Próba zwiększania dawki stereotaktycznej radioterapii ciała (SBRT) w połączeniu z GC4419 w raku trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony cytologią lub biopsją gruczolakorak głowy, trzonu lub ogona trzustki

2. Choroba odpowiednia do SBRT ze względu na to, że:

   a. Miejscowo zaawansowany i technicznie nieoperacyjny, jak stwierdził chirurg trzustkowo-żółciowy w ramach multidyscyplinarnej oceny w ośrodku badawczym, w tym wielofazowej tomografii komputerowej wykazującej: i. Zajęcie guza o większym niż 180 stopni tętnicy krezkowej górnej ii. Większy niż 180 stopni zajęcie guza osi trzewnej, w tym główne gałęzie osi trzewnej, które czynią ją nieoperacyjną (np. tętnica wątrobowa wspólna).

   iii. Zajęcie nowotworu pierwszej gałęzi SMA, której nie można zrekonstruować chirurgicznie iv. Zajęcie długiego odcinka żyły krezkowej górnej/żyły wrotnej lub tętnicy wątrobowej, którego nie można zrekonstruować chirurgicznie b. Potencjalnie kwalifikuje się do resekcji, ale po multidyscyplinarnej ocenie w ośrodku badawczym uznano, że pacjent nie jest kandydatem do operacji; c. Potencjalnie nadaje się do resekcji, ale pacjent odmawia operacji i jest uznawany za akceptowalnego kandydata do SBRT po multidyscyplinarnej ocenie w ośrodku badawczym; d. „Borderline” nadający się do resekcji, określony na podstawie oceny multidyscyplinarnej, w tym brak odległych węzłów chłonnych i guz pierwotny charakteryzujący się jednym lub więcej z następujących objawów: i. Interfejs guz-naczynie (TVI) z żyłą krezkową (SMV) lub żyłą wrotną (PV) mierzący ≥180° obwodu ściany jednej żyły lub niedrożność jednej z żył na krótkich odcinkach z normalną żyłą powyżej lub poniżej niedrożności podlegającej leczeniu do odbudowy; II. Każda TVI ze wspólną tętnicą wątrobową (CHA) z normalną tętnicą proksymalną i dystalną w stosunku do TVI nadająca się do rekonstrukcji; iii. TVI z pomiarem tętnicy krezkowej górnej (SMA).

3. Rozmiar guza trzustki i ograniczone zajęcie jelit przez guz muszą zostać uznane za dopuszczalne dla SBRT według uznania prowadzącego badacza
4. Brak dowodów na odległe przerzuty przed lub po chemioterapii indukcyjnej.
5. Ukończenie co najmniej 3-miesięcznej standardowej chemioterapii indukcyjnej dla LAPC, która powinna składać się z FOLFIRINOX, gemcytabiny lub nab-paklitakselu lub innej standardowej kombinacji chemioterapii indukcyjnej
6. Jeśli wymagany jest stent dwunastniczy, pacjent musi mieć założony metalowy stent. Jeśli pacjent ma plastikowy stent, należy go wymienić przed napromieniowaniem.
7. Zdolność zrozumienia i przestrzegania instrukcji oddychania związanych z procedurą bramkowania oddechowego lub tolerowania uciśnięć wystarczających do ograniczenia ruchu odniesienia
8. Wiek 18 lat lub więcej
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (0, 1 lub 2)
10. Odpowiednia funkcja hematologiczna wskazana przez i. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 ii. Hemoglobina (Hgb) ≥ 8,0 g/dl iii. Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3

11. Odpowiednia czynność nerek i wątroby, na co wskazują:

    ja. Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) ii. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) iii. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN iv. Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN

12. Prawidłowo uzyskana pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza radioterapia jamy brzusznej, która pokrywałaby się z polem leczenia
2. Wcześniejsza chirurgiczna resekcja guza trzustki
3. Otrzymywanie jakiegokolwiek zatwierdzonego lub badanego leku przeciwnowotworowego innego niż przewidziany w tym badaniu
4. Niekontrolowana lub czynna choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy w ciągu 30 dni od włączenia
5. Widoczna inwazja guza do światła jelita lub żołądka w badaniu endoskopowym (Uwaga: naciek radiologiczny do jelita jest dozwolony, chyba że zostanie uznany za klinicznie niebezpieczny).
6. Pozostała lub trwająca niehematologiczna toksyczność ≥ 3. stopnia spowodowana chemioterapią
7. Przeciwwskazania do kontrastu IV
8. Jednoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub stosowanie innego środka badanego w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania Uwaga: Pacjenci uczestniczący w nieinterwencyjnych badaniach klinicznych (np. QOL, badaniach obrazowych, obserwacyjnych, kontrolnych itp.) kwalifikują się , niezależnie od terminu uczestnictwa.
9. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niewydolność nerek, arytmia serca lub choroba psychiczna, która może ograniczać przestrzeganie leczenia
10. Drugi pierwotny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, chyba że leczony ostatecznie i z niskim ryzykiem nawrotu w ocenie prowadzącego badacza
11. Znana historia HIV lub czynne zapalenie wątroby typu B/C (pacjenci, którzy zostali zaszczepieni przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i nie mają historii zakażenia, kwalifikują się)
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
13. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez cały okres badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki GC4419. Obejmuje to każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki, ale nie została poddana pomyślnej sterylizacji chirurgicznej lub nie jest po menopauzie (zdefiniowanej jako brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy lub kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą, u których poziom FSH w surowicy przekracza 35 mIU/ml. U wszystkich kobiet w wieku rozrodczym należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
14. Mężczyźni, którzy nie chcą lub nie są w stanie zastosować akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez cały okres badania i do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki GC4419, są wykluczeni.
15. Konieczność jednoczesnego leczenia azotanami lub innymi lekami, które w ocenie prowadzącego badacza mogą stwarzać ryzyko gwałtownego obniżenia ciśnienia krwi.
16. Historia medyczna obejmująca jakikolwiek stan lub wymagająca jednoczesnego stosowania leków, które w ocenie badacza są związane lub stwarzają ryzyko zwiększonej wrażliwości zatoki szyjnej, objawowej bradykardii lub epizodów omdlenia.