Reducing Immunogenicity to PegloticasE (RECIPE)-Studie (RECIPE)

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen > 18 Jahre

• Diagnostiziert mit chronisch refraktärer Gicht*

  • Definiert als: Personen, deren Anzeichen und Symptome mit einer harnsäuresenkenden Therapie unzureichend kontrolliert werden (z. Xanthinoxidase-Hemmer oder Urikosurika) in einer medizinisch angemessenen Dosis oder für die diese Arzneimittel kontraindiziert sind.

Ausschlusskriterien:

• Jede schwere akute bakterielle Infektion (2 Wochen vor Besuch 1), sofern sie nicht mit Antibiotika behandelt und vollständig behoben wurde
• Schwere chronische oder wiederkehrende bakterielle Infektionen (z. B. wiederkehrende Lungenentzündung, chronische Bronchiektasen)
• Aktueller immungeschwächter Zustand, einschließlich aktueller oder chronischer Behandlung mit Immunsuppressiva
• Tuberkulosegefährdete Personen. Insbesondere Personen mit: i) aktuellem klinischen, röntgenologischen oder Labornachweis von aktiver oder latenter TB; ii) eine Vorgeschichte von aktiver TB innerhalb der letzten 3 Jahre, selbst wenn sie behandelt wurde; iii) eine Vorgeschichte von aktiver TB, die länger als 3 Jahre zurückliegt, es sei denn, es liegt eine Dokumentation vor, dass die vorherige Anti-TB-Behandlung in Dauer und Art angemessen war
• Bekannte Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positive oder Hepatitis-B-DNA-positive Probanden
• Bekannte Hepatitis-C-RNA-positive Probanden
• Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• G6PD-Mangel (getestet bei Screening-Besuch 1)
• Schwere chronische Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate [GFR]
• Patienten mit einer Transplantationsoperation, die eine immunsuppressive Erhaltungstherapie erfordert
• Nicht kompensierte dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierte Arrhythmie, Behandlung des akuten Koronarsyndroms (Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris) oder Krankenhausaufenthalt wegen dekompensierter Herzinsuffizienz innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder unkontrollierter Blutdruck (> 160/100 mm Hg) zu Studienbeginn (Screening Besuch 1 und Woche 0/Baseline-Besuche)
• Teilnehmer, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen, stillen oder keine wirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden (definiert in Abschnitt 7.1 des Studienprotokolls)
• Vorbehandlung mit Pegloticase, einer anderen rekombinanten Uricase oder Begleittherapie mit einem mit Polyethylenglykol (PEG) konjugierten Arzneimittel
• Bekannte Allergie gegen pegylierte Produkte oder anaphylaktische Reaktion in der Vorgeschichte auf ein rekombinantes Protein oder Schweineprodukt
• Patienten, bei denen die Behandlung mit MMF kontraindiziert oder als unangemessen erachtet wird
• Empfänger eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder Pläne, während der Studie ein Prüfpräparat einzunehmen
• Aktuelle Lebererkrankung, bestimmt durch Alanin-Transaminase-ALT- oder Aspartat-Transaminase (AST)-Spiegel > 3-fache Obergrenze des Normalwerts
• Gegenwärtig in Behandlung wegen anhaltender Krebserkrankung, ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs
• Bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren außer Hautkrebs oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
• Unkontrollierte Hyperglykämie mit einem Plasmaglukosewert >240 mg/dL beim Screening
• Osteomyelitis diagnostiziert
• Personen mit Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Transferase (HGPRT)-Mangel wie Lesch-Nyhan- und Kelley-Seegmiller-Syndrom
• Kein guter Kandidat für die Studie basierend auf der Meinung des Prüfers (z. B. kognitive Beeinträchtigung), die ein unangemessenes Risiko für den Teilnehmer darstellen oder die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte, die Protokollanforderungen einzuhalten oder die Studie abzuschließen