Reexposição da terapia anti-EGFR em combinação com quimioterapia em pacientes com câncer colorretal avançado (A-REPEAT)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado e datado, e disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo,
• Adenocarcinoma histologicamente comprovado do cólon e/ou reto,
• Doença metastática confirmada clinicamente/radiologicamente,
• Pacientes com câncer colorretal de tipo selvagem RAS fixado em formalina e embebido em parafina no momento do diagnóstico, que tiveram benefício clínico inicial [resposta completa, resposta parcial ou doença estável] durante a quimioterapia de primeira linha à base de irinotecano ou à base de oxaliplatina em combinação com cetuximabe ou panitumumabe ,
• Duração do tratamento de primeira linha (FOLFIRI, FOLFOX com anticorpo monoclonal anti-EGFR, dos quais pelo menos 2/3 dos casos envolverão panitumumabe) de pelo menos 3 meses,
• Terapia de segunda linha consistindo em qualquer quimioterapia (com ou sem Bevacizumabe) definitivamente sem terapia anti-EGFR de pelo menos 2 meses, seguida de progressão da doença,
• Regimes de terceira linha elegíveis incluem FOLFIRI ou Irinotecan ou FOLFOX, de acordo com a prática padrão e indicações aprovadas. É necessário que o regime de terceira linha utilizado seja diferente do de segunda linha e semelhante ao regime de primeira linha,
• Pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável avaliada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com RECIST versão 1.1,
• Primeiro curso de tratamento planejado menos de 1 semana (7 dias) após o registro,
• Idade ≥18 anos,
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2,
• Estado hematológico adequado: neutrófilos (ANC) ≥1,5x109/L; plaquetas ≥100x109/L; hemoglobina ≥9g/dL,
• Função renal adequada: nível de creatinina sérica <1,5 mg/dL ou Taxa de Filtração Glomelular (GFR) >50mL/min pela fórmula de Cockroft/Gault,
• Função hepática adequada: bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x limite superior normal (LSN), fosfatase alcalina, Aspartato aminotransferase (AST), Alanina aminotransferase (ALT) <5xULN,
• Acompanhamento regular viável.
• Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 1 semana (7 dias) antes do início do tratamento do estudo
• As pacientes do sexo feminino devem se comprometer a usar métodos contraceptivos confiáveis ​​e apropriados até pelo menos três meses após o término do tratamento do estudo (quando aplicável). Pacientes do sexo masculino com parceira em idade fértil devem concordar em usar contracepção, além de permitir que sua parceira use outro método contraceptivo durante o estudo,
• Tecido tumoral de arquivo é necessário para pesquisa exploratória na inscrição,
• Capacidade de submeter-se a amostragem de plasma durante o curso da terapia.

Critério de exclusão:

• Presença de metástase no sistema nervoso central, a menos que seja adequadamente tratada (p. metástase do sistema nervoso central não irradiada, convulsões não controladas com terapia médica padrão constituem critérios de não elegibilidade),
• Infecção ativa (ou seja, temperatura corporal ≥38°C devido a infecção),
• Obstrução intestinal, fibrose pulmonar ou pneumonite intersticial, insuficiência renal, insuficiência hepática ou distúrbio cerebrovascular,
• Diabete descontrolada,
• Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática classe III ou IV da New York Heart Association,
• Vírus da imunodeficiência humana conhecido ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida, ou hepatite B ou C,
• Distúrbios autoimunes ou histórico de transplante de órgãos que requerem terapia imunossupressora,
• Outras malignidades concomitantes ou prévias, exceto: i/ carcinoma in situ do colo uterino adequadamente tratado, ii/ carcinoma de células basais ou escamosas da pele, iii/ câncer em remissão completa por > 5 anos,
• Grande cirurgia ou lesão traumática nos últimos 28 dias,
• Mulheres grávidas ou lactantes,
• Pacientes com alergia conhecida a qualquer excipiente para estudar drogas,
• Outras doenças crônicas não malignas graves e não controladas,
• Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase,
• Radioterapia paliativa dentro de 4 semanas antes do registro,
• Expectativa de vida inferior a 12 semanas na opinião do Investigador,
• Tratamento com qualquer outro medicamento experimental dentro de 28 dias antes da entrada no estudo.