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胰腺癌立体定向放射治疗 (SBRT) 联合 GC4419 的剂量递增试验

2023年11月29日 更新者：Galera Therapeutics, Inc.

立体定向放射治疗联合放射调节剂 GC4419 治疗局部晚期胰腺癌的适应性 I/II 期剂量递增试验

I/II 期临床研究的目的是确定分次立体定向放射治疗 (SBRT) 与 Avasopasem (GC4419) 或安慰剂一起给予已诊断为局部晚期胰腺癌的患者的最佳剂量。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项平行臂适应性设计 I-II 期剂量探索研究，旨在确定分次立体定向放射治疗 (SBRT) 的最佳剂量，使用放射调节剂 Avasopasem (GC4419) 或安慰剂治疗局部晚期胰腺癌。 剂量探索将使用顺序适应性 I-II 期迟发性疗效-毒性 (LO-ET) 权衡设计来完成 [1-3]。

最多 48 名患者将以 1:1 的比例随机分配至 A 组或 B 组。A 组患者将接受 Avasopasem (GC4419) 联合其指定的 SBRT 剂量，B 组患者将接受安慰剂 (PBO) 及其指定剂量SBRT 剂量。 随机化将受到限制，因此每组的样本量恰好为 24 名患者。

GC4419/安慰剂将在一小时输液中静脉内给药。 完成 GC4419/安慰剂输注后，必须尽快开始 SBRT。

GC4419/安慰剂将从放疗的第一天开始给药，并在整个 SBRT 治疗期间每天持续同时进行 M-F

目标：

基本的：

• 确定与安慰剂或 GC4419 联合给药时立体定向放射治疗 (SBRT) 的最大耐受剂量 (MTD)

中学：

  • 评估接受 SBRT 联合安慰剂或 GC4419 治疗的患者在 MTD 时的无进展生存期 (PFS)
  • 评估接受 SBRT 联合安慰剂或 GC4419 治疗的患者的总体缓解率 (ORR)，包括病情稳定、部分/完全缓解
  • 评估 SBRT 联合安慰剂或 GC4419 的晚期（12 个月）毒性

研究类型

介入性

注册 (实际的)

42

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Morristown、New Jersey、美国、07962
        • Atlantic Health System / Morristown Medical Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 细胞学或活检证实胰腺头、体或尾部腺癌

  2. 由于以下原因适合 SBRT 的疾病：

    一种。局部晚期和技术上不可切除，由胰胆外科医生确定为研究地点多学科审查的一部分，包括多相 CT 证明： i. 肿瘤累及肠系膜上动脉超过 180 度 ii. 肿瘤累及腹腔干超过 180 度，包括腹腔干的主要分支使其无法切除（例如肝总动脉）。

    三. 肿瘤累及不能通过手术重建的 SMA 第一分支 iv. 不能通过手术重建的肠系膜上静脉/门静脉或肝动脉的长段受累 b. 可能可切除，但在调查地点进行多学科审查后，患者被判断为不适合手术； C。 可能可切除，但患者拒绝手术，并且在调查地点进行多学科审查后被认为是 SBRT 可接受的候选人； d. “临界”可切除，由多学科审查确定，包括没有远处淋巴结肿大和原发性肿瘤具有以下一项或多项特征： i. 肿瘤血管界面 (TVI) 与肠系膜静脉 (SMV) 或门静脉 (PV) 测量任一静脉壁周长≥180° 或任一静脉短段闭塞且正常静脉位于阻塞上方或下方重建；二. 任何具有肝总动脉 (CHA) 且 TVI 近端和远端的正常动脉适合重建的 TVI；三. 测量肠系膜上动脉 (SMA) 的 TVI

  3. 胰腺肿瘤大小和肿瘤受累的有限肠道必须根据治疗研究者的判断判断为 SBRT 可接受
  4. 诱导化疗前后均无远处转移证据。
  5. 完成至少 3 个月的 LAPC 标准诱导化疗，其中应包括 FOLFIRINOX、吉西他滨或白蛋白结合型紫杉醇或诱导化疗药物的另一种标准组合
  6. 如果需要十二指肠支架，则患者必须放置金属支架。 如果患者有塑料支架，则必须在放疗前更换。
  7. 能够理解和遵循呼吸门控程序中涉及的呼吸说明，或能够承受足以减少基准运动的压力
  8. 年满 18 岁
  9. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2（0、1 或 2）
  10. 足够的血液学功能，如 i 所示。中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3 ii. 血红蛋白 (Hgb) ≥ 8.0 g/dL iii. 血小板计数 ≥ 75,000/mm3

  11. 足够的肾功能和肝功能，如下所示：

    一世。肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) ii. 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) iii. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN iv. 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN

  12. 正确获得书面知情同意

排除标准：

  1. 先前对与治疗野重叠的腹部进行放射治疗
  2. 既往手术切除胰腺肿瘤
  3. 接受除本研究中规定的药物以外的任何已批准或正在研究的抗癌药物
  4. 入组后 30 天内未控制或活动性胃或十二指肠溃疡病
  5. 内窥镜检查可见肿瘤侵入肠腔或胃腔（注意：允许放射线浸润肠，除非临床上认为不安全。）
  6. 化疗残留或正在进行的 ≥ 3 级非血液学毒性
  7. IV 造影剂禁忌症
  8. 在进入研究后 30 天内同时参加另一项介入性临床试验或使用另一项研究性药物注意：参加非介入性临床试验（例如 QOL、影像学、观察性、随访研究等）的患者符合条件，无论参与时间如何。
  9. 无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、肾功能衰竭、心律失常或会限制治疗依从性的精神疾病
  10. 过去 5 年内的第二原发性恶性肿瘤，除非经过明确治疗并且根据治疗研究者的判断具有低复发风险
  11. 已知的 HIV 或活动性乙型/丙型肝炎病史（已接种乙型肝炎疫苗且没有感染史的患者符合条件）
  12. 怀孕或哺乳的女性患者
  13. 不愿或不能使用可接受的节育方法在整个研究期间和最后一剂 GC4419 后 30 天内避免怀孕的育龄妇女。 这包括任何经历过月经初潮但未成功手术绝育或未绝经（定义为至少连续 12 个月闭经，或接受激素替代治疗且血清 FSH 水平高于 35 mIU/mL 的女性）的女性。 所有有生育能力的女性必须在研究治疗开始前 14 天内获得阴性尿液或血清妊娠试验。
  14. 不愿或不能在整个研究期间和最后一剂 GC4419 后最多 90 天内使用可接受的节育方法避免怀孕的男性受试者被排除在外。
  15. 需要同时使用硝酸盐或其他药物进行治疗，根据治疗研究者的判断，这些药物可能会导致血压急剧下降。
  16. 包括任何病症或需要使用伴随药物的病史，根据研究者的判断，这些药物与颈动脉窦敏感性增加、有症状的心动过缓或晕厥发作有关或产生风险。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：GC4419 90mg +50Gy SBRT
Avasopasem 锰 (GC4419) +SBRT
药品：GC4419
每天 90 mg Avasopasem (GC4419)（SBRT 之前静脉输注 60 分钟），同时按指定剂量水平每日进行 SBRT
其他名称：
  • 阿瓦索姆锰
辐射：立体定向放射治疗 (SBRT) 50 Gy
剂量探索将使用顺序自适应 I-II 期迟发疗效-毒性 (LO-ET) 权衡设计来完成。
实验性的：GC4419 90 毫克 + 55 Gy SBRT
Avasopasem 锰 (GC4419) +SBRT
药品：GC4419
每天 90 mg Avasopasem (GC4419)（SBRT 之前静脉输注 60 分钟），同时按指定剂量水平每日进行 SBRT
其他名称：
  • 阿瓦索姆锰
辐射：立体定向放射治疗 (SBRT) 55 Gy
剂量探索将使用顺序自适应 I-II 期迟发疗效-毒性 (LO-ET) 权衡设计来完成。
安慰剂比较：安慰剂 + 50 Gy SBRT
安慰剂+SBRT
辐射：立体定向放射治疗 (SBRT) 50 Gy
剂量探索将使用顺序自适应 I-II 期迟发疗效-毒性 (LO-ET) 权衡设计来完成。
药品：安慰剂
每日安慰剂（SBRT 前 60 分钟静脉输注），同时每日按指定剂量水平进行 SBRT
安慰剂比较：安慰剂 + 55 Gy SBRT
安慰剂+立体定向放疗
辐射：立体定向放射治疗 (SBRT) 55 Gy
剂量探索将使用顺序自适应 I-II 期迟发疗效-毒性 (LO-ET) 权衡设计来完成。
药品：安慰剂
每日安慰剂（SBRT 前 60 分钟静脉输注），同时每日按指定剂量水平进行 SBRT

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CTCAE 3 级或 4 级胃肠 (GI) 毒性或治疗开始后 90 天内死亡
大体时间：CTCAE 后“相关”治疗开始后 90 天内
3 级或 4 级胃肠道 (GI) 毒性或死亡的常见术语标准不良事件 (CTCAE) 的数量。 CTCAE 3 级或 4 级胃肠毒性是受试者在胃肠系统中可能经历的不良事件，这些不良事件已被治疗研究者分级为严重（3 级）或危及生命（4 级）。
CTCAE 后“相关”治疗开始后 90 天内
根据 RECIST 标准，放射学稳定疾病 (SD) 或更好
大体时间：所有受试者在接受 SBRT 后至少进行 12 个月的随访评估
根据实体瘤 (RECIST) 标准中针对通过放射线成像评估的靶病灶的疗效评估标准： 完全缓解 (CR) 是指所有靶病灶消失；部分缓解 (PR) 是指目标病灶的最长直径减少至少 30%；疾病稳定 (SD) 既不能达到 PR 的充分缩小，也不能达到局部进展性疾病 (LPD) 的充分增长；局部进展性疾病 (LPD) 是指目标病变的最长直径至少增加 20%，以基线测量值作为参考。
所有受试者在接受 SBRT 后至少进行 12 个月的随访评估

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Galera Therapeutics, Inc.

合作者

M.D. Anderson Cancer Center

调查人员

  • 学习椅：Gene Kennedy, MD、Galera Therapeutics

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月12日

初级完成 (实际的)

2020年8月21日

研究完成 (实际的)

2021年5月26日

研究注册日期

首次提交

2017年11月8日

首先提交符合 QC 标准的

2017年11月9日

首次发布 (实际的)

2017年11月14日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月29日

最后验证

2023年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GTI-4419-101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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