HER2陽性固形腫瘍におけるPRS-343

包含基準:

1. -事前スクリーニングおよびスクリーニング手順を含む、研究手順を実行する前に得られた署名済みの書面によるインフォームドコンセント。
2. 18歳以上の男女。

3. 用量漸増：切除不能/局所進行および/または転移性HER2+固形腫瘍悪性腫瘍の組織学的または細胞学的に診断が確認され、標準治療法が利用できない、もはや効果がない、忍容されない、または患者によって拒否された。

   拡張コホート: HER2 を標的とする CD137 アゴニスト (例: 胃/胃食道/食道、乳房、膀胱)。

4. 用量漸増および拡大コホート: 臨床病理学レポートによって記録された HER2+ 腫瘍:

   1. 乳がん患者の HER2 状態の評価は、2013 年米国臨床腫瘍学会 (ASCO)/米国病理学者協会 (CAP) の基準 (37) に可能な限り従うべきである。
   2. 胃および胃食道接合部腺癌患者における HER2 状態の評価は、Ruschoff らによって発表された基準に従う必要があります。 (38) 可能な限り。
   3. 非乳癌/非胃癌の患者における HER2 状態の評価は、地域の施設基準に従う場合があります。 これらの基準は、スポンサーが利用できるようにする必要があります。
   4. 乳癌および胃/胃食道接合部癌のすべての患者は、FDA 承認の検査を使用して、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定検査室で HER2 検査を実施する必要があります。
   5. 臨床病理レポートに 3+ として IHC のみが含まれる (ISH に反射しない) 患者は、ISH で決定された HER2 コピー数の書面によるレポートなしで登録することができます。
5. 乳癌および胃および胃食道接合部癌の患者は、進行性/転移性疾患に対する HER2 標的療法を少なくとも 1 回以上受けていなければなりません。
6. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0-1。
7. 推定余命は少なくとも 3 か月。
8. -RECIST v1.1に従って測定可能な疾患。

9. 以下に定義する適切な臓器機能：

   1. -血清ASTおよびALT≤3 X ULN
   2. -総血清ビリルビン≤1.5 X ULN
   3. -血清クレアチニン≤1.5 X ULNまたはCockcroft-Gault式による計算された糸球体濾過率（GFR）≥50 mL /分
   4. ヘモグロビン≧9g/dL
   5. ANC≧1500/mm3
   6. 血小板数≧75,000/mm3
   7. -心エコー図またはマルチゲート取得スキャンによって決定された左室駆出率（LVEF）≧50％
10. 以前の累積ドキソルビシン投与量は ≤ 360 mg/m2 でなければなりません。以前の累積エピルビシン投与量は ≤ 720 mg/m2 でなければなりません。
11. -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前96時間以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
12. 女性は授乳してはいけません。
13. -出産の可能性のある女性は、治験薬PRS-343による治療期間に加えて治療完了後90日間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。
14. 妊娠の可能性のある女性と性的に活発な男性は、治験薬PRS 343による治療期間に加えて治療完了後90日間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。

除外基準:

1. -制御されていない既知の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。 注：以前に治療された脳転移のある患者は、安定していれば参加できます（研究治療の最初の投与前に少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、新しいまたは脳転移を拡大し、研究治療前の少なくとも7日間、ステロイド外で臨床的に安定しています。 癌性髄膜炎は、臨床的安定性に関係なく、患者を研究参加から除外します。
2. -過去24週間以内の心筋梗塞、冠動脈バイパス移植片、不安定狭心症、冠動脈形成術またはステント留置術を含む急性冠症候群の病歴。
3. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システム（付録B）で定義されているクラスII、III、またはIVの心不全の病歴または現在。
4. -駆出率がトラスツズマブおよび/またはペルツズマブで正常の下限を下回った履歴。
5. -患者情報を理解する、インフォームドコンセントを与える、研究プロトコルを遵守する、または研究を完了する患者の能力を損なう医学的、精神医学的、認知的またはその他の状態。
6. -重度の併発疾患または状態（活動性感染症、心不整脈、間質性肺疾患を含む） 研究者の判断により、研究への参加が患者にとって不適切になる。
7. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) による以前の既知の感染;またはB型肝炎またはC型肝炎感染。 B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) が陽性の患者には、ウイルスのデオキシリボ核酸 (DNA) 状態の評価とモニタリングが必要です。 C 型肝炎ウイルス (HCV) コア抗体が陽性の患者は、HCV リボ核酸 (RNA) が陰性であれば登録できます。 潜在性または活動性の B 型肝炎感染患者は、オビヌツズマブを投与されている治療前コホートから除外されます。
8. PRS-343の成分/賦形剤に対する注入反応の履歴。
9. -全身ステロイド療法（1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等物）またはその他の形態の免疫抑制療法 研究治療の最初の投与前の7日以内（注：局所、吸入、鼻および眼科用ステロイドは禁止されていません）。 この基準は、前治療としてオビヌツズマブを投与されている患者には適用されません。
10. -過去に全身治療を必要とした自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 -補充療法（例えば、チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）が許可されています。
11. -以前の抗がん治療の副作用から治療前のベースラインまたはグレード1まで回復していない 脱毛症、貧血（ヘモグロビンは研究の選択基準を満たす必要があります）および末梢神経障害（グレード2以下に回復している必要があります）吐き気と下痢の場合制吐剤と下痢止めの治療は尽きていません。
12. -1）治癒的に治療された非黒色腫性皮膚癌、2）治癒的に治療された子宮頸部または乳癌を除く2番目の原発癌の病歴 in situ、または3）既知の活動性疾患が存在せず、治療が行われていない他の悪性腫瘍 最後の2年。
13. -予定されたサイクル1の1日目（C1D1）の投与から3週間以内に治験治療を受けました。
14. -予定されたC1D1投与から3週間以内（ニトロソウレアおよびマイトマイシンCの場合は6週間）に細胞傷害性化学療法を受けている。
15. -予定されたC1D1投与の3週間以内に放射線療法を受ける、放射線が非内臓構造（例、四肢骨転移）への限定された領域を構成しない限り。
16. -免疫療法、生物学的療法、標的小分子、ホルモン療法による治療の受領 予定されたC1D1投与から3週間以内。
17. -トラスツズマブまたはado-トラスツズマブエムタンシン、またはトラスツズマブと同じエピトープに関与する他の実験薬の受領 予定されたC1D1投与の4週間以内。
18. -別の治療臨床試験への同時登録。
19. -予定されたC1D1投薬から3週間以内の大手術。