Doseskaleringsförsök med stereootaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT) i kombination med GC4419 vid pankreascancer

Inklusionskriterier:

1. Cytologiskt eller biopsi bekräftat adenokarcinom i pankreas huvud, kropp eller svans

2. Sjukdom som är lämplig för SBRT på grund av att den är:

   a. Lokalt avancerad och tekniskt opererbar, som fastställts av en pankreatikobiliär kirurg som en del av en multidisciplinär granskning på undersökningsplatsen, inklusive multifasisk CT som visar: i. Större än 180 graders tumörinblandning av mesenterialartären ii. Mer än 180 graders tumörinblandning av celiakiaxeln, inklusive större grenar av celiakiaxeln som gör den ooperbar (t.ex. vanlig leverartär).

   iii. Tumörinblandning av den första grenen av SMA som inte är kirurgiskt rekonstruerbar iv. Långt segment av den övre mesenteriska venen/portalvenen eller leverartären som inte är kirurgiskt rekonstruerbar b. Potentiellt resektabel, men patienten bedöms inte vara en kandidat för operation, efter multidisciplinär granskning på undersökningsplatsen; c. Potentiellt resektabel, men patienterna vägrar operation och anses vara en acceptabel kandidat för SBRT efter multidisciplinär granskning på undersökningsplatsen; d. "Borderline" resektabel, som fastställts genom multidisciplinär granskning, inklusive frånvaro av distanslymfadenopati och den primära tumören som kännetecknas av en eller flera av följande: i. Ett gränssnitt mellan tumör och kärl (TVI) med mesenteric ven (SMV) eller portal ven (PV) som mäter ≥180° av omkretsen av endera venväggen eller kortsegmentsocklusion av endera venen med en normal ven ovanför eller under obstruktionen. till återuppbyggnad; ii. Varje TVI med den gemensamma leverartären (CHA) med normal artär proximalt och distalt till TVI som är mottagligt för rekonstruktion; iii. En TVI med den övre mesenteriska artären (SMA) mätning

3. Bukspottkörteltumörstorlek och begränsad tarmengagemang av tumör måste bedömas som acceptabla för SBRT efter bedömning av den behandlande utredaren
4. Inga tecken på fjärrmetastaser vare sig före eller efter induktionskemoterapi.
5. Slutförande av minst 3 månaders standardinduktionskemoterapi för LAPC, som bör bestå av antingen FOLFIRINOX, gemcitabin eller nab-paclitaxel eller annan standardkombination av induktionskemoterapimedel
6. Patienten måste ha metallstent på plats om duodenal stent krävs. Om patienten har plaststent måste denna bytas ut före strålning.
7. Förmåga att förstå och följa andningsinstruktionerna som är involverade i andningsöppningsproceduren eller att tolerera kompression som är tillräcklig för att reducera fiducial rörelse till
8. Ålder 18 år eller äldre
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2 (0, 1 eller 2)
10. Adekvat hematologisk funktion som indikeras av i. Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1 500/mm3 ii. Hemoglobin (Hgb) ≥ 8,0 g/dL iii. Trombocytantal ≥ 75 000/mm3

11. Tillräcklig njur- och leverfunktion som indikeras av:

    i. Kreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) ii. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) iii. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN iv. Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN

12. Korrekt erhållet skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Tidigare strålbehandling till buken som skulle överlappa med behandlingsfältet
2. Tidigare kirurgisk resektion av bukspottkörteltumör
3. Ta emot något annat godkänt eller undersökande anticancermedel än de som avses i denna studie
4. Okontrollerad eller aktiv mag- eller duodenalsårsjukdom inom 30 dagar efter inskrivningen
5. Synlig invasion av tumör i lumen i tarmen eller magen vid endoskopi (Obs: Radiologisk infiltration i tarmen är tillåten, såvida det inte anses vara kliniskt osäkert.)
6. Återstående eller pågående ≥ Grad 3 icke-hematologisk toxicitet från kemoterapi
7. Kontraindikation för IV-kontrast
8. Samtidigt deltagande i en annan interventionell klinisk prövning eller användning av ett annat prövningsmedel inom 30 dagar efter inträde i studien Obs: Patienter som deltar i icke-interventionella kliniska prövningar (t.ex. QOL, bildbehandling, observationsstudier, uppföljningsstudier, etc.) är berättigade , oavsett tidpunkt för deltagande.
9. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, njursvikt, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av behandlingen
10. Andra primär malignitet under de senaste 5 åren, såvida den inte behandlas definitivt och med låg risk för återfall enligt den behandlande utredarens bedömning
11. Känd historia av HIV eller aktiv hepatit B/C (patienter som har vaccinerats mot hepatit B och inte har en historia av infektion är berättigade)
12. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
13. Kvinnor i fertil ålder som inte vill eller kan använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i 30 dagar efter den sista dosen av GC4419. Detta inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche men som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering eller inte är postmenopausal (definierad som amenorré under minst 12 månader i följd, eller kvinnor som fått hormonersättningsbehandling med serum FSH-nivåer högre än 35 mIU/ml. Ett negativt urin- eller serumgraviditetstest måste erhållas inom 14 dagar innan studieterapin påbörjas hos alla fertila kvinnor.
14. Manliga försökspersoner som inte vill eller kan använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i upp till 90 dagar efter den sista dosen av GC4419 exkluderas.
15. Krav på samtidig behandling med nitrater eller andra läkemedel som, enligt den behandlande utredarens bedömning, kan skapa risk för en hastig blodtryckssänkning.
16. Anamnes som inkluderar något tillstånd, eller kräver användning av samtidig medicinering som, enligt utredarens bedömning, är associerade med eller skapar en risk för ökad känslighet för sinus halspulsåder, symtomatisk bradykardi eller synkopala episoder.