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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03330561
HER2 양성 고형 종양의 PRS-343
HER2 양성 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에서 PRS-343의 1상, 공개 라벨, 용량 증량 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구는 초기에 3주마다(일정 1) 정맥내(IV) 주입으로 투여된 PRS-343을 평가할 것입니다. 안전성, PK 및 PD 데이터가 다른 투여 일정을 평가해야 한다고 제안하는 경우, 일정 2 및/또는 3(각각 28일 주기로 2주마다 또는 21일 주기로 주 1회 투여)을 수행할 수 있습니다. . 평가된 각 일정에 대해 별도의 MTD가 결정될 수 있습니다. 용량 제한 독성(DLT)은 각 일정의 첫 번째 주기 동안 보고됩니다(예: 일정 1의 주기 1에서 첫 번째 투여 후 21일). 환자는 연구 전반에 걸쳐 안전을 위해 모니터링됩니다. 투약은 연구 약물 중단 기준이 충족될 때까지 계속됩니다(질병 진행 또는 연구 중단).
HER2 상태를 알 수 없는 환자는 스크리닝 전에 HER2 테스트를 받기 위해 사전 스크리닝 방문에서 별도로 동의합니다. 모든 환자는 스크리닝(제28일에서 제1일) 및 기준선(투약 전 제1일)에서 평가될 것이다.
MTD가 설정되면 HER2 표적 CD137 작용제(예: 위/위식도/식도, 유방, 방광)은 개별 확장 코호트에 등록될 수 있습니다. 확장 코호트는 RP2D를 결정하기 위해 안전성/PD/PK/효능 데이터가 더 낮은 용량 수준의 추가 평가를 지원하는 경우 MTD 및/또는 더 낮은 용량 수준에 등록됩니다. RP2D는 MTD와 같거나 낮을 수 있습니다.
치료 종료 방문은 치료 중단 시점에 수행됩니다. 치료 종료 방문 후 30일 또는 후속 치료를 시작하기 전(더 빠른 경우) 프로토콜에 약술된 대로 진행 중인 AE를 평가하기 위해 안전성 추적 방문에서 환자를 평가할 것입니다.
오비누투주맙 전처리 코호트: ADA 형성을 감소시키기 위한 오비누투주맙 전처리의 가능성은 PRS-343을 Q2주에 8mg/kg의 용량으로 투여받은 최대 10명의 환자 코호트에서 연구될 것입니다(코호트 11b에 해당).
RECIST v1.1에 따라 종양 반응/진행에 대해 환자를 평가합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85719
- University of Arizona Cancer Center
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California
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Santa Monica, California, 미국, 90404
- University of California Los Angeles (UCLA)
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20007
- Georgetown University, Lombardi Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M.D. Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- START - South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- NEXT Oncology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 사전 스크리닝 및 스크리닝 절차를 포함하여 연구 절차를 수행하기 전에 얻은 서명된 서면 동의서.
- 남녀 ≥18세.
용량 증량: 절제 불가능/국소 진행성 및/또는 전이성 HER2+ 고형 종양 악성종양의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단 및 표준 요법을 사용할 수 없거나, 더 이상 효과적이지 않거나, 용인되지 않거나, 환자가 거부한 진단.
확장 코호트: HER2 표적 CD137 작용제(예: 위/위식도/식도, 유방, 방광).
용량 증량 및 확장 코호트: 임상 병리 보고서에 의해 기록된 HER2+ 종양:
- 유방암 환자의 HER2 상태 평가는 실행 가능한 한 2013년 미국 임상종양학회(ASCO)/미국병리학회(CAP) 기준(37)을 따라야 합니다.
- 위 및 위식도 접합부 선암종 환자의 HER2 상태 평가는 Ruschoff 등이 발표한 기준을 따라야 합니다. (38) 가능한 한.
- 비유방암/비위암 환자의 HER2 상태 평가는 지역 기관 기준을 따를 수 있습니다. 이러한 기준은 후원자가 사용할 수 있어야 합니다.
- 유방암 및 위/위식도 접합부 암이 있는 모든 환자는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실에서 FDA 승인 테스트를 사용하여 HER2 테스트를 수행해야 합니다.
- 임상 병리 보고서에 IHC만 3+(ISH에 반사되지 않음)로 포함된 환자는 ISH 결정 HER2 사본 번호에 대한 서면 보고서 없이 등록할 수 있습니다.
- 유방암, 위암 및 위식도 접합부암 환자는 진행성/전이성 질환에 대해 이전에 최소 1회 HER2 표적 치료를 받았어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0-1.
- 예상 수명은 최소 3개월입니다.
- RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병.
아래에 정의된 적절한 기관 기능:
- 혈청 AST 및 ALT ≤ 3 X ULN
- 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식에 의한 계산된 사구체 여과율(GFR) ≥ 50mL/분
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
- ANC ≥ 1500/mm3
- 혈소판 수 ≥ 75,000/mm3
- 심초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%
- 이전 누적 독소루비신 용량은 ≤ 360 mg/m2여야 합니다. 이전 누적 에피루비신 용량은 ≤ 720 mg/m2여야 합니다.
- 가임 여성은 연구 약물 시작 전 96시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
- 가임 여성은 연구 약물 PRS-343을 사용한 치료 기간과 치료 완료 후 90일 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
- 가임 여성과 성적으로 활동적인 남성은 연구 약물 PRS 343을 사용한 치료 기간과 치료 완료 후 90일 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 알려진 제어되지 않는 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염. 참고: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴), 새로운 또는 뇌 전이가 확대되고 연구 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않아도 임상적으로 안정적입니다. 암종성 뇌수막염은 임상적 안정성과 관계없이 환자의 연구 참여를 배제합니다.
- 지난 24주 이내에 심근경색, 관상동맥 우회술, 불안정 협심증, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입술을 포함한 급성 관상동맥 증후군의 병력.
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류 시스템(부록 B)에서 정의한 클래스 II, III 또는 IV 심부전의 병력 또는 현재.
- trastuzumab 및/또는 pertuzumab에서 박출률이 정상 하한선 아래로 떨어진 이력.
- 환자 정보를 이해하고, 정보에 입각한 동의를 제공하고, 연구 프로토콜을 준수하거나 연구를 완료하는 환자의 능력을 손상시키는 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태.
- 연구자의 판단에 따라 연구 참여가 환자에게 부적절하다고 판단되는 임의의 심각한 동시 질병 또는 상태(활성 감염, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환 포함).
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)로 이전에 알려진 감염; 또는 B형 간염 또는 C형 간염 감염. B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성 환자는 바이러스 데옥시리보핵산(DNA) 상태를 평가하고 모니터링해야 합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 핵심 항체가 양성인 환자는 HCV 리보핵산(RNA)이 음성인 경우 등록할 수 있습니다. 잠복성 또는 활동성 B형 간염 감염 환자는 오비누투주맙을 받는 전처리 코호트에서 제외됩니다.
- PRS-343의 모든 성분/부형제에 대한 주입 반응의 이력.
- 전신 스테로이드 요법(>10 mg 매일 프레드니손 또는 등가물) 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 임의의 다른 형태의 면역억제 요법(참고: 국소, 흡입, 비강 및 안과용 스테로이드는 금지되지 않음). 이 기준은 사전 치료로 오비누투주맙을 받는 환자에게는 적용되지 않습니다.
- 과거에 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 허용됩니다.
- 탈모증, 빈혈(헤모글로빈이 연구 포함 기준을 충족해야 함) 및 말초 신경병증(2등급 이하로 회복되어야 함) 메스꺼움 및 설사를 제외하고 이전 항암 치료의 부작용에서 치료 전 기준선 또는 1등급으로 회복되지 않은 경우 구토 방지 및 설사 치료가 소진되지 않았습니다.
- 1) 근치적으로 치료된 비흑색종 피부암, 2) 근치적으로 치료된 자궁경부암 또는 유방암 상피내암종, 또는 3) 알려진 활성 질환이 없고 지난 2년 동안 치료를 받지 않은 기타 악성 종양을 제외한 두 번째 원발성 암의 병력 연령.
- 예정된 1주기 1일(C1D1) 투약 3주 이내에 연구 치료를 받았습니다.
- 예정된 C1D1 투여 3주 이내(니트로소우레아 및 미토마이신 C의 경우 6주) 세포독성 화학요법을 받았습니다.
- 방사선이 비-내장 구조(예: 사지골 전이)로 제한된 영역을 포함하지 않는 한 예정된 C1D1 투약 3주 이내에 방사선 요법을 받았습니다.
- 예정된 C1D1 투약 3주 이내에 면역 요법, 생물학적 요법, 표적 소분자, 호르몬 요법으로 치료를 받음.
- 트라스투주맙 또는 아도-트라스투주맙 엠탄신 또는 예정된 C1D1 투약 4주 이내에 트라스투주맙과 동일한 에피토프와 관련된 기타 실험 약물의 수령.
- 다른 치료 임상 시험에 동시 등록.
- 예정된 C1D1 투여 3주 이내의 대수술.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PRS-343
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PRS-343
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03에 따라 등급이 매겨진 AE의 발생률 및 심각도
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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응답 기간
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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최고 혈장 농도(Cmax)
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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최대 용량 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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말단 반감기(t1/2)
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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고형 종양 반응 평가(RECIST) v.1.1에 의해 정의된 종양 반응
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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방역률
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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PRS-343 항약물 항체의 존재
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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종양 조직 및 혈액 샘플의 바이오마커(CD137, 용해성 HER2, 면역형 검사용 세포 표면 항원)
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PRS-343-PCS_04_16
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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PRS-343에 대한 임상 시험
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Pieris Pharmaceuticals, Inc.모집하지 않고 적극적으로
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Pieris Pharmaceuticals GmbHFGK Clinical Research GmbH; Nuvisan Pharma Services; EUROCALIN Consortium완전한
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Pieris Pharmaceuticals GmbHFGK Clinical Research GmbH완전한
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Pieris Pharmaceuticals GmbHFGK Clinical Research GmbH알려지지 않은
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Boston VA Research Institute, Inc.VA Boston Healthcare System모병
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University of Pittsburgh완전한