Anti-EGFR-Therapie-Rechallenge in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs (A-REPEAT)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung und bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten,
• Histologisch nachgewiesenes Adenokarzinom des Dickdarms und/oder Enddarms,
• Metastasierung klinisch/radiologisch bestätigt,
• Patienten mit Formalin-fixiertem, Paraffin-eingebettetem Gewebe-RAS-Wildtyp-Darmkrebs zum Zeitpunkt der Diagnose, die einen anfänglichen klinischen Nutzen [vollständiges Ansprechen, partielles Ansprechen oder stabile Erkrankung] während einer Erstlinien-Chemotherapie auf Irinotecan- oder Oxaliplatin-Basis in Kombination mit Cetuximab oder Panitumumab hatten ,
• Erstlinienbehandlungsdauer (FOLFIRI, FOLFOX mit monoklonalem Anti-EGFR-Antikörper, davon mindestens 2/3 der Fälle mit Panitumumab) von mindestens 3 Monaten,
• Zweitlinientherapie bestehend aus einer beliebigen Chemotherapie (mit oder ohne Bevacizumab) unbedingt ohne Anti-EGFR-Therapie über mindestens 2 Monate, gefolgt von Krankheitsprogression,
• Geeignete Therapien der dritten Linie umfassen FOLFIRI oder Irinotecan oder FOLFOX, gemäß der Standardpraxis und zugelassenen Indikationen. Es ist erforderlich, dass das verwendete Regime der dritten Linie sich von dem Regime der zweiten Linie unterscheidet und dem Regime der ersten Linie ähnlich ist,
• Mindestens eine messbare oder auswertbare Läsion, beurteilt durch Computertomographie oder Magnetresonanztomographie gemäß RECIST Version 1.1,
• Erster Behandlungszyklus weniger als 1 Woche (7 Tage) nach Registrierung geplant,
• Alter ≥18 Jahre,
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0-2,
• Angemessener hämatologischer Status: Neutrophile (ANC) ≥1,5x109/l; Blutplättchen ≥100x109/l; Hämoglobin ≥9g/dl,
• Angemessene Nierenfunktion: Serum-Kreatininspiegel < 1,5 mg/dL oder Glomeluläre Filtrationsrate (GFR) > 50 ml/min nach Cockroft/Gault-Formel,
• Ausreichende Leberfunktion: Serumbilirubin ≤ 1,5 x obere Normalgrenze (ULN), alkalische Phosphatase, Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) < 5 x ULN,
• Regelmäßige Nachsorge möglich.
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 1 Woche (7 Tage) vor Beginn der Studienbehandlung
• Patientinnen müssen sich verpflichten, bis mindestens drei Monate nach Ende der Studienbehandlung (falls zutreffend) zuverlässige und geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden. Männliche Patienten mit einem Partner im gebärfähigen Alter müssen zusätzlich zur Anwendung einer anderen Verhütungsmethode durch ihren Partner während der Studie der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen.
• Archiviertes Tumorgewebe wird für die explorative Forschung bei der Einschreibung benötigt,
• Fähigkeit, sich während des Therapieverlaufs einer Plasmaentnahme zu unterziehen.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein von Metastasen im Zentralnervensystem, sofern nicht angemessen behandelt (z. nicht bestrahlte Metastasen des Zentralnervensystems, Anfälle, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden, stellen keine Eignungskriterien dar),
• Aktive Infektion (d. h. Körpertemperatur ≥38 °C aufgrund einer Infektion),
• Darmverschluss, Lungenfibrose oder interstitielle Pneumonitis, Nierenversagen, Leberversagen oder zerebrovaskuläre Störung,
• Unkontrollierter Diabetes,
• Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, schwere/instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association,
• Bekanntes humanes Immunschwächevirus oder erworbenes Immunschwächesyndrom oder Hepatitis B oder C,
• Autoimmunerkrankungen oder Vorgeschichte einer Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordern,
• Andere begleitende oder frühere maligne Erkrankungen, außer: i/ adäquat behandeltes in-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, ii/ Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, iii/ Krebs in vollständiger Remission seit > 5 Jahren,
• Größere Operation oder traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage,
• Schwangere oder stillende Frauen,
• Patienten mit bekannter Allergie gegen Hilfsstoffe der Studienmedikamente,
• Andere schwere und unkontrollierte chronische nicht maligne Erkrankungen,
• Bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel,
• Palliative Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Anmeldung,
• Lebenserwartung weniger als 12 Wochen nach Meinung des Ermittlers,
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt.