Anti-EGFR-terapi på nytt i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med avansert kolorektal kreft (A-REPEAT)

Inklusjonskriterier:

• Signert og datert informert samtykke, og villig og i stand til å overholde protokollkrav,
• Histologisk påvist adenokarsinom i tykktarmen og/eller endetarmen,
• Metastatisk sykdom bekreftet klinisk/radiologisk,
• Pasienter med formalinfiksert, parafininnstøpt vev RAS villtype kolorektal kreft ved diagnose, som hadde initial klinisk fordel [fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom] under førstelinje irinotekanbasert eller oksaliplatinbasert kjemoterapi i kombinasjon med cetuximab eller panitumumab ,
• Førstelinjebehandlingsvarighet (FOLFIRI, FOLFOX med anti-EGFR monoklonalt antistoff, hvorav minst 2/3 av tilfellene vil ha involvert panitumumab) på minst 3 måneder,
• Andrelinjebehandling bestående av kjemoterapi (med eller uten Bevacizumab) definitivt uten anti-EGFR-behandling på minst 2 måneder, etterfulgt av sykdomsprogresjon,
• Kvalifiserte tredjelinjeregimer inkluderer FOLFIRI eller Irinotecan eller FOLFOX, i henhold til standard praksis og godkjente indikasjoner. Det kreves at tredjelinjeregimet som brukes vil være forskjellig fra andrelinje og likt førstelinjeregimet,
• Minst én målbar eller evaluerbar lesjon vurdert ved computertomografi eller magnetisk resonansavbildning i henhold til RECIST versjon 1.1,
• Første behandlingskur planlagt mindre enn 1 uke (7 dager) etter registrering,
• Alder ≥18 år,
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus 0-2,
• Tilstrekkelig hematologisk status: nøytrofiler (ANC) ≥1,5x109/L; blodplater ≥100x109/L; hemoglobin ≥9g/dL,
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatininnivå <1,5 mg/dL eller glomelulær filtrasjonshastighet (GFR) >50 ml/min etter Cockroft/Gault-formel,
• Tilstrekkelig leverfunksjon: serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN), alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) <5xULN,
• Regelmessig oppfølging mulig.
• For kvinnelige pasienter i fertil alder, negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke (7 dager) før start av studiebehandling
• Kvinnelige pasienter må forplikte seg til å bruke pålitelige og hensiktsmessige prevensjonsmetoder inntil minst tre måneder etter avsluttet studiebehandling (når aktuelt). Mannlige pasienter med en partner i fertil alder må godta å bruke prevensjon i tillegg til at partneren bruker en annen prevensjonsmetode under forsøket,
• Arkivert tumorvev er nødvendig for utforskende forskning ved påmelding,
• Evne til å gjennomgå plasmaprøvetaking under terapikurset.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet med mindre det er tilstrekkelig behandlet (f. ikke-bestrålte metastaser i sentralnervesystemet, anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk terapi utgjør ikke-kvalifikasjonskriterier),
• Aktiv infeksjon (dvs. kroppstemperatur ≥38°C på grunn av infeksjon),
• Tarmobstruksjon, lungefibrose eller interstitiell pneumonitt, nyresvikt, leversvikt eller cerebrovaskulær lidelse,
• Ukontrollert diabetes,
• Hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, alvorlig/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III eller IV,
• Kjent humant immunsviktvirus eller ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom, eller hepatitt B eller C,
• Autoimmune lidelser eller historie med organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi,
• Annen samtidig eller tidligere malignitet, unntatt: i/ tilstrekkelig behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen, ii/ basal- eller plateepitelkarsinom i huden, iii/ kreft i fullstendig remisjon i >5 år,
• Større operasjon eller traumatisk skade i løpet av de siste 28 dagene,
• Gravide eller ammende kvinner,
• Pasienter med kjent allergi mot hjelpestoffer for å studere legemidler,
• Annen alvorlig og ukontrollert kronisk ikke-malign sykdom,
• Kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel,
• Palliativ strålebehandling innen 4 uker før registrering,
• Forventet levealder mindre enn 12 uker etter etterforskerens oppfatning,
• Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel innen 28 dager før studiestart.