Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hernieuwde anti-EGFR-therapie in combinatie met chemotherapie bij patiënten met vergevorderde colorectale kanker (A-REPEAT)

2 juni 2021 bijgewerkt door: Hellenic Cooperative Oncology Group

Eenarmige fase II-studie van hernieuwde blootstelling aan panitumumab in combinatie met op oxaliplatine of irinotecan gebaseerde chemotherapie bij patiënten met RAS Wild-type geavanceerde colorectale kanker.

A-REPEAT (Anti-Epidermal Growth Factor Receptor -EGFR- rechallenge en plasma genotypering van patiënten met gevorderde colorectale tumoren) is een Griekse, door de onderzoeker geïnitieerde, eenarmige open-label fase II-studie van anti-EGFR-therapie-rechallenge in combinatie met chemotherapie bij patiënten met vergevorderde colorectale kanker. Patiënten met een gemetastaseerd, histologisch bewezen colorectaalcarcinoom RAS wildtype zullen worden behandeld met een combinatie van panitumumab en derdelijnschemotherapie op basis van irinotecan of oxaliplatine (FOLFOX, FOLFIRI of irinotecan monotherapie).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zijn maar weinig klinische onderzoeken die de rol van hernieuwde behandeling met anti-EGFR-therapie bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker hebben geëvalueerd en er is geen prospectieve klinische studie die de activiteit van hernieuwde behandeling met op panitumumab gebaseerde therapie na initiële progressie beoordeelt. Deze studie is gericht op het verkennen van het concept van evolutie en uitbreiding van RAS-wildtype-klonen om de gevoeligheid van de tumor voor eerdere anti-EGFR-therapie te herstellen na een tijdsinterval waarin een andere, niet-anti-EGFR tweedelijnstherapie is toegediend. . Op basis van bovengenoemde gegevens wordt verondersteld dat redding door hernieuwde blootstelling met op panitumumab gebaseerde derdelijnstherapie in combinatie met chemotherapie kan worden geassocieerd met verdere respons en klinisch voordeel. Een belangrijk onderdeel van de voorgestelde prospectieve studie is verkennend translationeel: genotypering op basis van celvrij plasma en bloedplaatjes voor genetische mutaties op verschillende tijdstippen zal worden uitgevoerd om de genetische samenstelling van de metastatische tumor te bestuderen bij het begin van en bij progressie door, anti -EGFR herhalingstherapie.

Het primaire eindpunt zal zijn het evalueren van de werkzaamheid, in termen van algehele respons, van de toevoeging van panitumumab-rechallenge aan standaard derdelijnschemotherapie op basis van irinotecan of oxaliplatine bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die aanvankelijk werden behandeld met en baat hadden bij lijnchemotherapie op basis van irinotecan of oxaliplatine gecombineerd met een anti-EGFR monoklonaal antilichaam, gevolgd door tweedelijns chemotherapie die geen anti-EGFR-middelen bevat.

Verkennende eindpunten zijn onder meer het identificeren, in de context van translationeel onderzoek, van tumorweefsel en op bloed gebaseerde biomarkers met prognostische/voorspellende betekenis bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die worden behandeld met rechallenge panitumumab in combinatie met standaard derdelijnschemotherapie op basis van irinotecan of oxaliplatine , die aanvankelijk werden behandeld met en baat hadden bij eerstelijnschemotherapie op basis van irinotecan of oxaliplatine in combinatie met een anti-EGFR monoklonaal antilichaam, gevolgd door tweedelijns chemotherapie zonder anti-EGFR-middel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Cyprus
    • Nicosia
      • Strovolos, Nicosia, Cyprus, 2006
        • Bank Of Cyprus Oncology Centre
  • Griekenland
    • Athens
      • Chaïdári, Athens, Griekenland, 12462
        • "Attikon" University Hospital
    • Crete
      • Heraklion, Crete, Griekenland, 71110
        • University Hospital of Heraklion
    • Ioannina
      • Ioánnina, Ioannina, Griekenland, 45500
        • Ioannina University Hospital
    • Kalyftaki, Nea Kifisia
      • Athens, Kalyftaki, Nea Kifisia, Griekenland, 14564
        • Agii Anargiri Cancer Hospital
    • Neo Faliro
      • Athens, Neo Faliro, Griekenland, 18547
        • Metropolitan Hospital
    • Patra
      • Río, Patra, Griekenland, 26504
        • University Hospital of Patra
    • Thessaloniki
      • Thessaloníki, Thessaloniki, Griekenland, 54645
        • Euromedica General Clinic of Thessaloniki

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming, en bereid en in staat om te voldoen aan protocolvereisten,
  • Histologisch bewezen adenocarcinoom van colon en/of endeldarm,
  • Gemetastaseerde ziekte klinisch/radiologisch bevestigd,
  • Patiënten met in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed weefsel RAS wildtype colorectaalkanker bij diagnose, die aanvankelijk klinisch voordeel hadden [volledige respons, partiële respons of stabiele ziekte] tijdens eerstelijnschemotherapie op basis van irinotecan of oxaliplatine in combinatie met cetuximab of panitumumab ,
  • Duur van de eerstelijnsbehandeling (FOLFIRI, FOLFOX met anti-EGFR monoklonaal antilichaam, bij wie in ten minste 2/3 van de gevallen panitumumab betrokken zal zijn) van ten minste 3 maanden,
  • Tweedelijnsbehandeling bestaande uit eventuele chemotherapie (met of zonder Bevacizumab) zeker zonder anti-EGFR-therapie van minimaal 2 maanden, gevolgd door ziekteprogressie,
  • In aanmerking komende derdelijnsregimes omvatten FOLFIRI of Irinotecan of FOLFOX, volgens de standaardpraktijk en goedgekeurde indicaties. Het is vereist dat het derdelijnsregime dat wordt gebruikt, verschilt van het tweedelijnsregime en vergelijkbaar is met het eerstelijnsregime,
  • ten minste één meetbare of evalueerbare laesie zoals beoordeeld door computertomografiescan of magnetische resonantiebeeldvorming volgens RECIST versie 1.1,
  • Eerste kuur gepland binnen 1 week (7 dagen) na aanmelding,
  • Leeftijd ≥18 jaar,
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2,
  • Adequate hematologische status: neutrofielen (ANC) ≥1,5x109/L; bloedplaatjes ≥100x109/L; hemoglobine ≥9g/dL,
  • Adequate nierfunctie: serumcreatininegehalte <1,5 mg/dl of glomelulaire filtratiesnelheid (GFR) >50 ml/min volgens Cockroft/Gault-formule,
  • Adequate leverfunctie: serumbilirubine ≤1,5 ​​x bovenste normaallimiet (ULN), alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT) <5xULN,
  • Regelmatige opvolging mogelijk.
  • Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 1 week (7 dagen) voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Vrouwelijke patiënten moeten zich ertoe verbinden betrouwbare en geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tot ten minste drie maanden na het einde van de studiebehandeling (indien van toepassing). Mannelijke patiënten met een partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen om anticonceptie te gebruiken naast het feit dat hun partner tijdens het onderzoek een andere anticonceptiemethode gebruikt.
  • Archief tumorweefsel is nodig voor oriënterend onderzoek bij inschrijving,
  • Mogelijkheid om plasmamonsters te ondergaan tijdens de therapiecursus.

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van metastasen van het centrale zenuwstelsel, tenzij adequaat behandeld (bijv. niet-bestraalde metastasen van het centrale zenuwstelsel, aanvallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie vormen niet-geschiktheidscriteria),
  • Actieve infectie (d.w.z. lichaamstemperatuur ≥38°C als gevolg van infectie),
  • Darmobstructie, longfibrose of interstitiële pneumonitis, nierfalen, leverfalen of cerebrovasculaire aandoening,
  • Ongecontroleerde diabetes,
  • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ernstige/instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen New York Heart Association klasse III of IV,
  • Bekend humaan immunodeficiëntievirus of verworven immunodeficiëntiesyndroom-gerelateerde ziekte, of hepatitis B of C,
  • Auto-immuunziekten of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is,
  • Andere gelijktijdige of eerdere maligniteiten, behalve: i/ adequaat behandeld in-situ carcinoom van de baarmoederhals, ii/ basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, iii/ kanker in volledige remissie sinds meer dan 5 jaar,
  • Grote operatie of traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen,
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven,
  • Patiënten met een bekende allergie voor een van de hulpstoffen om geneesmiddelen te bestuderen,
  • Andere ernstige en ongecontroleerde chronische niet-kwaadaardige ziekte,
  • Bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie,
  • Palliatieve bestraling binnen 4 weken voor aanmelding,
  • Levensverwachting korter dan 12 weken naar het oordeel van de Onderzoeker,
  • Behandeling met een ander geneesmiddel voor onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Panitumumab
Op dag 1 van elke cyclus krijgen patiënten panitumumab gevolgd door 5-fluorouracil en leucovorine in combinatie met irinotecan (FOLFIRI-regime) of oxaliplatine (FOLFOX-regime) of gevolgd door irinotecan-monotherapie. Deze behandeling wordt elke 2 weken herhaald voor FOLFIRI- en FOLFOX-schema's en elke 3 weken voor irinotecan-monotherapie.
Geneesmiddel: Panitumumab
Op dag 1 wordt elke 2 weken 6 mg/kg intraveneus toegediend gedurende 1 uur of 9 mg/kg elke 3 weken.
Andere namen:
  • Vectibix

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van het algehele responspercentage van de toevoeging van panitumumab-hernieuwde blootstelling aan standaard derdelijnstherapie
Tijdsspanne: Bij baseline, elke 8 weken met een tumorevaluatievenster van 2 weken tot voltooiing van de studie, gemiddeld 30 maanden.
Evaluatie van de werkzaamheid van het totale responspercentage, van de toevoeging van panitumumab-rechallenge aan standaard derdelijnschemotherapie op basis van irinotecan of oxaliplatine bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die aanvankelijk werden behandeld met, en baat hadden bij, eerstelijnsbehandeling op basis van irinotecan of oxaliplatine chemotherapie gecombineerd met een anti-EGFR monoklonaal antilichaam, gevolgd door tweedelijnschemotherapie die geen anti-EGFR-middelen bevat.
Bij baseline, elke 8 weken met een tumorevaluatievenster van 2 weken tot voltooiing van de studie, gemiddeld 30 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van het totale responspercentage per RAS-status
Tijdsspanne: Bij baseline, elke 8 weken met een tumorevaluatievenster van 2 weken tot voltooiing van de studie, gemiddeld 30 maanden.
Het totale responspercentage wordt afzonderlijk berekend voor RAS-mutant- en wildtype-patiënten. Het totale responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met bevestigde volledige respons of gedeeltelijke respons, als de beste algehele respons op behandeling, gebaseerd op de responsevaluatiecriteria in de Solid Tumors-versie 1.1 richtlijnen
Bij baseline, elke 8 weken met een tumorevaluatievenster van 2 weken tot voltooiing van de studie, gemiddeld 30 maanden.
Evaluatie van progressievrije overleving
Tijdsspanne: Van deelname aan de studie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook beoordeeld tot 30 maanden
Van deelname aan de studie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook beoordeeld tot 30 maanden
Evaluatie van de algehele overleving
Tijdsspanne: Vanaf het begin van het onderzoek tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of het laatste contact beoordeeld tot 30 maanden
Vanaf het begin van het onderzoek tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of het laatste contact beoordeeld tot 30 maanden
Evaluatie van de veiligheid van de combinatie van standaard derdelijns chemotherapie op basis van irinotecan of oxaliplatine met hernieuwde blootstelling aan panitumumab.
Tijdsspanne: Per cyclus (elke cyclus wordt elke 2 weken herhaald voor FOLFIRI- en FOLFOX-schema's en elke 3 weken voor irinotecan-monotherapie) beoordeeld tot 30 maanden.
Per cyclus (elke cyclus wordt elke 2 weken herhaald voor FOLFIRI- en FOLFOX-schema's en elke 3 weken voor irinotecan-monotherapie) beoordeeld tot 30 maanden.
Mutatiestatus van het KRAS-gen
Tijdsspanne: Bij basislijn
Bij basislijn
Mutatiestatus van het NRAS-gen
Tijdsspanne: Bij basislijn
Bij basislijn
Sequencing van de volgende generatie uitgevoerd op plasmacelvrij DNA.
Tijdsspanne: Bij baseline, bij cyclus 3 of 4 (elke cyclus wordt elke 2 weken herhaald voor FOLFIRI- en FOLFOX-regimes en elke 3 weken voor irinotecan monotherapie) en bij progressieve ziekte beoordeeld tot 30 maanden
Bij baseline, bij cyclus 3 of 4 (elke cyclus wordt elke 2 weken herhaald voor FOLFIRI- en FOLFOX-regimes en elke 3 weken voor irinotecan monotherapie) en bij progressieve ziekte beoordeeld tot 30 maanden
Mutatie-analyse op door bloedplaatjes geresorbeerd tumor-RNA (met real-time PCR) in Codon 12 van KRAS-genmutaties
Tijdsspanne: Bij baseline, bij cyclus 3 of 4 (elke cyclus wordt elke 2 weken herhaald voor FOLFIRI- en FOLFOX-regimes en elke 3 weken voor irinotecan monotherapie) en bij progressieve ziekte beoordeeld tot 30 maanden
Bij baseline, bij cyclus 3 of 4 (elke cyclus wordt elke 2 weken herhaald voor FOLFIRI- en FOLFOX-regimes en elke 3 weken voor irinotecan monotherapie) en bij progressieve ziekte beoordeeld tot 30 maanden
Mutatie-analyse op door bloedplaatjes geresorbeerd tumor-RNA (met real-time PCR) in Codon 61 van KRAS-genmutaties
Tijdsspanne: Bij baseline, bij cyclus 3 of 4 (elke cyclus wordt elke 2 weken herhaald voor FOLFIRI- en FOLFOX-regimes en elke 3 weken voor irinotecan monotherapie) en bij progressieve ziekte beoordeeld tot 30 maanden
Bij baseline, bij cyclus 3 of 4 (elke cyclus wordt elke 2 weken herhaald voor FOLFIRI- en FOLFOX-regimes en elke 3 weken voor irinotecan monotherapie) en bij progressieve ziekte beoordeeld tot 30 maanden
Mutatie-analyse op door bloedplaatjes geresorbeerd tumor-RNA (met real-time PCR) in exon 15 van BRAF-genmutaties
Tijdsspanne: Bij baseline, bij cyclus 3 of 4 (elke cyclus wordt elke 2 weken herhaald voor FOLFIRI- en FOLFOX-regimes en elke 3 weken voor irinotecan monotherapie) en bij progressieve ziekte beoordeeld tot 30 maanden
Bij baseline, bij cyclus 3 of 4 (elke cyclus wordt elke 2 weken herhaald voor FOLFIRI- en FOLFOX-regimes en elke 3 weken voor irinotecan monotherapie) en bij progressieve ziekte beoordeeld tot 30 maanden
Mutatie-analyse op door bloedplaatjes geresorbeerd tumor-RNA (met real-time PCR) in codon 12 van NRAS-genmutaties
Tijdsspanne: Bij baseline, bij cyclus 3 of 4 (elke cyclus wordt elke 2 weken herhaald voor FOLFIRI- en FOLFOX-regimes en elke 3 weken voor irinotecan monotherapie) en bij progressieve ziekte beoordeeld tot 30 maanden
Bij baseline, bij cyclus 3 of 4 (elke cyclus wordt elke 2 weken herhaald voor FOLFIRI- en FOLFOX-regimes en elke 3 weken voor irinotecan monotherapie) en bij progressieve ziekte beoordeeld tot 30 maanden
Mutatie-analyse op door bloedplaatjes geresorbeerd tumor-RNA (met real-time PCR) in Codon 61 van NRAS-genmutaties
Tijdsspanne: Bij baseline, bij cyclus 3 of 4 (elke cyclus wordt elke 2 weken herhaald voor FOLFIRI- en FOLFOX-regimes en elke 3 weken voor irinotecan monotherapie) en bij progressieve ziekte beoordeeld tot 30 maanden
Bij baseline, bij cyclus 3 of 4 (elke cyclus wordt elke 2 weken herhaald voor FOLFIRI- en FOLFOX-regimes en elke 3 weken voor irinotecan monotherapie) en bij progressieve ziekte beoordeeld tot 30 maanden
Mutatie-analyse op door bloedplaatjes geresorbeerd tumor-RNA (met real-time PCR) in exon 20 van PIK3CA-genmutaties
Tijdsspanne: Bij baseline, bij cyclus 3 of 4 (elke cyclus wordt elke 2 weken herhaald voor FOLFIRI- en FOLFOX-regimes en elke 3 weken voor irinotecan monotherapie) en bij progressieve ziekte beoordeeld tot 30 maanden
Bij baseline, bij cyclus 3 of 4 (elke cyclus wordt elke 2 weken herhaald voor FOLFIRI- en FOLFOX-regimes en elke 3 weken voor irinotecan monotherapie) en bij progressieve ziekte beoordeeld tot 30 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hellenic Cooperative Oncology Group

Medewerkers

Amgen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joseph Sgouros, MD, 3rd Department of Medical Oncology,Agii Anargiri Cancer Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

26 maart 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

31 maart 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

20 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 oktober 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

17 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

7 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HE6B/16
  • 2016-003644-37 (EUDRACT_NUMBER)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gevorderde colorectale kanker

Klinische onderzoeken op Panitumumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren