Genudfordring af anti-EGFR-terapi i kombination med kemoterapi hos patienter med avanceret kolorektal cancer (A-REPEAT)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet og dateret informeret samtykke og villig og i stand til at overholde protokolkrav,
• Histologisk påvist adenocarcinom i tyktarmen og/eller endetarmen,
• Metastatisk sygdom bekræftet klinisk/radiologisk,
• Patienter med formalin-fikseret, paraffin-indlejret vævs-RAS vildtype kolorektal cancer ved diagnosen, som havde initial klinisk fordel [komplet respons, delvis respons eller stabil sygdom] under førstelinje-irinotecan-baseret eller oxaliplatin-baseret kemoterapi i kombination med cetuximab eller panitumumab ,
• Førstelinjebehandlingsvarighed (FOLFIRI, FOLFOX med anti-EGFR monoklonalt antistof, hvoraf mindst 2/3 af tilfældene vil have involveret panitumumab) på mindst 3 måneder,
• Andenlinjesbehandling bestående af enhver kemoterapi (med eller uden Bevacizumab) absolut uden anti-EGFR-behandling i mindst 2 måneder, efterfulgt af sygdomsprogression,
• Kvalificerede 3. linje regimer omfatter FOLFIRI eller Irinotecan eller FOLFOX i henhold til standardpraksis og godkendte indikationer. Det er påkrævet, at den anvendte kur i tredje linie er forskellig fra den anden linje og ligner den første kur,
• Mindst én målbar eller evaluerbar læsion vurderet ved computertomografiscanning eller magnetisk resonansbilleddannelse i henhold til RECIST version 1.1,
• Første behandlingsforløb planlagt mindre end 1 uge (7 dage) efter registrering,
• Alder ≥18 år,
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2,
• Tilstrækkelig hæmatologisk status: neutrofiler (ANC) ≥1,5x109/L; blodplader ≥100x109/L; hæmoglobin ≥9g/dL,
• Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatininniveau <1,5 mg/dL eller glomelulær filtrationshastighed (GFR) >50mL/min ved Cockroft/Gault-formel,
• Tilstrækkelig leverfunktion: serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN), alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) <5xULN,
• Regelmæssig opfølgning mulig.
• For kvindelige patienter i den fødedygtige alder, negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge (7 dage) før start af undersøgelsesbehandling
• Kvindelige patienter skal forpligte sig til at bruge pålidelige og passende præventionsmetoder indtil mindst tre måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (hvis relevant). Mandlige patienter med en partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention ud over at få deres partner til at bruge en anden præventionsmetode under forsøget.
• Arkivtumorvæv er påkrævet til sonderende forskning ved indskrivning,
• Evne til at gennemgå plasmaprøvetagning under terapiforløbet.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af metastaser i centralnervesystemet, medmindre de behandles tilstrækkeligt (f. ikke-bestrålede metastaser i centralnervesystemet, krampeanfald, der ikke kontrolleres med standard medicinsk behandling, udgør ikke-kvalifikationskriterier),
• Aktiv infektion (dvs. kropstemperatur ≥38°C på grund af infektion),
• Intestinal obstruktion, pulmonal fibrose eller interstitiel pneumonitis, nyresvigt, leversvigt eller cerebrovaskulær lidelse,
• Ukontrolleret diabetes,
• Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, svær/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse III eller IV,
• Kendt human immundefektvirus eller erhvervet immundefektsyndrom-relateret sygdom eller hepatitis B eller C,
• Autoimmune lidelser eller historie med organtransplantation, der kræver immunsuppressiv terapi,
• Anden samtidig eller tidligere malignitet, undtagen: i/ tilstrækkeligt behandlet in-situ carcinom i livmoderhalsen, ii/ basal- eller pladecellecarcinom i huden, iii/ cancer i fuldstændig remission i >5 år,
• Større operation eller traumatisk skade inden for de sidste 28 dage,
• Gravide eller ammende kvinder,
• Patienter med kendt allergi over for hjælpestoffer til at studere lægemidler,
• Anden alvorlig og ukontrolleret kronisk ikke-malign sygdom,
• Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase mangel,
• Palliativ strålebehandling inden for 4 uger før registrering,
• Forventet levetid mindre end 12 uger efter efterforskerens opfattelse,
• Behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 28 dage før studiestart.