Prova di aumento della dose della radioterapia stereotassica corporea (SBRT) in combinazione con GC4419 nel carcinoma pancreatico

Criterio di inclusione:

1. Citologico o biopsia confermato adenocarcinoma della testa, del corpo o della coda del pancreas

2. Malattia appropriata per SBRT in quanto:

   un. Localmente avanzato e tecnicamente non resecabile, come determinato da un chirurgo pancreaticobiliare come parte di una revisione multidisciplinare presso il sito di indagine, inclusa la TC multifasica che dimostra: i. Interessamento tumorale superiore a 180 gradi dell'arteria mesenterica superiore ii. Coinvolgimento tumorale superiore a 180 gradi dell'asse celiaco, compresi i rami principali dell'asse celiaco che lo rendono non resecabile (ad esempio arteria epatica comune).

   iii. Interessamento tumorale del primo ramo della SMA non ricostruibile chirurgicamente iv. Interessamento del segmento lungo della vena mesenterica superiore/vena porta o dell'arteria epatica non ricostruibile chirurgicamente b. Potenzialmente resecabile, ma il paziente viene giudicato non candidato all'intervento chirurgico, dopo revisione multidisciplinare presso il sito di indagine; c. Potenzialmente resecabile, ma il paziente rifiuta l'intervento chirurgico ed è considerato un candidato accettabile per SBRT dopo revisione multidisciplinare presso il sito di indagine; d. "Borderline" resecabile, come determinato dalla revisione multidisciplinare, inclusa l'assenza di linfoadenopatia a distanza e il tumore primario caratterizzato da uno o più dei seguenti: i. Un'interfaccia tumore-vaso (TVI) con la vena mesenterica (SMV) o la vena porta (PV) che misura ≥180° della circonferenza della parete di una delle vene o un'occlusione a segmento corto di una delle vene con una vena normale sopra o sotto l'ostruzione suscettibile alla ricostruzione; ii. Qualsiasi TVI con l'arteria epatica comune (CHA) con arteria normale prossimale e distale alla TVI suscettibile di ricostruzione; iii. Un TVI con la misurazione dell'arteria mesenterica superiore (SMA).

3. Le dimensioni del tumore pancreatico e il limitato coinvolgimento intestinale da parte del tumore devono essere giudicati accettabili per SBRT a discrezione dello sperimentatore curante
4. Nessuna evidenza di metastasi a distanza prima o dopo la chemioterapia di induzione.
5. Completamento di almeno 3 mesi di chemioterapia di induzione standard per LAPC, che dovrebbe consistere in FOLFIRINOX, gemcitabina o nab-paclitaxel o un'altra combinazione standard di agenti chemioterapici di induzione
6. Il paziente deve avere uno stent metallico in posizione se è necessario uno stent duodenale. Se il paziente ha uno stent di plastica, questo deve essere sostituito prima della radiazione.
7. Capacità di comprendere e seguire le istruzioni di respirazione coinvolte nella procedura di gating respiratorio o di tollerare una compressione sufficiente a ridurre il movimento fiduciario
8. Età 18 anni o più
9. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (0, 1 o 2)
10. Adeguata funzione ematologica come indicato da i. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3 ii. Emoglobina (Hgb) ≥ 8,0 g/dL iii. Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3

11. Adeguata funzionalità renale ed epatica come indicato da:

    io. Creatinina ≤ 1,5 x limite normale superiore (ULN) ii. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite normale superiore (ULN) iii. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN iv. Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN

12. Consenso informato scritto correttamente ottenuto

Criteri di esclusione:

1. Precedente radioterapia all'addome che si sovrapporrebbe al campo di trattamento
2. Precedente resezione chirurgica del tumore pancreatico
3. Ricezione di qualsiasi agente antitumorale approvato o sperimentale diverso da quelli previsti in questo studio
4. - Ulcera gastrica o duodenale non controllata o attiva entro 30 giorni dall'arruolamento
5. Invasione visibile del tumore nel lume dell'intestino o dello stomaco all'endoscopia (Nota: l'infiltrazione radiologica nell'intestino è consentita, a meno che non sia ritenuta clinicamente pericolosa).
6. Tossicità non ematologica residua o in corso ≥ Grado 3 da chemioterapia
7. Controindicazione al contrasto IV
8. Partecipazione concomitante a un altro studio clinico interventistico o uso di un altro agente sperimentale entro 30 giorni dall'ingresso nello studio Nota: i pazienti che partecipano a studi clinici non interventistici (ad es. QOL, imaging, osservazionale, studi di follow-up, ecc.) , indipendentemente dai tempi di partecipazione.
9. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, insufficienza renale, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica che limiterebbe la compliance al trattamento
10. Secondo tumore maligno primario negli ultimi 5 anni, a meno che non sia stato trattato in modo definitivo e con basso rischio di recidiva a giudizio dello sperimentatore curante
11. Storia nota di HIV o epatite B/C attiva (sono idonei i pazienti che sono stati vaccinati per l'epatite B e non hanno una storia di infezione)
12. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
13. Donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di GC4419. Ciò include qualsiasi donna che ha avuto il menarca ma non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica con successo o non è in postmenopausa (definita come amenorrea per almeno 12 mesi consecutivi, o donne in terapia ormonale sostitutiva con livelli sierici di FSH superiori a 35 mIU/mL. Un test di gravidanza su siero o urina negativo deve essere ottenuto entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia in studio in tutte le donne in età fertile.
14. Sono esclusi i soggetti di sesso maschile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di GC4419.
15. Requisito per il trattamento concomitante con nitrati o altri farmaci che possono, a giudizio dello sperimentatore curante, creare un rischio di un precipitoso calo della pressione sanguigna.
16. Anamnesi medica che includa qualsiasi condizione o richieda l'uso di farmaci concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, sono associati o creano un rischio di aumento della sensibilità del seno carotideo, bradicardia sintomatica o episodi sincopali.