PRS-343 HER2-positiivisissa kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen minkään tutkimustoimenpiteen suorittamista, mukaan lukien esiseulonta- ja seulontatoimenpiteet.
2. Miehet ja naiset ≥18 vuotta.

3. Annoksen nostaminen: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi ei-leikkauskelpoisesta/paikallisesti edenneestä ja/tai metastaattisesta kiinteästä HER2+-kasvaimesta, johon ei ole saatavilla tavanomaisia ​​hoitoja, jotka eivät ole enää tehokkaita, joita ei siedä tai potilas on hylännyt sen.

   Laajennuskohortti: Paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät HER2+-tuumorit, joiden katsotaan todennäköisesti reagoivan HER2-kohdennettuun CD137-agonistiin (esim. maha/maha-ruokatorvi/ruokatorvi, rinta, virtsarakko).

4. Annoksen nostaminen ja laajennuskohortti: HER2+-kasvaimet dokumentoidut kliinisen patologian raportissa:

   1. Rintasyöpäpotilaiden HER2-statuksen arvioinnissa tulee noudattaa vuoden 2013 American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) -kriteerejä (37) mahdollisuuksien mukaan.
   2. HER2-statuksen arvioinnissa potilailla, joilla on mahalaukun ja ruokatorven liitoksen adenokarsinooma, tulee noudattaa Ruschoffin et al. julkaisemia kriteerejä. (38) mahdollisuuksien mukaan.
   3. HER2-statuksen arviointi potilailla, joilla on muu kuin rintasyöpä tai mahasyöpä, voidaan noudattaa paikallisia laitoskriteereitä. Nämä kriteerit tulee asettaa sponsorin saataville.
   4. Kaikille potilaille, joilla on rinta- ja maha-/ruokatorven liitossyöpä, tulee tehdä HER2-testaus käyttämällä FDA:n hyväksymää testiä Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidussa laboratoriossa.
   5. Potilaat, joiden kliinisen patologian raportti sisältää vain IHC:n 3+:na (ei heijasta ISH:ta), voivat ilmoittautua ilman kirjallista raporttia ISH:n määritetystä HER2-kopionumerosta, mikäli tutkimuspaikka vahvistaa, että arkistokudosta on saatavilla.
5. Potilaiden, joilla on rintasyöpä sekä mahalaukun ja ruokatorven liitossyöpä, on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi HER2-kohdennettu hoito edenneen/metastaattisen taudin vuoksi.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1.
7. Arvioitu elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
8. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.

9. Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   1. Seerumin AST ja ALT ≤ 3 X ULN
   2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN
   3. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN TAI laskettu glomerulussuodatusnopeus (GFR) Cockcroft-Gaultin kaavalla ≥ 50 ml/min
   4. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
   5. ANC ≥ 1500/mm3
   6. Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm3
   7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) määritetty kaikukardiogrammilla tai moniporttihakukuvauksella ≥ 50 %
10. Aiemman kumulatiivisen doksorubisiiniannoksen on oltava ≤ 360 mg/m2; aikaisemman kumulatiivisen epirubisiiniannoksen on oltava ≤ 720 mg/m2.
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 96 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
12. Naiset eivät saa imettää.
13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääke PRS-343-hoidon ajan sekä 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen.
14. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääke PRS 343 -hoidon ajan sekä 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnetut keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Huomautus: Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai suurentuvat aivometastaasit ja ovat kliinisesti stabiileja ilman steroideja vähintään 7 päivää ennen tutkimushoitoa. Karsinomatoottinen aivokalvontulehdus estää potilaan osallistumisen tutkimukseen kliinisestä stabiilisuudesta riippumatta.
2. Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät, mukaan lukien sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi viimeisen 24 viikon aikana.
3. Aiempi tai nykyinen luokan II, III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä (liite B).
4. Aiemmin ejektiofraktio on laskenut alle normaalin alarajan trastutsumabin ja/tai pertutsumabin käytön yhteydessä.
5. Lääketieteelliset, psykiatriset, kognitiiviset tai muut sairaudet, jotka vaarantavat potilaan kyvyn ymmärtää potilastietoja, antaa tietoon perustuva suostumus, noudattaa tutkimusprotokollaa tai saattaa tutkimus päätökseen.
6. Mikä tahansa vakava samanaikainen sairaus tai tila (mukaan lukien aktiiviset infektiot, sydämen rytmihäiriöt, interstitiaalinen keuhkosairaus), joka tutkijan arvion mukaan tekisi tutkimukseen osallistumisesta potilaan kannalta sopimatonta.
7. Aikaisemmin tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio; tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb), vaativat viruksen deoksiribonukleiinihapon (DNA) tilan arviointia ja seurantaa; potilaat, joilla on positiivinen C-hepatiittiviruksen (HCV) ydinvasta-aine, voivat ilmoittautua, jos HCV-ribonukleiinihappo (RNA) on negatiivinen. Potilaat, joilla on piilevä tai aktiivinen hepatiitti B -infektio, suljetaan pois obinututsumabia saavasta esihoitoryhmästä.
8. Infuusioreaktiot jollekin PRS-343:n komponentille/apuaineelle.
9. Systeeminen steroidihoito (> 10 mg päivässä prednisonia tai vastaava) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen hoito 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (Huomautus: paikallisia, inhaloitavia, nenän kautta ja oftalmisia steroideja ei kielletty). Tämä kriteeri ei koske potilaita, jotka saavat obinututsumabia esihoitona.
10. Autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa aiemmin (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) on sallittu.
11. Ei ole toipunut aikaisempien syöpähoitojen haitallisista vaikutuksista hoitoa edeltävään lähtötasoon tai asteeseen 1 lukuun ottamatta hiustenlähtöä, anemiaa (hemoglobiinin on täytettävä tutkimukseen osallistumiskriteerit) ja perifeeristä neuropatiaa (jonka on täytynyt toipua ≤ asteeseen 2) pahoinvointia ja ripulia, jos antiemeettistä ja ripulia ehkäisevää hoitoa ei ole käytetty loppuun.
12. Toisen primaarisen syövän historia, paitsi 1) parantavasti hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä, 2) parantavasti hoidettu kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ tai 3) muu pahanlaatuinen syöpä, jossa ei ole tunnettua aktiivista sairautta eikä hoitoa ole annettu viimeisen 2:n aikana. vuotta.
13. Tutkimushoidon vastaanottaminen 3 viikon kuluessa suunnitellusta syklin 1 päivä 1 (C1D1) annostelusta.
14. Sytotoksisen kemoterapian vastaanottaminen 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla ja mitomysiini C:llä) suunnitellusta C1D1-annoksesta.
15. Sädehoidon vastaanottaminen 3 viikon kuluessa suunnitellusta C1D1-annostuksesta, ellei säteily käsittänyt rajoitetun alueen ei-viskeraalisille rakenteille (esim. raajan luumetastaasit).
16. Hoidon vastaanottaminen immunoterapialla, biologisilla hoidoilla, kohdistetuilla pienillä molekyyleillä, hormonihoidoilla 3 viikon sisällä suunnitellusta C1D1-annoksesta.
17. Trastutsumabin tai ado-trastutsumabiemtansiinin tai minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen, joka sitoutuu samaan epitooppiin kuin trastutsumabi, vastaanotto 4 viikon kuluessa suunnitellusta C1D1-annoksesta.
18. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
19. Suuri leikkaus 3 viikon sisällä suunnitellusta C1D1-annoksesta.