Återutmaning av anti-EGFR-terapi i kombination med kemoterapi hos patienter med avancerad kolorektal cancer (A-REPEAT)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat och daterat informerat samtycke och villig och kapabel att följa protokollkrav,
• Histologiskt bevisat adenokarcinom i tjocktarmen och/eller ändtarmen,
• Metastaserande sjukdom bekräftad kliniskt/radiologiskt,
• Patienter med formalinfixerad, paraffininbäddad vävnads-RAS vildtyp kolorektal cancer vid diagnos, som hade initial klinisk nytta [fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom] under första linjens irinotekanbaserad eller oxaliplatinbaserad kemoterapi i kombination med cetuximab eller panitumumab ,
• Första linjens behandlingstid (FOLFIRI, FOLFOX med anti-EGFR monoklonal antikropp, av vilka minst 2/3 av fallen kommer att ha involverat panitumumab) på minst 3 månader,
• Andra linjens terapi bestående av kemoterapi (med eller utan Bevacizumab) definitivt utan anti-EGFR-behandling på minst 2 månader, följt av sjukdomsprogression,
• Kvalificerade tredje linjens regimer inkluderar FOLFIRI eller Irinotecan eller FOLFOX, enligt standardpraxis och godkända indikationer. Det krävs att den tredje linjen som används kommer att skilja sig från den andra linjen och liknar den första linjen,
• Minst en mätbar eller utvärderbar lesion bedömd med datortomografi eller magnetisk resonanstomografi enligt RECIST version 1.1,
• Första behandlingskuren planerad mindre än 1 vecka (7 dagar) efter registrering,
• Ålder ≥18 år,
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-2,
• Adekvat hematologisk status: neutrofiler (ANC) ≥1,5x109/L; blodplättar ≥100x109/L; hemoglobin ≥9g/dL,
• Adekvat njurfunktion: serumkreatininnivå <1,5 mg/dL eller glomelulär filtrationshastighet (GFR) >50 ml/min enligt Cockroft/Gault-formeln,
• Adekvat leverfunktion: serumbilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN), alkaliskt fosfatas, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) <5xULN,
• Regelbunden uppföljning möjlig.
• För kvinnliga patienter i fertil ålder, negativt serum- eller uringraviditetstest inom 1 vecka (7 dagar) innan studiebehandlingen påbörjas
• Kvinnliga patienter måste förbinda sig att använda tillförlitliga och lämpliga preventivmetoder fram till minst tre månader efter avslutad studiebehandling (i förekommande fall). Manliga patienter med en partner i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel förutom att låta sin partner använda en annan preventivmetod under prövningen,
• Arkivtumörvävnad krävs för utforskande forskning vid inskrivning,
• Förmåga att genomgå plasmaprovtagning under terapikursen.

Exklusions kriterier:

• Förekomst av metastaser i centrala nervsystemet om de inte behandlas adekvat (t. icke-bestrålade metastaser i centrala nervsystemet, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling utgör icke-berättigande kriterier),
• Aktiv infektion (dvs kroppstemperatur ≥38°C på grund av infektion),
• Tarmobstruktion, lungfibros eller interstitiell pneumonit, njursvikt, leversvikt eller cerebrovaskulär störning,
• Okontrollerad diabetes,
• Myokardinfarkt under de senaste 6 månaderna, svår/instabil angina, symtomatisk hjärtsvikt New York Heart Association klass III eller IV,
• Känt humant immunbristvirus eller förvärvat immunbristsyndrom-relaterad sjukdom, eller hepatit B eller C,
• Autoimmuna sjukdomar eller tidigare organtransplantationer som kräver immunsuppressiv terapi,
• Annan samtidig eller tidigare malignitet, förutom: i/ adekvat behandlad in-situ karcinom i livmoderhalsen, ii/ basal- eller skivepitelcancer i huden, iii/ cancer i fullständig remission i >5 år,
• större operation eller traumatisk skada inom de senaste 28 dagarna,
• Gravida eller ammande kvinnor,
• Patienter med känd allergi mot något hjälpämne för att studera läkemedel,
• Andra allvarliga och okontrollerade kroniska icke-maligna sjukdomar,
• Känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist,
• Palliativ strålbehandling inom 4 veckor före registrering,
• Förväntad livslängd mindre än 12 veckor enligt utredaren,
• Behandling med något annat prövningsläkemedel inom 28 dagar före studiestart.