Anti-EGFR-hoidon uudelleen haastaminen yhdistettynä kemoterapiaan potilailla, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä (A-REPEAT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia,
• Histologisesti todistettu paksu- ja/tai peräsuolen adenokarsinooma,
• Kliinisesti/radiologisesti vahvistettu metastaattinen sairaus,
• Potilaat, joilla on formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu kudos RAS-villityyppinen paksusuolensyöpä diagnoosin yhteydessä ja joilla oli alustava kliininen hyöty [täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus] ensimmäisen linjan irinotekaani- tai oksaliplatiinipohjaisen kemoterapian aikana yhdessä setuksimabin tai panitumumabin kanssa ,
• Ensilinjan hoidon kesto (FOLFIRI, FOLFOX monoklonaalisella anti-EGFR-vasta-aineella, joista vähintään 2/3 tapauksista on liittynyt panitumumabiin) vähintään 3 kuukautta,
• Toisen linjan hoito, joka koostuu mistä tahansa kemoterapiasta (bevasitsumabin kanssa tai ilman), ehdottomasti ilman vähintään 2 kuukauden anti-EGFR-hoitoa, jota seuraa taudin eteneminen,
• Sopivia kolmannen linjan hoito-ohjelmia ovat FOLFIRI tai Irinotecan tai FOLFOX tavanomaisen käytännön ja hyväksyttyjen käyttöaiheiden mukaisesti. Vaaditaan, että käytetyn kolmannen rivin hoito-ohjelma on erilainen kuin toinen rivi ja samanlainen kuin ensimmäisen rivin hoito-ohjelma,
• vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava leesio, joka on arvioitu tietokonetomografialla tai magneettikuvauksella RECIST-version 1.1 mukaisesti,
• Ensimmäinen hoitojakso suunniteltu alle 1 viikon (7 päivää) rekisteröinnin jälkeen,
• Ikä ≥ 18 vuotta,
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-2,
• Riittävä hematologinen tila: neutrofiilit (ANC) ≥1,5x109/l; verihiutaleet ≥100x109/l; hemoglobiini ≥9g/dl,
• Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniinitaso <1,5 mg/dl tai Glomelular Filtration Rate (GFR) >50 ml/min Cockroft/Gault-kaavan mukaan,
• Riittävä maksan toiminta: seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), alkalinen fosfataasi, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 5 x ULN,
• Säännöllinen seuranta mahdollista.
• Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 1 viikon (7 päivän) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Naispotilaiden on sitouduttava käyttämään luotettavia ja asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä vähintään kolmen kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen (jos mahdollista). Miespotilaiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, tulee suostua käyttämään ehkäisyä sen lisäksi, että heidän kumppaninsa käyttää jotakin muuta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana,
• Ilmoittautumisen yhteydessä tarvitaan arkistoitua kasvainkudosta tutkivaan tutkimukseen,
• Mahdollisuus ottaa plasmanäytteitä hoitojakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Keskushermoston etäpesäkkeiden esiintyminen, ellei sitä hoideta riittävästi (esim. säteilyttämätön keskushermoston etäpesäke, kouristuskohtaukset, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla, eivät ole kelpoisuusehtoja),
• Aktiivinen infektio (eli ruumiinlämpö ≥38 °C infektion vuoksi),
• Suolistotukos, keuhkofibroosi tai interstitiaalinen keuhkotulehdus, munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta tai aivoverenkiertohäiriö,
• Hallitsematon diabetes,
• Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea/epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III tai IV,
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus tai hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus tai hepatiitti B tai C,
• Autoimmuunisairaudet tai aiemmat elinsiirrot, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa,
• Muu samanaikainen tai aikaisempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi: i/ riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, ii/ ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, iii/ syöpä täydellisessä remissiossa yli 5 vuotta,
• Suuri leikkaus tai traumaattinen vamma viimeisen 28 päivän aikana,
• Raskaana olevat tai imettävät naiset,
• Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin lääketutkimuksen apuaineelle,
• Muu vakava ja hallitsematon krooninen ei-pahanlaatuinen sairaus,
• Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos,
• Palliatiivinen sädehoito 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista,
• Elinajanodote tutkijan mielestä alle 12 viikkoa,
• Hoito millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.