進行性結腸直腸癌患者における抗EGFR療法の再チャレンジと化学療法の併用 (A-REPEAT)

包含基準:

• 署名および日付入りのインフォームド コンセント、およびプロトコル要件を順守する意思と能力があること、
• -結腸および/または直腸の組織学的に証明された腺癌、
• 臨床的/放射線学的に確認された転移性疾患、
• 診断時にホルマリン固定、パラフィン包埋組織RAS野生型結腸直腸癌を有する患者で、セツキシマブまたはパニツムマブと組み合わせた一次治療イリノテカンベースまたはオキサリプラチンベースの化学療法中に初期の臨床的利益[完全奏効、部分奏効または疾患安定]が得られた患者、
• 一次治療期間（FOLFIRI、抗EGFRモノクローナル抗体を用いたFOLFOX、そのうち少なくとも2/3の症例がパニツムマブに関与している）が少なくとも3か月、
• 化学療法（ベバシズマブの併用または非併用）からなる二次治療であり、少なくとも 2 か月間抗 EGFR 療法をまったく行わず、その後疾患が進行し、
• 適格な第 3 選択レジメンには、標準的な実践と承認された適応に従って、FOLFIRI、イリノテカン、または FOLFOX が含まれます。 使用される 3 番目のラインのレジメンは、2 番目のラインとは異なり、1 番目のラインのレジメンと類似している必要があります。
• -コンピューター断層撮影スキャンまたはRECISTバージョン1.1による磁気共鳴画像法によって評価される、少なくとも1つの測定可能または評価可能な病変、
• 登録後1週間（7日）以内に計画された治療の最初のコース、
• 年齢 18 歳以上、
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0-2,
• -適切な血液学的状態：好中球（ANC）≥1.5x109 / L;血小板≧100x109/L;ヘモグロビン≧9g/dL、
• -十分な腎機能：Cockroft / Gault式による血清クレアチニンレベル<1.5 mg / dLまたは糸球体濾過率（GFR）> 50mL /分、
• -適切な肝機能：血清ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN）、アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<5xULN、
• 定期的なフォローが可能。
• -出産の可能性のある女性患者の場合、血清または尿妊娠検査が陰性で、試験治療開始前の1週間（7日）以内
• 女性患者は、研究治療の終了後少なくとも 3 か月間 (該当する場合) まで、信頼できる適切な避妊方法を使用することを確約しなければなりません。 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、試験中にパートナーに別の避妊方法を使用させることに加えて、避妊の使用に同意する必要があります。
• 登録時の探索的研究にはアーカイブ腫瘍組織が必要です。
• -治療コース中に血漿サンプリングを受ける能力。

除外基準:

• 適切に治療されない限り、中枢神経系転移の存在（例： -非照射中枢神経系転移、標準的な医学療法で制御されていない発作は不適格基準を構成します）、
• 活動性感染症（感染による体温≧38℃）、
• 腸閉塞、肺線維症または間質性肺炎、腎不全、肝不全または脳血管障害、
• コントロールされていない糖尿病、
• -過去6か月以内の心筋梗塞、重度/不安定狭心症、症候性うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIV、
• -既知のヒト免疫不全ウイルスまたは後天性免疫不全症候群関連疾患、またはB型またはC型肝炎、
• -免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患または臓器移植の歴史、
• -その他の付随するまたは以前の悪性腫瘍、ただし、i/適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、ii/皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、iii/5年以上の完全寛解の癌、
• 過去28日以内の大手術または外傷、
• 妊娠中または授乳中の女性、
• -薬物を研究するための賦形剤に対する既知のアレルギーのある患者、
• その他の重篤で管理されていない慢性の非悪性疾患、
• 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症、
• -登録前4週間以内の緩和放射線療法、
• -治験責任医師の意見では、平均余命が12週間未満、
• -研究登録前28日以内の他の治験薬による治療。