PRS-343 dans les tumeurs solides HER2-positives

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé obtenu avant d'effectuer toute procédure d'étude, y compris les procédures de présélection et de dépistage.
2. Hommes et femmes ≥18 ans.

3. Augmentation de la dose : Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur maligne solide HER2+ non résécable/localement avancée et/ou métastatique et pour laquelle les traitements standard ne sont pas disponibles, ne sont plus efficaces, ne sont pas tolérés ou ont été refusés par le patient.

   Cohorte d'expansion : tumeurs solides HER2+ localement avancées ou métastatiques considérées comme susceptibles de répondre à un agoniste CD137 ciblant HER2 (par ex. gastrique/gastro-oesophagien/oesophagien, sein, vessie).

4. Escalade de dose et cohorte d'expansion : tumeurs HER2+ documentées par un rapport de pathologie clinique :

   1. L'évaluation du statut HER2 chez les patientes atteintes d'un cancer du sein doit suivre les critères de 2013 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) (37) dans la mesure du possible.
   2. L'évaluation du statut HER2 chez les patients atteints d'un adénocarcinome de la jonction gastrique et gastro-œsophagienne doit suivre les critères publiés par Ruschoff et al. (38) dans la mesure du possible.
   3. L'évaluation du statut HER2 chez les patients atteints de cancers non mammaires/gastriques peut suivre des critères institutionnels locaux. Ces critères doivent être mis à la disposition du commanditaire.
   4. Tous les patients atteints de cancers du sein et de la jonction gastrique/gastro-œsophagienne doivent subir un test HER2 à l'aide d'un test approuvé par la FDA dans un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments).
   5. Les patients pour lesquels le rapport de pathologie clinique inclut uniquement l'IHC en tant que 3+ (ne reflète pas l'ISH) peuvent s'inscrire sans rapport écrit du numéro de copie HER2 déterminé par l'ISH, à condition que le site d'investigation confirme que le tissu d'archives est disponible.
5. Les patientes atteintes d'un cancer du sein et d'un cancer de la jonction gastrique et gastro-œsophagienne doivent avoir reçu au moins 1 traitement ciblant HER2 pour une maladie avancée/métastatique.
6. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Espérance de vie estimée à au moins 3 mois.
8. Maladie mesurable selon RECIST v1.1.

9. Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

   1. AST et ALT sériques ≤ 3 X LSN
   2. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 X LSN
   3. Créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN OU débit de filtration glomérulaire (DFG) calculé selon la formule de Cockcroft-Gault ≥ 50 mL/min
   4. Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   5. NAN ≥ 1500/mm3
   6. Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3
   7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) déterminée par échocardiogramme ou acquisition multi-fenêtres ≥ 50 %
10. Toute dose cumulée antérieure de doxorubicine doit être ≤ 360 mg/m2 ; la dose cumulée antérieure d'épirubicine doit être ≤ 720 mg/m2.
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 96 heures précédant le début du médicament à l'étude.
12. Les femmes ne doivent pas allaiter.
13. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant toute la durée du traitement avec le médicament à l'étude PRS-343 plus 90 jours après la fin du traitement.
14. Les hommes sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions relatives à la ou aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec le médicament à l'étude PRS 343 plus 90 jours après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Métastases du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse connues. Remarque : Les patients avec des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), qu'ils n'aient aucun signe de nouvelle ou élargissant les métastases cérébrales, et sont cliniquement stables sans stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement de l'étude. La méningite carcinomateuse empêche un patient de participer à l'étude, quelle que soit sa stabilité clinique.
2. Antécédents de syndromes coronariens aigus, y compris infarctus du myocarde, pontage aortocoronarien, angor instable, angioplastie coronarienne ou stenting au cours des 24 dernières semaines.
3. Antécédents ou insuffisance cardiaque actuelle de classe II, III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) (annexe B).
4. Antécédents de chute de la fraction d'éjection sous la limite inférieure de la normale avec le trastuzumab et/ou le pertuzumab.
5. Conditions médicales, psychiatriques, cognitives ou autres qui compromettent la capacité du patient à comprendre les informations du patient, à donner son consentement éclairé, à se conformer au protocole de l'étude ou à terminer l'étude.
6. Toute maladie ou affection concomitante grave (y compris les infections actives, l'arythmie cardiaque, la maladie pulmonaire interstitielle) qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la participation à l'étude inappropriée pour le patient.
7. Infection antérieurement connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); ou une infection par l'hépatite B ou l'hépatite C. Les patients avec des anticorps anti-hépatite B positifs (HBcAb) nécessitent une évaluation et une surveillance du statut de l'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus ; les patients avec un anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif peuvent s'inscrire si l'acide ribonucléique (ARN) du VHC est négatif. Les patients atteints d'hépatite B latente ou active sont exclus de la cohorte de prétraitement recevant l'obinutuzumab.
8. Antécédents de réactions de perfusion à tout composant/excipient de PRS-343.
9. Thérapie stéroïdienne systémique (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude (Remarque : les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux et ophtalmiques ne sont pas interdits). Ce critère ne s'applique pas aux patients recevant de l'obinutuzumab en prétraitement.
10. Maladie auto-immune qui a nécessité un traitement systémique dans le passé (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) est autorisée.
11. N'a pas récupéré de l'effet indésirable des traitements anticancéreux précédents jusqu'au niveau de référence avant le traitement ou au grade 1, à l'exception de l'alopécie, de l'anémie (l'hémoglobine doit répondre aux critères d'inclusion de l'étude) et de la neuropathie périphérique (qui doit avoir récupéré jusqu'au grade ≤ 2), des nausées et de la diarrhée si le traitement anti-émétique et anti-diarrhéique n'a pas été épuisé.
12. Antécédents d'un deuxième cancer primitif à l'exception de 1) cancer de la peau non mélanomateux traité curativement, 2) carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein traité curativement, ou 3) autre tumeur maligne sans maladie active connue et aucun traitement administré au cours des 2 dernières ans.
13. Réception d'un traitement expérimental dans les 3 semaines suivant l'administration prévue du cycle 1 jour 1 (C1D1).
14. Réception d'une chimiothérapie cytotoxique dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine C) suivant l'administration prévue de C1D1.
15. Réception d'une radiothérapie dans les 3 semaines suivant l'administration prévue de C1D1, à moins que la radiothérapie ne comprenne un champ limité aux structures non viscérales (par exemple, métastases osseuses des membres).
16. Réception d'un traitement par immunothérapie, thérapies biologiques, petites molécules ciblées, thérapies hormonales dans les 3 semaines suivant l'administration programmée de C1D1.
17. Réception de trastuzumab ou d'ado-trastuzumab emtansine ou de tout autre médicament expérimental qui engage le même épitope que le trastuzumab dans les 4 semaines suivant l'administration prévue de C1D1.
18. Inscription simultanée dans un autre essai clinique thérapeutique.
19. Chirurgie majeure dans les 3 semaines suivant l'administration prévue de C1D1.