Nueva provocación de la terapia anti-EGFR en combinación con quimioterapia en pacientes con cáncer colorrectal avanzado (A-REPEAT)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado y fechado, y dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo,
• Adenocarcinoma de colon y/o recto comprobado histológicamente,
• Enfermedad metastásica confirmada clínica/radiológicamente,
• Pacientes con cáncer colorrectal de tipo salvaje RAS fijado en formol e incluido en parafina en el momento del diagnóstico, que tuvieron un beneficio clínico inicial [respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable] durante la quimioterapia de primera línea basada en irinotecán o basada en oxaliplatino en combinación con cetuximab o panitumumab ,
• Duración del tratamiento de primera línea (FOLFIRI, FOLFOX con anticuerpo monoclonal anti-EGFR, de los cuales al menos 2/3 de los casos habrán implicado panitumumab) de al menos 3 meses,
• Terapia de segunda línea consistente en cualquier quimioterapia (con o sin Bevacizumab) definitivamente sin terapia anti-EGFR de al menos 2 meses, seguida de progresión de la enfermedad,
• Los regímenes de tercera línea elegibles incluyen FOLFIRI o Irinotecan o FOLFOX, según la práctica habitual y las indicaciones aprobadas. Se requiere que el régimen de tercera línea utilizado sea diferente del régimen de segunda línea y similar al régimen de primera línea,
• Al menos una lesión medible o evaluable evaluada mediante tomografía computarizada o resonancia magnética según RECIST versión 1.1,
• Primer curso de tratamiento planeado menos de 1 semana (7 días) después del registro,
• Edad ≥18 años,
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional 0-2,
• Estado hematológico adecuado: neutrófilos (RAN) ≥1,5x109/L; plaquetas ≥100x109/L; hemoglobina ≥9g/dL,
• Función renal adecuada: nivel de creatinina sérica <1,5 mg/dl o tasa de filtración glomelular (TFG) >50 ml/min según la fórmula de Cockroft/Gault,
• Función hepática adecuada: bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN), fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) <5xLSN,
• Seguimiento regular factible.
• Para pacientes mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de 1 semana (7 días) antes de comenzar el tratamiento del estudio
• Las pacientes deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos fiables y apropiados hasta al menos tres meses después de finalizar el tratamiento del estudio (cuando corresponda). Los pacientes varones con una pareja en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos además de que su pareja use otro método anticonceptivo durante el ensayo.
• Se requiere tejido tumoral de archivo para la investigación exploratoria en el momento de la inscripción,
• Capacidad para someterse a muestreo de plasma durante el curso de la terapia.

Criterio de exclusión:

• Presencia de metástasis en el sistema nervioso central a menos que se trate adecuadamente (p. metástasis del sistema nervioso central no irradiadas, las convulsiones no controladas con la terapia médica estándar constituyen criterios de no elegibilidad),
• Infección activa (es decir, temperatura corporal ≥38°C debido a la infección),
• Obstrucción intestinal, fibrosis pulmonar o neumonitis intersticial, insuficiencia renal, insuficiencia hepática o trastorno cerebrovascular,
• diabetes no controlada,
• Infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática clase III o IV de la New York Heart Association,
• Virus de inmunodeficiencia humana conocido o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida, o hepatitis B o C,
• Trastornos autoinmunes o antecedentes de trasplante de órganos que requieren terapia inmunosupresora,
• Otras neoplasias malignas concomitantes o previas, excepto: i/ carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, ii/ carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, iii/ cáncer en remisión completa durante >5 años,
• Cirugía mayor o lesión traumática en los últimos 28 días,
• Mujeres embarazadas o lactantes,
• Pacientes con alergia conocida a alguno de los excipientes de los fármacos del estudio,
• Otra enfermedad crónica no maligna grave y no controlada,
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa,
• Radioterapia paliativa dentro de las 4 semanas anteriores al registro,
• Esperanza de vida inferior a 12 semanas en opinión del Investigador,
• Tratamiento con cualquier otro medicamento en investigación dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio.