Obnova anti-EGFR terapie v kombinaci s chemoterapií u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem (A-REPEAT)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas a ochotný a schopný splnit požadavky protokolu,
• Histologicky prokázaný adenokarcinom tlustého střeva a/nebo konečníku,
• Metastatické onemocnění potvrzené klinicky/radiologicky,
• Pacienti s RAS divokého typu kolorektálního karcinomu fixovaného ve formalínu a zalitého v parafinu při diagnóze, kteří měli počáteční klinický přínos [kompletní odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění] během první linie chemoterapie na bázi irinotekanu nebo oxaliplatiny v kombinaci s cetuximabem nebo panitumumabem ,
• Délka léčby první linie (FOLFIRI, FOLFOX s monoklonální protilátkou proti EGFR, z nichž alespoň 2/3 případů zahrnovaly panitumumab) alespoň 3 měsíce,
• Léčba druhé linie sestávající z jakékoli chemoterapie (s bevacizumabem nebo bez něj) rozhodně bez anti-EGFR terapie po dobu nejméně 2 měsíců s následnou progresí onemocnění,
• Mezi vhodné režimy třetí linie patří FOLFIRI nebo Irinotecan nebo FOLFOX podle standardní praxe a schválených indikací. Je požadováno, aby použitý režim třetí linie byl odlišný od režimu druhé linie a podobný režimu první linie,
• alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná léze, jak byla hodnocena pomocí počítačové tomografie nebo zobrazení magnetickou rezonancí podle RECIST verze 1.1,
• první léčebný cyklus plánovaný méně než 1 týden (7 dní) po registraci,
• věk ≥18 let,
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) výkonnostní stav 0-2,
• Adekvátní hematologický stav: neutrofily (ANC) ≥1,5x109/l; krevní destičky ≥100x109/l; hemoglobin ≥9 g/dl,
• Přiměřená funkce ledvin: hladina sérového kreatininu <1,5 mg/dl nebo glomerulární filtrace (GFR) >50 ml/min podle Cockroftova/Gaultova vzorce,
• Přiměřená funkce jater: sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice (ULN), alkalická fosfatáza, aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) <5xULN,
• Pravidelné sledování možné.
• U pacientek ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru nebo moči během 1 týdne (7 dnů) před zahájením léčby ve studii
• Pacientky se musí zavázat k používání spolehlivých a vhodných metod antikoncepce po dobu nejméně tří měsíců po ukončení studijní léčby (pokud je to možné). Pacienti mužského pohlaví s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce kromě toho, že jejich partnerka bude během studie používat jinou antikoncepční metodu,
• Archivní nádorová tkáň je vyžadována pro explorativní výzkum při zápisu,
• Schopnost podstoupit odběr plazmy během terapeutického kurzu.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost metastáz do centrálního nervového systému, pokud není adekvátně léčena (např. neozářené metastázy centrálního nervového systému, záchvaty nekontrolované standardní léčebnou terapií představují kritéria nezpůsobilosti),
• aktivní infekce (tj. tělesná teplota ≥38 °C v důsledku infekce),
• Střevní obstrukce, plicní fibróza nebo intersticiální pneumonitida, selhání ledvin, selhání jater nebo cerebrovaskulární porucha,
• Nekontrolovaný diabetes,
• infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, těžká/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV,
• Známý virus lidské imunodeficience nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience nebo hepatitida B nebo C,
• Autoimunitní poruchy nebo transplantace orgánů v anamnéze, které vyžadují imunosupresivní léčbu,
• Jiná souběžná nebo předchozí malignita, kromě: i/ adekvátně léčeného in-situ karcinomu děložního čípku, ii/ bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, iii/ rakoviny v kompletní remisi po dobu >5 let,
• velký chirurgický zákrok nebo traumatické zranění během posledních 28 dnů,
• Těhotné nebo kojící ženy,
• Pacienti se známou alergií na jakoukoli pomocnou látku studovaných léků,
• jiné závažné a nekontrolované chronické nezhoubné onemocnění,
• Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy,
• Paliativní radiační terapie do 4 týdnů před registrací,
• Očekávaná délka života méně než 12 týdnů podle názoru vyšetřovatele,
• Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným léčivým přípravkem během 28 dnů před vstupem do studie.