HER2 阳性实体瘤中的 PRS-343
2024年4月19日 更新者：Pieris Pharmaceuticals, Inc.
PRS-343 在 HER2 阳性晚期或转移性实体瘤患者中的 1 期、开放标签、剂量递增研究
一项包含扩展队列的多中心、开放标签、1 期剂量递增研究旨在确定 HER2+ 晚期或转移性实体瘤患者 PRS-343 的 MTD、RP2D 和给药方案。
研究概览
详细说明
该研究最初将评估每 3 周通过静脉内 (IV) 输注给药的 PRS-343（附表 1）。 如果安全性、PK 和 PD 数据表明应评估不同的给药方案，则可以进行方案 2 和/或 3（分别在 28 天周期中每 2 周给药一次或在 21 天周期中每周给药一次） . 可以为每个评估的时间表确定单独的 MTD。 剂量限制性毒性 (DLT) 将在每个时间表的第一个周期内报告（例如，在时间表 1 的第 1 周期中首次给药后 21 天）。 在整个研究过程中将监测患者的安全性。 给药将持续到满足研究药物停药标准（疾病进展或退出研究）。
HER2 状态未知的患者将在预筛查访视中单独征得同意，以便在筛查前接受 HER2 检测。 所有患者将在筛选（第 28 至 1 天）和基线（第 1 天给药前）时进行评估。
一旦确定了 MTD，最多 30 名局部晚期或转移性 HER2+ 实体瘤患者被认为可能对 HER2 靶向 CD137 激动剂（例如 胃/胃食管/食管、乳腺、膀胱）可能会被纳入个体扩展队列。 如果安全性/PD/PK/疗效数据支持进一步评估较低剂量水平以确定 RP2D，则扩展队列将以 MTD 和/或较低剂量水平入组。 RP2D 可以等于或低于 MTD。
治疗结束时将进行治疗结束访视。 患者将在治疗结束访视后 30 天或开始后续治疗之前（如果更早）在安全性随访访视时接受评估，以评估方案中概述的任何正在进行的 AE。
Obinutuzumab 预处理队列：将在多达 10 名接受 PRS-343 剂量为 8 mg/kg Q2 周的患者队列中研究 obinutuzumab 预处理减少 ADA 形成的潜力（对应于队列 11b）。
将根据 RECIST v1.1 评估患者的肿瘤反应/进展
研究类型
介入性
注册 (实际的)
85
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85719
- University of Arizona Cancer Center
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California
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Santa Monica、California、美国、90404
- University of California Los Angeles (UCLA)
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University, Lombardi Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M.D. Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- START - South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Next Oncology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在执行任何研究程序之前获得签署的书面知情同意书，包括预筛选和筛选程序。
- ≥18 岁的男性和女性。
剂量递增：经组织学或细胞学证实诊断为不可切除/局部晚期和/或转移性 HER2+ 实体瘤恶性肿瘤，且标准疗法不可用、不再有效、不能耐受或已被患者拒绝。
扩展队列：局部晚期或转移性 HER2+ 实体瘤被认为可能对 HER2 靶向 CD137 激动剂（例如 胃/胃食管/食管、乳腺、膀胱）。
剂量递增和扩展队列：临床病理报告记录的 HER2+ 肿瘤：
- 评估乳腺癌患者的 HER2 状态应尽可能遵循 2013 年美国临床肿瘤学会 (ASCO)/美国病理学家学会 (CAP) 标准 (37)。
- 胃和胃食管交界处腺癌患者 HER2 状态的评估应遵循 Ruschoff 等人发表的标准。 (38) 在可行的情况下。
- 评估非乳腺癌/非胃癌患者的 HER2 状态可遵循当地机构标准。 这些标准应提供给发起人。
- 所有乳腺癌和胃/胃食管交界处癌患者都应在临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的实验室中使用 FDA 批准的测试进行 HER2 测试。
- 临床病理报告仅包括 IHC 为 3+（未反映为 ISH）的患者可以在没有 ISH 确定的 HER2 拷贝数的书面报告的情况下入组，前提是研究中心确认存档组织可用。
- 乳腺癌和胃癌及胃食管交界处癌患者必须至少接受过 1 次针对晚期/转移性疾病的 HER2 靶向治疗。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-1。
- 预计寿命至少3个月。
- 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病。
足够的器官功能定义如下：
- 血清 AST 和 ALT ≤ 3 X ULN
- 总血清胆红素≤ 1.5 X ULN
- 血清肌酐 ≤ 1.5 X ULN 或通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肾小球滤过率 (GFR) ≥ 50 mL/min
- 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
- 主动降噪≥1500/mm3
- 血小板计数 ≥ 75,000/mm3
- 超声心动图或多门采集扫描确定的左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%
- 任何先前的阿霉素累积剂量必须≤ 360 mg/m2；之前累积的表柔比星剂量必须≤ 720 mg/m2。
- 育龄妇女必须在开始研究药物前 96 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
- 妇女不得哺乳。
- 有生育能力的妇女必须同意在研究药物 PRS-343 治疗期间加上治疗完成后 90 天遵循避孕方法的说明。
- 与有生育能力的女性发生性关系的男性必须同意在研究药物 PRS 343 治疗期间加上治疗完成后 90 天期间遵循避孕方法的说明。
排除标准：
- 已知不受控制的中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 注意：脑转移之前接受过治疗的患者可以参加，前提是他们稳定（在首次研究治疗之前至少 4 周没有影像学进展证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大脑转移，并且在研究治疗前至少 7 天停用类固醇后临床情况稳定。 无论临床稳定性如何，癌性脑膜炎都会使患者无法参与研究。
- 过去 24 周内有急性冠状动脉综合征史，包括心肌梗塞、冠状动脉旁路移植术、不稳定型心绞痛、冠状动脉血管成形术或支架置入术。
- 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统（附录 B）定义的 II 级、III 级或 IV 级心力衰竭的病史或当前。
- 曲妥珠单抗和/或帕妥珠单抗射血分数低于正常下限的历史。
- 影响患者理解患者信息、给予知情同意、遵守研究方案或完成研究的能力的医学、精神病学、认知或其他状况。
- 任何严重的并发疾病或病症（包括活动性感染、心律失常、间质性肺病），研究者判断这些疾病或病症会使患者不适合参与研究。
- 先前已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)；或乙型肝炎或丙型肝炎感染。 乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性的患者需要评估和监测病毒脱氧核糖核酸（DNA）状态；如果 HCV 核糖核酸 (RNA) 为阴性，则丙型肝炎病毒 (HCV) 核心抗体阳性的患者可以入组。 有潜伏性或活动性乙型肝炎感染的患者被排除在接受 obinutuzumab 的治疗前队列之外。
- 对 PRS-343 的任何成分/赋形剂的输液反应史。
- 在研究治疗首次给药前 7 天内进行全身性类固醇治疗（>10 mg 每日泼尼松或等效药物）或任何其他形式的免疫抑制治疗（注意：不禁止局部、吸入、鼻腔和眼科类固醇）。 该标准不适用于接受 obinutuzumab 作为预治疗的患者。
- 过去需要全身治疗的自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 允许替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）。
- 除了脱发、贫血（血红蛋白必须符合研究纳入标准）和周围神经病变（必须恢复到≤ 2 级）、恶心和腹泻（如果止吐止泻治疗还没有用完。
- 除 1) 已治愈的非黑色素瘤皮肤癌，2) 已治愈的原位宫颈癌或乳腺癌，或 3) 其他没有已知活动性疾病且在过去 2 年内未接受过治疗的恶性肿瘤外，存在第二原发癌病史年。
- 在计划的第 1 周期第 1 天 (C1D1) 给药后 3 周内接受研究性治疗。
- 在计划的 C1D1 给药后 3 周内（亚硝基脲和丝裂霉素 C 为 6 周）接受细胞毒性化疗。
- 在计划的 C1D1 给药后 3 周内接受过放射治疗，除非放射对非内脏结构的照射范围有限（例如，四肢骨转移）。
- 在计划的 C1D1 给药后 3 周内接受免疫疗法、生物疗法、靶向小分子、激素疗法的治疗。
- 在计划的 C1D1 给药后 4 周内收到曲妥珠单抗或 ado-trastuzumab emtansine 或任何其他与曲妥珠单抗结合相同表位的实验药物。
- 同时参加另一项治疗性临床试验。
- 在计划的 C1D1 给药后 3 周内进行大手术。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PRS-343
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PRS-343
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版分级的 AE 的发生率和严重程度
大体时间：长达 36 个月
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长达 36 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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反应持续时间
大体时间：长达 36 个月
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长达 36 个月
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血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：长达 36 个月
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长达 36 个月
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血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：长达 36 个月
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长达 36 个月
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达到最大剂量浓度的时间 (Tmax)
大体时间：长达 36 个月
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长达 36 个月
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终末半衰期 (t1/2)
大体时间：长达 36 个月
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长达 36 个月
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实体瘤反应评估 (RECIST) v.1.1 定义的肿瘤反应
大体时间：长达 36 个月
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长达 36 个月
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疾病控制率
大体时间：长达 36 个月
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长达 36 个月
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存在 PRS-343 抗药抗体
大体时间：长达 36 个月
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长达 36 个月
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肿瘤组织和血液样本中的生物标志物（CD137、可溶性 HER2、用于免疫分型的细胞表面抗原）
大体时间：长达 36 个月
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长达 36 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月13日
初级完成 (实际的)
2023年12月1日
研究完成 (实际的)
2023年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年10月19日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月31日
首次发布 (实际的)
2017年11月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月19日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PRS-343-PCS_04_16
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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PRS-343的临床试验
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Pieris Pharmaceuticals, Inc.主动，不招人
-
Pieris Pharmaceuticals, Inc.完全的
-
Duke UniversityAbbott Medical Devices完全的
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Pieris Pharmaceuticals GmbHFGK Clinical Research GmbH; Nuvisan Pharma Services; EUROCALIN Consortium完全的
-
Pieris Pharmaceuticals GmbHFGK Clinical Research GmbH完全的
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Massachusetts General HospitalNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)招聘中