Rechallenge della terapia anti-EGFR in combinazione con la chemioterapia in pazienti con carcinoma colorettale avanzato (A-REPEAT)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato e datato e disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo,
• Adenocarcinoma istologicamente provato del colon e/o del retto,
• Malattia metastatica confermata clinicamente/radiologicamente,
• Pazienti con carcinoma colorettale wild type RAS tissutale fissato in formalina e incluso in paraffina alla diagnosi, che hanno avuto un beneficio clinico iniziale [risposta completa, risposta parziale o malattia stabile] durante la chemioterapia di prima linea a base di irinotecan o oxaliplatino in combinazione con cetuximab o panitumumab ,
• Durata del trattamento di prima linea (FOLFIRI, FOLFOX con anticorpo monoclonale anti-EGFR, di cui almeno 2/3 dei casi avranno coinvolto panitumumab) di almeno 3 mesi,
• Terapia di seconda linea consistente in qualsiasi chemioterapia (con o senza Bevacizumab) definitivamente senza terapia anti-EGFR di almeno 2 mesi, seguita da progressione della malattia,
• I regimi di terza linea idonei includono FOLFIRI o Irinotecan o FOLFOX, secondo la pratica standard e le indicazioni approvate. È necessario che il regime della terza linea utilizzato sia diverso da quello della seconda linea e simile al regime della prima linea,
• Almeno una lesione misurabile o valutabile valutata mediante tomografia computerizzata o risonanza magnetica secondo RECIST versione 1.1,
• Primo ciclo di trattamento pianificato meno di 1 settimana (7 giorni) dopo la registrazione,
• Età ≥18 anni,
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2,
• Stato ematologico adeguato: neutrofili (ANC) ≥1,5x109/L; piastrine ≥100x109/L; emoglobina ≥9g/dL,
• Adeguata funzionalità renale: livello di creatinina sierica <1,5 mg/dL o velocità di filtrazione glomelulare (VFG) >50 ml/min secondo la formula di Cockroft/Gault,
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore normale (ULN), fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) <5xULN,
• Follow-up regolare possibile.
• Per le pazienti di sesso femminile in età fertile, test di gravidanza su siero o urina negativo entro 1 settimana (7 giorni) prima dell'inizio del trattamento in studio
• Le pazienti di sesso femminile devono impegnarsi a utilizzare metodi contraccettivi affidabili e appropriati fino ad almeno tre mesi dopo la fine del trattamento in studio (se applicabile). I pazienti di sesso maschile con un partner in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione oltre a far utilizzare al proprio partner un altro metodo contraccettivo durante lo studio,
• Il tessuto tumorale d'archivio è richiesto per la ricerca esplorativa al momento dell'arruolamento,
• Possibilità di sottoporsi a prelievo di plasma durante il corso della terapia.

Criteri di esclusione:

• Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale se non adeguatamente trattate (ad es. metastasi del sistema nervoso centrale non irradiate, convulsioni non controllate con la terapia medica standard costituiscono criteri di non ammissibilità),
• Infezione attiva (ossia, temperatura corporea ≥38°C dovuta a infezione),
• Ostruzione intestinale, fibrosi polmonare o polmonite interstiziale, insufficienza renale, insufficienza epatica o disturbo cerebrovascolare,
• Diabete non controllato,
• Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di classe III o IV secondo la New York Heart Association,
• Virus dell'immunodeficienza umana nota o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita o epatite B o C,
• Malattie autoimmuni o anamnesi di trapianto di organi che richiedono una terapia immunosoppressiva,
• Altri tumori maligni concomitanti o pregressi, eccetto: i/ carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina, ii/ carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, iii/ cancro in remissione completa da >5 anni,
• Chirurgia maggiore o lesione traumatica negli ultimi 28 giorni,
• Donne incinte o che allattano,
• Pazienti con allergia nota a qualsiasi eccipiente per studiare farmaci,
• Altre malattie croniche non maligne gravi e incontrollate,
• Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi,
• Radioterapia palliativa entro 4 settimane prima della registrazione,
• Aspettativa di vita inferiore a 12 settimane secondo il parere dello sperimentatore,
• Trattamento con qualsiasi altro medicinale sperimentale entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.