晚期结直肠癌患者抗 EGFR 疗法联合化疗的再挑战 (A-REPEAT)

纳入标准：

• 签署并注明日期的知情同意书，愿意并能够遵守协议要求，
• 经组织学证实的结肠和/或直肠腺癌，
• 经临床/放射学证实的转移性疾病，
• 在诊断时患有福尔马林固定、石蜡包埋组织 RAS 野生型结直肠癌的患者，在一线伊立替康或奥沙利铂化疗联合西妥昔单抗或帕尼单抗期间具有初步临床获益[完全反应、部分反应或疾病稳定] ,
• 至少 3 个月的一线治疗持续时间（FOLFIRI、FOLFOX 与抗 EGFR 单克隆抗体，其中至少 2/3 的病例涉及帕尼单抗），
• 二线治疗包括任何化疗（有或没有贝伐珠单抗）绝对没有至少 2 个月的抗 EGFR 治疗，随后疾病进展，
• 根据标准实践和批准的适应症，符合条件的三线方案包括 FOLFIRI 或伊立替康或 FOLFOX。 要求使用的三线方案与二线方案不同但与一线方案相似，
• 根据 RECIST 1.1 版，通过计算机断层扫描或磁共振成像评估的至少一个可测量或可评估的病变，
• 计划在注册后不到 1 周（7 天）的第一个疗程，
• 年龄≥18岁，
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2，
• 足够的血液学状态：中性粒细胞 (ANC) ≥1.5x109/L；血小板≥100x109/L；血红蛋白≥9g/dL，
• 足够的肾功能：根据 Cockroft/Gault 公式，血清肌酐水平 <1.5 mg/dL 或肾小球滤过率 (GFR) >50mL/min，
• 足够的肝功能：血清胆红素≤1.5 x 正常上限（ULN），碱性磷酸酶，天冬氨酸转氨酶（AST），丙氨酸转氨酶（ALT）<5xULN，
• 定期随访可行。
• 对于有生育能力、在开始研究治疗前 1 周（7 天）内血清或尿液妊娠试验阴性的女性患者
• 女性患者必须承诺使用可靠和适当的避孕方法，直到研究治疗结束后至少三个月（如适用）。 有育龄伴侣的男性患者除了让他们的伴侣在试验期间使用另一种避孕方法外，还必须同意使用避孕措施，
• 注册时的探索性研究需要档案肿瘤组织，
• 能够在治疗过程中进行血浆采样。

排除标准：

• 存在中枢神经系统转移，除非得到充分治疗（例如 未受照射的中枢神经系统转移、标准药物治疗未控制的癫痫发作构成不合格标准），
• 活动性感染（即因感染体温≥38℃），
• 肠梗阻、肺纤维化或间质性肺炎、肾功能衰竭、肝功能衰竭或脑血管疾病，
• 不受控制的糖尿病，
• 最近 6 个月内心肌梗死，严重/不稳定型心绞痛，症状性充血性心力衰竭纽约心脏协会 III 级或 IV 级，
• 已知的人类免疫缺陷病毒或获得性免疫缺陷综合症相关疾病，或乙型或丙型肝炎，
• 需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病或器官移植史，
• 其他伴随的或既往的恶性肿瘤，除了：i/ 充分治疗的子宫颈原位癌，ii/ 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，iii/ 癌症完全缓解 >5 年，
• 在过去 28 天内进行过重大手术或外伤，
• 孕妇或哺乳期妇女，
• 已知对研究药物的任何赋形剂过敏的患者，
• 其他严重且不受控制的慢性非恶性疾病，
• 已知二氢嘧啶脱氢酶缺乏症，
• 注册前 4 周内接受过姑息性放射治疗，
• 研究者认为预期寿命少于 12 周，
• 在进入研究前 28 天内使用任何其他研究性药物进行治疗。