Повторный вызов анти-EGFR-терапии в сочетании с химиотерапией у пациентов с распространенным колоректальным раком (A-REPEAT)

Критерии включения:

• Подписанное и датированное информированное согласие, желание и возможность соблюдать требования протокола,
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой и/или прямой кишки,
• Метастатическое заболевание, подтвержденное клинически/рентгенологически,
• Пациенты с фиксированным формалином, залитым в парафин тканевым колоректальным раком дикого типа на момент постановки диагноза, у которых была первоначальная клиническая польза [полный ответ, частичный ответ или стабилизация заболевания] во время химиотерапии первой линии на основе иринотекана или оксалиплатина в комбинации с цетуксимабом или панитумумабом. ,
• Продолжительность лечения первой линии (FOLFIRI, FOLFOX с моноклональными антителами против EGFR, из которых не менее 2/3 случаев будут включать панитумумаб) не менее 3 месяцев,
• Терапия второй линии, состоящая из любой химиотерапии (с бевацизумабом или без него), обязательно без анти-EGFR-терапии в течение не менее 2 месяцев с последующим прогрессированием заболевания,
• Подходящие схемы третьего ряда включают FOLFIRI, иринотекан или FOLFOX в соответствии со стандартной практикой и утвержденными показаниями. Требуется, чтобы используемый режим третьей линии отличался от схемы второй линии и был аналогичен схеме первой линии.
• По крайней мере одно измеримое или оцениваемое поражение, оцененное с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии в соответствии с RECIST версии 1.1,
• Первый курс лечения запланирован менее чем через 1 неделю (7 дней) после регистрации,
• Возраст ≥18 лет,
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2,
• Адекватный гематологический статус: нейтрофилы (ANC) ≥1,5x109/л; тромбоциты ≥100x109/л; гемоглобин ≥9 г/дл,
• Адекватная функция почек: уровень креатинина в сыворотке <1,5 мг/дл или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >50 мл/мин по формуле Кокрофта/Голта,
• Адекватная функция печени: билирубин сыворотки ≤1,5 ​​х верхней границы нормы (ВГН), щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) <5 х ВГН,
• Возможно регулярное наблюдение.
• Для пациенток детородного возраста, отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 1 недели (7 дней) до начала исследуемого лечения.
• Пациентки женского пола должны взять на себя обязательство использовать надежные и подходящие методы контрацепции в течение как минимум трех месяцев после окончания исследуемого лечения (если применимо). Пациенты мужского пола с партнером, способным к деторождению, должны дать согласие на использование противозачаточных средств в дополнение к тому, чтобы их партнер использовал другой метод контрацепции во время испытания.
• Архивная опухолевая ткань необходима для предварительных исследований при поступлении.
• Возможность забора плазмы во время курса терапии.

Критерий исключения:

• Наличие метастазов в центральной нервной системе, если не проводится адекватное лечение (например, необлученные метастазы в центральную нервную систему, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, являются критериями неприемлемости),
• Активная инфекция (т.е. температура тела ≥38°C из-за инфекции),
• Кишечная непроходимость, легочный фиброз или интерстициальный пневмонит, почечная недостаточность, печеночная недостаточность или цереброваскулярные нарушения,
• Неконтролируемый диабет,
• Инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, тяжелая/нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации,
• Известный вирус иммунодефицита человека или болезнь, связанная с синдромом приобретенного иммунодефицита, или гепатит B или C,
• Аутоиммунные заболевания или трансплантация органов в анамнезе, требующие иммуносупрессивной терапии,
• Другое сопутствующее или предшествующее злокачественное новообразование, за исключением: i/ адекватно пролеченного рака in situ шейки матки, ii/ базально- или плоскоклеточного рака кожи, iii/ рака в стадии полной ремиссии >5 лет,
• Обширное хирургическое вмешательство или травма в течение последних 28 дней,
• Беременные или кормящие женщины,
• Пациенты с известной аллергией на любые вспомогательные вещества исследуемых препаратов,
• Другое серьезное и неконтролируемое хроническое доброкачественное заболевание,
• Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы,
• Паллиативная лучевая терапия в течение 4 недель до регистрации,
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 недель, по мнению исследователя,
• Лечение любым другим исследуемым лекарственным средством в течение 28 дней до включения в исследование.