Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A PegloticasE immunogenitásának csökkentése (RECEPT) tanulmány (RECIPE)

2022. március 14. frissítette: Kenneth Saag, MD, MSc, University of Alabama at Birmingham
A krónikus refrakter köszvény pegloticáz kezelését az immunogenitás korlátozza. A kutatók a PegloticasE immunogenitásának csökkentése (RECIPE) vizsgálatot javasolják annak vizsgálatára, hogy egy rövid immunmoduláló terápia mikofenolát-mofetil jelentősen és biztonságosan gyengítheti-e a peglotikáz immunogenitását, és biztosítja-e a krónikus, refrakter köszvényben szenvedő betegek kezelésének jobb kimenetelét. és javult az életminőség.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A pegloticase rendkívül hatékony terápia krónikus, refrakter köszvényes betegeknél (n = > 400K egyedül az Egyesült Államokban). Csökkenti a szérum urát (sUA) szintjét gyakran észlelhetetlen szintre, és csökkenti a tophi-terhelést. Hosszú távú valós hatékonysága azonban erősen korlátozott a peglotáz elleni antitest képződés által okozott immunogenitása miatt. A PEgloticase immunogenitásának csökkentése (RECIPE) egy II. fázisú, kettős-vak, placebo-kontrollos, koncepciót igazoló vizsgálat 32 alanynál, akik pegloticázt indítottak a krónikus, refrakter köszvény kezelésére. A RECIPE megvizsgálja a mikofenolát-mofetil (MMF) immunmoduláló terápia előzetes hatékonyságát és biztonságosságát a peglotikáz által biztosított immunogenitás megelőzésére. Az alanyokat 3:1 arányban randomizálják, hogy MMF-et kapjanak a placebóval szemben, és mindenki kapjon peglotikázt. A RECIPE vizsgálat társ-elsődleges céljai: 1) annak meghatározása, hogy egy 12 hetes immunmoduláló terápia napi MMF-fel biztonságosan és jelentősen gyengítheti-e a peglotikáz immunogenitását, amint azt a résztvevők aránya határozza meg, akiknél kisebb vagy egyenlő sUA-t érnek el és tartanak fenn. 6 mg/dl-re 12 hétig, összehasonlítva a párhuzamos kontrollokkal, és 2) a nemkívánatos események és az infúziós reakció előfordulási gyakoriságának és típusainak felmérésére. 12 hetes együttadás után minden résztvevő további 12 hétig folytatja a pegloticase kezelést kombinált MMF immunmoduláló terápia nélkül, hogy értékelje ennek a megközelítésnek a hosszabb távú előnyeit (tartósságát) és biztonságosságát. A másodlagos célok a következők: 1) Az immunmoduláció 6 hónapos tartósságának meghatározása a rövid MMF leállítása után: a) az sUA abszolút változásának értékelése a kiindulási értéktől a 24. hétig, valamint a 12. héttől a 24. hétig, és b) meghatározza azoknak a résztvevőknek az aránya, akiknél a sUA ≤ 6 mg/dl volt a 24. héten és a 12. és 24. hét között; 2) Azonosítsa és jellemezze a peglotikáz immunválaszt immunglobulin izotípusok (IgG és IgM), specificitások és antitesttiter alapján; és 3) Vizsgálja meg a betegek által jelentett eredményeket (PRO-k) az NIH által támogatott Betegek Jelentett Eredmény Mérési Információs Rendszere (PROMIS) és a Gout Impact Scale (GIS) eszközeivel. A Birminghami Alabamai Egyetem (UAB) és a Michigani Egyetem (UM), két nagy akadémiai köszvényes és immunológiai kutatóközpont, amelyek összesen közel 10 000 köszvényes beteget vesznek fel évente, a két vezető vizsgálati helyszínként szolgálnak majd, és nagyon jól alkalmas a feltett klinikai és immunológiai kérdések megválaszolására.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

35

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 év feletti férfiak és nők

  • Krónikus refrakter köszvényt diagnosztizáltak*

    • Meghatározása: Olyan személyek, akiknek jelei és tünetei nem megfelelően kontrollálhatók urátcsökkentő terápiával (pl. xantin-oxidáz inhibitorok vagy uricosuric szerek) orvosilag megfelelő dózisban, vagy akiknek ezek a gyógyszerek ellenjavallt.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen súlyos akut bakteriális fertőzés (2 héttel az 1. látogatás előtt), kivéve, ha kezelték és antibiotikumokkal teljesen megoldották
  • Súlyos krónikus vagy visszatérő bakteriális fertőzések (például visszatérő tüdőgyulladás, krónikus bronchiectasia)
  • Jelenlegi immunhiányos állapot, beleértve a jelenlegi vagy krónikus immunszuppresszív kezelést
  • A tuberkulózis kockázatának kitett személyek. Pontosabban, az alanyok, akiknél: i) aktív vagy látens tbc-re utaló klinikai, radiográfiai vagy laboratóriumi bizonyítékok állnak rendelkezésre; ii) a kórelőzményében aktív tbc volt az elmúlt 3 évben, még akkor is, ha kezelték; iii) több mint 3 évvel ezelőtti aktív tbc a kórelőzményében, kivéve, ha bizonyított, hogy a korábbi tuberkulózis elleni kezelés időtartamát és típusát tekintve megfelelő volt
  • Ismert Hepatitis B felületi antigén-pozitív vagy Hepatitis B DNS-pozitív alanyok
  • Ismert hepatitis C RNS-pozitív alanyok
  • Human Immunodeficiency Virus (HIV) fertőzés
  • G6PD-hiány (az 1. szűrési látogatáson tesztelve)
  • Súlyos krónikus vesekárosodás (glomeruláris filtrációs ráta [GFR]
  • Fenntartó immunszuppresszív terápiát igénylő transzplantációs műtéten átesett alanyok
  • Nem kompenzált pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan aritmia, akut koszorúér-szindróma (miokardiális infarktus vagy instabil angina) kezelése vagy pangásos szívelégtelenség miatti kórházi kezelés a szűrést követő 3 hónapon belül, vagy kontrollálatlan vérnyomás (>160/100 Hgmm) a kiinduláskor (Szűrés 1. látogatás és 0. hét/Alaplátogatás)
  • Olyan résztvevők, akik terhesek, terhességet terveznek, szoptatnak, vagy nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást (a vizsgálati protokoll 7.1 szakaszában meghatározottak szerint)
  • Előzetes peglotikázzal, más rekombináns urikázzal végzett kezelés vagy egyidejű terápia polietilénglikollal (PEG) konjugált gyógyszerrel
  • Ismert allergia pegilált termékekre vagy anafilaxiás reakció kórtörténetében rekombináns fehérjével vagy sertéstermékkel
  • Azok az alanyok, akiknél az MMF-kezelés ellenjavallt vagy nem megfelelő
  • Vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgált gyógyszer beadása előtt 4 héten belül, vagy azt tervezi, hogy vizsgálati szert vesz be a vizsgálat során
  • Jelenlegi májbetegség, amelyet az alanin-transzamináz ALT vagy aszpartát-transzamináz (AST) szintje a normál felső határának háromszorosa felett határoz meg
  • Jelenleg folyamatban lévő rák miatt kezelik, kivéve a nem melanómás bőrrákot
  • 5 éven belüli rosszindulatú daganat a kórtörténetében, kivéve a bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját
  • Nem kontrollált hiperglikémia 240 mg/dl feletti plazmaglükóz értékkel a szűréskor
  • Diagnosztizált osteomyelitis
  • Hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz (HGPRT) hiányban szenvedő egyének, például Lesch-Nyhan és Kelley-Seegmiller szindróma
  • Nem jó jelölt a vizsgálatra a vizsgáló véleménye alapján (pl. kognitív károsodás), amely indokolatlan kockázatot jelenthet a résztvevő számára, vagy akadályozhatja a résztvevő képességét a protokoll követelményeinek való megfelelésre vagy a vizsgálat befejezésére.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: pegloticase + MMF
Az ebbe a karba véletlenszerűen kiválasztott résztvevők peglotikáz + mikofenolát mofetil kapnak.
Drog: Pegloticase 8 MG/ML [Krystexxa]
A peglotikáz + MMF karba randomizált résztvevők kéthetes bejáratásukat kezdik: 1) mikofenolát-mofetil 500 mg/BID vagy az első héten, az adagot 1000 mg/BID-ig titrálják az első infúziót megelőző második héten. ; és 2) Pegloticase 8 mg IV kéthetente a 2 hetes befutási időszakot követően, a mikofenolát-mofetil-terápia 12 hétig folytatódik a legmagasabb tolerált dózissal. A 12 hetes kombinált mikofenolát-mofetil és peglotikáz vizsgálati időszak után a résztvevők további három hónapig folytatják a nyílt elrendezésű peglotikáz terápiát.
Más nevek:
  • Krystexxa
Drog: MMF
A peglotikáz + MMF karba randomizált résztvevők kéthetes bejáratásukat kezdik: 1) mikofenolát-mofetil 500 mg/BID vagy az első héten, az adagot 1000 mg/BID-ig titrálják az első infúziót megelőző második héten. ; és 2) Pegloticase 8 mg IV kéthetente a 2 hetes befutási időszakot követően, a mikofenolát-mofetil-terápia 12 hétig folytatódik a legmagasabb tolerált dózissal. A 12 hetes kombinált mikofenolát-mofetil és peglotikáz vizsgálati időszak után a résztvevők további három hónapig folytatják a nyílt elrendezésű peglotikáz terápiát.
Más nevek:
  • Cell Cept
Drog: Pegloticase 8 MG/ML [Krystexxa]
A peglotikáz + placebo karba randomizált résztvevők kéthetes bejáratást kezdenek 1) placebóval 500 mg/BID vagy az első héten, az adagot 1000 mg/BID-ig titrálják az első infúziót megelőző második héten; és 2) Pegloticase 8 mg IV kéthetente 2 hetes bejáratási időszakot követően. A 12 hetes kombinált placebo és pegloticase vizsgálati időszak után a résztvevők további három hónapig folytatják a nyílt peglotikáz terápiát.
Más nevek:
  • Krystexxa
Placebo Comparator: peglotikáz + placebo
Az ebbe a karba véletlenszerűen kiválasztott résztvevők peglotikázt + placebót kapnak
Drog: Pegloticase 8 MG/ML [Krystexxa]
A peglotikáz + MMF karba randomizált résztvevők kéthetes bejáratásukat kezdik: 1) mikofenolát-mofetil 500 mg/BID vagy az első héten, az adagot 1000 mg/BID-ig titrálják az első infúziót megelőző második héten. ; és 2) Pegloticase 8 mg IV kéthetente a 2 hetes befutási időszakot követően, a mikofenolát-mofetil-terápia 12 hétig folytatódik a legmagasabb tolerált dózissal. A 12 hetes kombinált mikofenolát-mofetil és peglotikáz vizsgálati időszak után a résztvevők további három hónapig folytatják a nyílt elrendezésű peglotikáz terápiát.
Más nevek:
  • Krystexxa
Drog: Pegloticase 8 MG/ML [Krystexxa]
A peglotikáz + placebo karba randomizált résztvevők kéthetes bejáratást kezdenek 1) placebóval 500 mg/BID vagy az első héten, az adagot 1000 mg/BID-ig titrálják az első infúziót megelőző második héten; és 2) Pegloticase 8 mg IV kéthetente 2 hetes bejáratási időszakot követően. A 12 hetes kombinált placebo és pegloticase vizsgálati időszak után a résztvevők további három hónapig folytatják a nyílt peglotikáz terápiát.
Más nevek:
  • Krystexxa
Drog: Placebo
A peglotikáz + placebo karba randomizált résztvevők kéthetes bejáratást kezdenek 1) placebóval 500 mg/BID vagy az első héten, az adagot 1000 mg/BID-ig titrálják az első infúziót megelőző második héten; és 2) Pegloticase 8 mg IV kéthetente 2 hetes bejáratási időszakot követően. A 12 hetes kombinált placebo és pegloticase vizsgálati időszak után a résztvevők további három hónapig folytatják a nyílt peglotikáz terápiát.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők aránya, akik 12 héten keresztül elérik és fenntartják az sUA-t ≤ 6 milligramm/deciliter (mg/dl) között
Időkeret: 12 hét
Azon résztvevők aránya, akik 12 héten keresztül ≤ 6 mg/dl sUA-t értek el és tartottak fenn, összehasonlítva a párhuzamos kontrollokkal.
12 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Alabama at Birmingham

Együttműködők

University of Michigan

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Kenneth G Saag, MD, PROFESSOR

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. június 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. április 27.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 5.

Első közzététel (Tényleges)

2017. október 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. március 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 14.

Utolsó ellenőrzés

2022. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 300000591

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Pegloticase 8 MG/ML [Krystexxa]

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Moldova

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel