PRS-343 in HER2-positieve solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een onderzoeksprocedure, inclusief pre-screening en screeningprocedures.
2. Mannen en vrouwen ≥18 jaar.

3. Dosisescalatie: Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van niet-reseceerbare/lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde maligniteit van HER2+ solide tumoren waarvoor geen standaardbehandelingen beschikbaar zijn, niet langer effectief zijn, niet worden verdragen of door de patiënt zijn afgewezen.

   Expansiecohort: lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide HER2+-tumoren waarvan wordt aangenomen dat ze waarschijnlijk zullen reageren op een op HER2 gerichte CD137-agonist (bijv. maag/gastro-oesofageale/slokdarm, borst, blaas).

4. Dosisescalatie en uitbreidingscohort: HER2+-tumoren gedocumenteerd door klinisch pathologierapport:

   1. Beoordeling van de HER2-status bij patiënten met borstkanker moet de criteria van de American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) (37) uit 2013 volgen (37).
   2. Beoordeling van de HER2-status bij patiënten met adenocarcinoom van de maag en de gastro-oesofageale overgang moet de criteria volgen die zijn gepubliceerd door Ruschoff et al. (38) zo praktisch mogelijk.
   3. Beoordeling van de HER2-status bij patiënten met niet-borst-/niet-maagkanker kan lokale institutionele criteria volgen. Deze criteria moeten beschikbaar worden gesteld aan de sponsor.
   4. Alle patiënten met borst- en maag-/gastro-oesofageale overgangskanker moeten HER2-testen laten uitvoeren met behulp van een door de FDA goedgekeurde test in een door de Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerd laboratorium.
   5. Patiënten voor wie het klinische pathologierapport alleen IHC als 3+ bevat (reflext niet naar ISH) kunnen worden ingeschreven zonder schriftelijk rapport van het door ISH bepaalde HER2-kopienummer, op voorwaarde dat de onderzoekslocatie bevestigt dat archiefmateriaal beschikbaar is.
5. Patiënten met borstkanker en maag- en gastro-oesofageale overgangskanker moeten ten minste 1 eerdere HER2-gerichte therapie hebben gekregen voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-1.
7. Geschatte levensverwachting van minimaal 3 maanden.
8. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.

9. Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Serum ASAT en ALAT ≤ 3 X ULN
   2. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
   3. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN OF berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) volgens Cockcroft-Gault-formule ≥ 50 ml/min
   4. Hemoglobine ≥ 9 g/dl
   5. ANC ≥ 1500/mm3
   6. Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3
   7. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) bepaald door echocardiogram of multi-gated acquisitiescan ≥ 50%
10. Elke eerdere cumulatieve dosis doxorubicine moet ≤ 360 mg/m2 zijn; eerdere cumulatieve dosis epirubicine moet ≤ 720 mg/m2 zijn.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 96 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
12. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddel PRS-343 plus 90 dagen na voltooiing van de behandeling.
14. Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddel PRS 343 plus 90 dagen na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Opmerking: Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrotende hersenmetastasen, en zijn klinisch stabiel zonder steroïden gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling. Carcinomateuze meningitis sluit een patiënt uit van deelname aan het onderzoek, ongeacht de klinische stabiliteit.
2. Geschiedenis van acute coronaire syndromen, waaronder myocardinfarct, coronaire bypasstransplantaat, onstabiele angina pectoris, coronaire angioplastiek of stenting in de afgelopen 24 weken.
3. Voorgeschiedenis van of huidig ​​hartfalen van klasse II, III of IV zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA) (bijlage B).
4. Geschiedenis van ejectiefractie daalt tot onder de ondergrens van normaal met trastuzumab en/of pertuzumab.
5. Medische, psychiatrische, cognitieve of andere aandoeningen die het vermogen van de patiënt om de informatie van de patiënt te begrijpen, geïnformeerde toestemming te geven, het onderzoeksprotocol na te leven of het onderzoek af te ronden, in gevaar brengen.
6. Elke ernstige bijkomende ziekte of aandoening (waaronder actieve infecties, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte) die naar het oordeel van de onderzoeker deelname aan het onderzoek ongepast zou maken voor de patiënt.
7. Eerder bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); of hepatitis B- of hepatitis C-infectie. Patiënten met positieve hepatitis B-kernantilichamen (HBcAb) moeten worden beoordeeld en gecontroleerd op de status van virusdesoxyribonucleïnezuur (DNA); patiënten met positief hepatitis C-virus (HCV) kernantilichaam kunnen zich inschrijven als HCV-ribonucleïnezuur (RNA) negatief is. Patiënten met een latente of actieve hepatitis B-infectie zijn uitgesloten van het cohort vóór de behandeling dat obinutuzumab krijgt.
8. Geschiedenis van infusiereacties op een component/hulpstof van PRS-343.
9. Systemische therapie met steroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (Opmerking: topische, geïnhaleerde, nasale en oftalmische steroïden zijn niet verboden). Dit criterium is niet van toepassing op patiënten die obinutuzumab krijgen als voorbehandeling.
10. Auto-immuunziekte waarvoor in het verleden systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) is toegestaan.
11. Is niet hersteld van het nadelige effect van eerdere antikankerbehandelingen tot de uitgangswaarde van vóór de behandeling of Graad 1 behalve voor alopecia, anemie (hemoglobine moet voldoen aan de opnamecriteria van het onderzoek) en perifere neuropathie (die hersteld moet zijn tot ≤ Graad 2) misselijkheid en diarree indien behandeling tegen braken en diarree is nog niet uitgeput.
12. Voorgeschiedenis van een tweede primaire kanker met uitzondering van 1) curatief behandelde niet-melanomateuze huidkanker, 2) curatief behandeld cervicaal of mammacarcinoom in situ, of 3) andere maligniteit zonder bekende actieve ziekte aanwezig en geen behandeling toegediend tijdens de laatste 2 jaar.
13. Ontvangst van de onderzoeksbehandeling binnen 3 weken na de geplande dosering van Cyclus 1 Dag 1 (C1D1).
14. Ontvangst van cytotoxische chemotherapie binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea en mitomycine C) van de geplande C1D1-dosering.
15. Ontvangst van bestralingstherapie binnen 3 weken na geplande C1D1-dosering, tenzij de bestraling een beperkt veld omvatte tot niet-viscerale structuren (bijv. Botmetastase in ledematen).
16. Ontvangst van behandeling met immunotherapie, biologische therapieën, gerichte kleine moleculen, hormonale therapieën binnen 3 weken na geplande C1D1-dosering.
17. Ontvangst van trastuzumab of ado-trastuzumab-emtansine of een ander experimenteel geneesmiddel dat hetzelfde epitoop aangrijpt als trastuzumab binnen 4 weken na geplande C1D1-dosering.
18. Gelijktijdige inschrijving in een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
19. Grote operatie binnen 3 weken na geplande C1D1-dosering.