijven gebruiken zonder combinatie van MMF-immuunmodulerende therapie om de voordelen op langere termijn (duurzaamheid) en veiligheid van deze aanpak te evalueren. De secundaire doelen zijn om: 1) de duurzaamheid van immuunmodulatie na stopzetting van de korte MMF-kuur van 6 maanden te bepalen door: a) de absolute verandering in sUA te beoordelen vanaf baseline tot week 24, en week 12 tot week 24 en b) bepalen het aantal deelnemers met sUA ≤ 6 mg/dL gedurende 24 weken en week 12 tot week 24; 2) Identificeer en karakteriseer de immuunrespons van pegloticase aan de hand van immunoglobuline-isotypen (IgG en IgM), specificiteiten en antilichaamtiter; en 3) Onderzoek patiëntgerapporteerde uitkomsten (PRO's) met behulp van het door de NIH ondersteunde Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) en Gout Impact Scale (GIS)-instrumenten. De Universiteit van Alabama in Birmingham (UAB) en de Universiteit van Michigan (UM), twee grote academische onderzoekscentra voor jicht en immunologie, die in totaal bijna 10.000 jichtpatiënten per jaar behandelen, zullen dienen als de twee leidende onderzoekslocaties en zijn zeer goed- gepositioneerd om de gestelde klinische en immunologische vragen te beantwoorden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen > 18 jaar

  • Gediagnosticeerd met chronische refractaire jicht*

    • Gedefinieerd als: personen van wie de tekenen en symptomen onvoldoende onder controle zijn met urinezuurverlagende therapie (bijv. xanthine-oxidaseremmers of uricosurica) in een medisch geschikte dosis of voor wie deze geneesmiddelen gecontra-indiceerd zijn.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke ernstige acute bacteriële infectie (2 weken voorafgaand aan bezoek 1), tenzij behandeld en volledig verholpen met antibiotica
  • Ernstige chronische of terugkerende bacteriële infecties (zoals terugkerende longontsteking, chronische bronchiëctasie)
  • Huidige immuungecompromitteerde aandoening, inclusief huidige of chronische behandeling met immunosuppressiva
  • Proefpersonen die risico lopen op tuberculose. In het bijzonder personen met: i) huidig ​​klinisch, radiografisch of laboratoriumbewijs van actieve of latente tuberculose; ii) een geschiedenis van actieve tuberculose in de afgelopen 3 jaar, zelfs als deze is behandeld; iii) een voorgeschiedenis van actieve tuberculose langer dan 3 jaar geleden, tenzij er documentatie is dat de eerdere antituberculosebehandeling geschikt was qua duur en type
  • Bekende Hepatitis B-oppervlakte-antigeen-positieve of Hepatitis B-DNA-positieve personen
  • Bekende Hepatitis C RNA-positieve proefpersonen
  • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
  • G6PD-deficiëntie (getest bij screeningsbezoek 1)
  • Ernstige chronische nierfunctiestoornis (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR]
  • Proefpersonen die een transplantatie hebben ondergaan die immunosuppressieve onderhoudstherapie nodig hebben
  • Niet-gecompenseerd congestief hartfalen, ongecontroleerde aritmie, behandeling voor acuut coronair syndroom (myocardinfarct of onstabiele angina) of ziekenhuisopname voor congestief hartfalen binnen 3 maanden na screening of ongecontroleerde bloeddruk (>160/100 mm Hg) bij aanvang (Screening Bezoek 1 en week 0/basislijnbezoeken)
  • Deelnemers die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden, borstvoeding geven of geen effectieve vorm van anticonceptie gebruiken (gedefinieerd in Studieprotocol sectie 7.1)
  • Eerdere behandeling met pegloticase, een andere recombinante uricase of gelijktijdige behandeling met een aan polyethyleenglycol (PEG) geconjugeerd geneesmiddel
  • Bekende allergie voor gepegyleerde producten of voorgeschiedenis van anafylactische reactie op een recombinant eiwit of varkensproduct
  • Onderwerpen bij wie MMF-behandeling gecontra-indiceerd is of als ongepast wordt beschouwd
  • Ontvanger van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of is van plan om tijdens het onderzoek een onderzoeksgeneesmiddel in te nemen
  • Huidige leverziekte zoals bepaald door alaninetransaminase ALAT- of aspartaattransaminase (AST)-spiegels >3 maal de bovengrens van normaal
  • Wordt momenteel behandeld voor aanhoudende kanker, met uitzondering van niet-melanome huidkanker
  • Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar anders dan huidkanker of in situ baarmoederhalscarcinoom
  • Ongecontroleerde hyperglykemie met een plasmaglucosewaarde >240 mg/dL bij screening
  • Gediagnosticeerde osteomyelitis
  • Personen met hypoxanthine-guanine-fosforibosyl-transferase (HGPRT)-deficiëntie zoals het syndroom van Lesch-Nyhan en Kelley-Seegmiller
  • Geen goede kandidaat voor het onderzoek op basis van de mening van de onderzoeker (bijv. cognitieve stoornis) die een onnodig risico voor de deelnemer zou kunnen vormen of het vermogen van de deelnemer zou kunnen belemmeren om te voldoen aan de protocolvereisten of om het onderzoek te voltooien

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: pegloticase + MMF
Deelnemers gerandomiseerd naar deze arm zullen pegloticase + mycofenolaatmofetil krijgen.
Geneesmiddel: Pegloticase 8 MG/ML [Krystexxa]
Deelnemers gerandomiseerd naar de arm met pegloticase + MMF beginnen met een inloopperiode van twee weken met 1) mycofenolaatmofetil met 500 mg/BID of de eerste week, titrerende dosis tot 1000 mg/BID voor de tweede week van inloop voorafgaand aan de eerste infusie ; en 2) Pegloticase 8 mg i.v. elke twee weken na een inloopperiode van 2 weken, zal de behandeling met mycofenolaatmofetil gedurende 12 weken worden voortgezet met de hoogst verdraagbare dosis. Na de 12 weken durende combinatie van mycofenolaatmofetil en pegloticase studieperiode, zullen de deelnemers de open-label pegloticase-therapie nog eens drie maanden voortzetten.
Andere namen:
  • Krystexxa
Geneesmiddel: MMF
Deelnemers gerandomiseerd naar de arm met pegloticase + MMF beginnen met een inloopperiode van twee weken met 1) mycofenolaatmofetil met 500 mg/BID of de eerste week, titrerende dosis tot 1000 mg/BID voor de tweede week van inloop voorafgaand aan de eerste infusie ; en 2) Pegloticase 8 mg i.v. elke twee weken na een inloopperiode van 2 weken, zal de behandeling met mycofenolaatmofetil gedurende 12 weken worden voortgezet met de hoogst verdraagbare dosis. Na de 12 weken durende combinatie van mycofenolaatmofetil en pegloticase studieperiode, zullen de deelnemers de open-label pegloticase-therapie nog eens drie maanden voortzetten.
Andere namen:
  • Cel cept
Geneesmiddel: Pegloticase 8 MG/ML [Krystexxa]
Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de arm met pegloticase + placebo, beginnen met een inloopperiode van twee weken met 1) placebo met 500 mg/BID of de eerste week, waarbij de dosis wordt getitreerd tot 1000 mg/BID voor de tweede week van inloop voorafgaand aan de eerste infusie; en 2) Pegloticase 8 mg IV om de twee weken na een inloopperiode van 2 weken. Na de 12 weken durende combinatie van placebo en pegloticase studieperiode, zullen de deelnemers de open-label pegloticase-therapie nog eens drie maanden voortzetten.
Andere namen:
  • Krystexxa
Placebo-vergelijker: pegloticase + placebo
Deelnemers gerandomiseerd naar deze arm zullen pegloticase + placebo krijgen
Geneesmiddel: Pegloticase 8 MG/ML [Krystexxa]
Deelnemers gerandomiseerd naar de arm met pegloticase + MMF beginnen met een inloopperiode van twee weken met 1) mycofenolaatmofetil met 500 mg/BID of de eerste week, titrerende dosis tot 1000 mg/BID voor de tweede week van inloop voorafgaand aan de eerste infusie ; en 2) Pegloticase 8 mg i.v. elke twee weken na een inloopperiode van 2 weken, zal de behandeling met mycofenolaatmofetil gedurende 12 weken worden voortgezet met de hoogst verdraagbare dosis. Na de 12 weken durende combinatie van mycofenolaatmofetil en pegloticase studieperiode, zullen de deelnemers de open-label pegloticase-therapie nog eens drie maanden voortzetten.
Andere namen:
  • Krystexxa
Geneesmiddel: Pegloticase 8 MG/ML [Krystexxa]
Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de arm met pegloticase + placebo, beginnen met een inloopperiode van twee weken met 1) placebo met 500 mg/BID of de eerste week, waarbij de dosis wordt getitreerd tot 1000 mg/BID voor de tweede week van inloop voorafgaand aan de eerste infusie; en 2) Pegloticase 8 mg IV om de twee weken na een inloopperiode van 2 weken. Na de 12 weken durende combinatie van placebo en pegloticase studieperiode, zullen de deelnemers de open-label pegloticase-therapie nog eens drie maanden voortzetten.
Andere namen:
  • Krystexxa
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de arm met pegloticase + placebo, beginnen met een inloopperiode van twee weken met 1) placebo met 500 mg/BID of de eerste week, waarbij de dosis wordt getitreerd tot 1000 mg/BID voor de tweede week van inloop voorafgaand aan de eerste infusie; en 2) Pegloticase 8 mg IV om de twee weken na een inloopperiode van 2 weken. Na de 12 weken durende combinatie van placebo en pegloticase studieperiode, zullen de deelnemers de open-label pegloticase-therapie nog eens drie maanden voortzetten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat een sUA ≤ tot 6 milligram per deciliter (mg/dL) bereikt en behoudt gedurende 12 weken
Tijdsspanne: 12 weken
Percentage deelnemers dat een sUA ≤ tot 6 mg/dL bereikt en behoudt gedurende 12 weken, vergeleken met gelijktijdige controles.
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Medewerkers

University of Michigan

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kenneth G Saag, MD, Professor

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 juni 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 300000591

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Jicht chronisch

Klinische onderzoeken op Pegloticase 8 MG/ML [Krystexxa]

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kenya

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren