Rechallenge de la thérapie anti-EGFR en association avec la chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer colorectal avancé (A-REPEAT)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé et daté, et désireux et capable de se conformer aux exigences du protocole,
• Adénocarcinome histologiquement prouvé du côlon et/ou du rectum,
• Maladie métastatique confirmée cliniquement/radiologiquement,
• Patients atteints d'un cancer colorectal RAS de type sauvage fixé au formol et inclus en paraffine au moment du diagnostic, qui ont présenté un bénéfice clinique initial [réponse complète, réponse partielle ou maladie stable] lors d'une chimiothérapie de première intention à base d'irinotécan ou d'oxaliplatine en association avec le cétuximab ou le panitumumab ,
• Durée de traitement en première intention (FOLFIRI, FOLFOX avec anticorps monoclonal anti-EGFR, dont au moins 2/3 des cas auront impliqué le panitumumab) d'au moins 3 mois,
• Traitement de deuxième ligne consistant en toute chimiothérapie (avec ou sans Bevacizumab) définitivement sans traitement anti-EGFR d'au moins 2 mois, suivie d'une progression de la maladie,
• Les schémas thérapeutiques de troisième ligne éligibles incluent FOLFIRI ou Irinotecan ou FOLFOX, selon la pratique standard et les indications approuvées. Il est nécessaire que le schéma de troisième ligne utilisé soit différent du schéma de deuxième ligne et similaire au schéma de première ligne,
• Au moins une lésion mesurable ou évaluable évaluée par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique selon RECIST version 1.1,
• Première cure prévue moins de 1 semaine (7 jours) après l'inscription,
• Âge ≥18 ans,
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0-2,
• Statut hématologique adéquat : neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; plaquettes ≥100x109/L ; hémoglobine ≥9g/dL,
• Fonction rénale adéquate : taux de créatinine sérique < 1,5 mg/dL ou débit de filtration glomélulaire (DFG) > 50 ml/min selon la formule Cockroft/Gault,
• Fonction hépatique adéquate : bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite normale supérieure (LSN), phosphatase alcaline, aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) < 5 x LSN,
• Suivi régulier faisable.
• Pour les patientes en âge de procréer, test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans la semaine (7 jours) précédant le début du traitement à l'étude
• Les patientes doivent s'engager à utiliser des méthodes de contraception fiables et appropriées jusqu'à au moins trois mois après la fin du traitement à l'étude (le cas échéant). Les patients de sexe masculin avec un partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception en plus de faire en sorte que leur partenaire utilise une autre méthode contraceptive pendant l'essai,
• Des tissus tumoraux d'archives sont nécessaires pour la recherche exploratoire au moment de l'inscription,
• Capacité à subir un prélèvement de plasma pendant le cours de thérapie.

Critère d'exclusion:

• Présence de métastases du système nerveux central à moins d'un traitement adéquat (par ex. métastase du système nerveux central non irradié, les crises non contrôlées par un traitement médical standard constituent des critères de non-éligibilité),
• Infection active (c.-à-d. température corporelle ≥ 38 °C due à une infection),
• Obstruction intestinale, fibrose pulmonaire ou pneumonite interstitielle, insuffisance rénale, insuffisance hépatique ou trouble cérébrovasculaire,
• Diabète non contrôlé,
• Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, angor sévère/instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique Classe III ou IV de la New York Heart Association,
• Virus de l'immunodéficience humaine connu ou maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise, ou hépatite B ou C,
• Maladies auto-immunes ou antécédents de transplantation d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur,
• Autre tumeur maligne concomitante ou antérieure, sauf : i/ carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, ii/ carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, iii/ cancer en rémission complète depuis > 5 ans,
• Chirurgie majeure ou blessure traumatique au cours des 28 derniers jours,
• Femmes enceintes ou allaitantes,
• Patients présentant une allergie connue à l'un des excipients des médicaments à l'étude,
• Autre maladie chronique non maligne grave et non contrôlée,
• Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase,
• Radiothérapie palliative dans les 4 semaines précédant l'inscription,
• Espérance de vie inférieure à 12 semaines de l'avis de l'Enquêteur,
• Traitement avec tout autre médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude.