Dosisescalatiestudie van stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) in combinatie met GC4419 bij alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

1. Cytologisch of biopsie bevestigd adenocarcinoom van de kop, het lichaam of de staart van de pancreas

2. Ziekte die geschikt is voor SBRT omdat hij:

   a. Lokaal geavanceerd en technisch niet reseceerbaar, zoals vastgesteld door een alvleesklier- en galchirurg als onderdeel van een multidisciplinaire beoordeling op de onderzoekslocatie, inclusief multifasische CT die het volgende aantoont: i.Groter dan 180 graden tumorbetrokkenheid van de arteria mesenterica superior ii. Meer dan 180 graden tumorbetrokkenheid van de coeliakie-as, inclusief grote takken van de coeliakie-as die deze inoperabel maken (bijv. gemeenschappelijke leverslagader).

   iii. Tumorbetrokkenheid van de eerste tak van de SMA die niet chirurgisch reconstrueerbaar is iv. Aantasting van het lange segment van de mesenteriale ader/poortader of leverslagader die niet chirurgisch reconstrueerbaar is b. Potentieel reseceerbaar, maar de patiënt komt niet in aanmerking voor een operatie, na multidisciplinaire beoordeling op de onderzoekslocatie; c. Potentieel reseceerbaar, maar de patiënt weigert een operatie en wordt beschouwd als een aanvaardbare kandidaat voor SBRT na multidisciplinaire beoordeling op de onderzoekslocatie; d. "Borderline" reseceerbaar, zoals bepaald door multidisciplinaire beoordeling, inclusief afwezigheid van lymfadenopathie op afstand en de primaire tumor gekenmerkt door een of meer van de volgende: i. Een tumor-vatinterface (TVI) met de mesenteriale ader (SMV) of poortader (PV) die ≥180° meet van de omtrek van de wand van een van beide aders of occlusie van een kort segment van een van beide aders met een normale ader boven of onder de obstructie vatbaar tot wederopbouw; ii. Elke TVI met de gewone leverslagader (CHA) met normale slagader proximaal en distaal van de TVI die vatbaar is voor reconstructie; iii. Een TVI met de superieure mesenteriale arterie (SMA) meting

3. De grootte van de pancreastumor en de beperkte betrokkenheid van de darm door de tumor moeten naar het oordeel van de behandelend onderzoeker als aanvaardbaar worden beoordeeld voor SBRT
4. Geen bewijs van metastasen op afstand voor of na inductiechemotherapie.
5. Voltooiing van ten minste 3 maanden standaard inductiechemotherapie voor LAPC, die moet bestaan ​​uit ofwel FOLFIRINOX, gemcitabine of nab-paclitaxel of een andere standaardcombinatie van inductiechemotherapiemiddelen
6. De patiënt moet een metalen stent hebben als een duodenale stent nodig is. Als de patiënt een plastic stent heeft, moet deze vóór de bestraling worden vervangen.
7. Vaardigheid om de ademhalingsinstructies die betrokken zijn bij de respiratoire poortprocedure te begrijpen en op te volgen of om voldoende compressie te tolereren om vaste beweging te verminderen tot
8. Leeftijd 18 jaar of ouder
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2 (0, 1 of 2)
10. Adequate hematologische functie zoals aangegeven door i. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3 ii. Hemoglobine (Hgb) ≥ 8,0 g/dl iii. Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3

11. Adequate nier- en leverfunctie zoals blijkt uit:

    i. Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) ii. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) iii. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN iv. Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN

12. Correct verkregen schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande radiotherapie aan de buik die zou overlappen met het behandelveld
2. Voorafgaande chirurgische resectie van alvleeskliertumor
3. Het ontvangen van een ander goedgekeurd of onderzoeksmiddel tegen kanker dan degene die in deze studie worden vermeld
4. Ongecontroleerde of actieve maag- of darmzweren binnen 30 dagen na inschrijving
5. Zichtbare invasie van de tumor in het lumen van de darm of maag bij endoscopie (Opmerking: radiologische infiltratie in de darm is toegestaan, tenzij dit klinisch onveilig wordt geacht.)
6. Resterende of aanhoudende ≥ Graad 3 niet-hematologische toxiciteit door chemotherapie
7. Contra-indicatie voor IV-contrast
8. Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek of gebruik van een ander onderzoeksmiddel binnen 30 dagen na aanvang van het onderzoek Opmerking: Patiënten die deelnemen aan niet-interventioneel klinisch onderzoek (bijv. kwaliteit van leven, beeldvorming, observatieonderzoek, vervolgonderzoek enz.) komen in aanmerking , ongeacht het tijdstip van deelname.
9. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, nierfalen, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen die de therapietrouw zouden beperken
10. Tweede primaire maligniteit in de afgelopen 5 jaar, tenzij definitief behandeld en met een laag risico op recidief naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
11. Bekende voorgeschiedenis van hiv of actieve hepatitis B/C (patiënten die zijn gevaccineerd voor hepatitis B en geen voorgeschiedenis van infectie hebben, komen in aanmerking)
12. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of in staat zijn om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na de laatste dosis GC4419. Dit omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt maar geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan of niet postmenopauzaal is (gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden, of vrouwen die hormoonvervangingstherapie ondergaan met serum-FSH-spiegels hoger dan 35 mIE/ml. Bij alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest worden verkregen.
14. Mannelijke proefpersonen die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 90 dagen na de laatste dosis GC4419, worden uitgesloten.
15. Vereiste voor gelijktijdige behandeling met nitraten of andere geneesmiddelen die, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker, een risico kunnen vormen voor een plotselinge verlaging van de bloeddruk.
16. Medische geschiedenis die enige aandoening omvat, of het gebruik van gelijktijdige medicatie vereist die, naar het oordeel van de onderzoeker, verband houdt met of een risico creëert op verhoogde gevoeligheid van de halsslagadersinus, symptomatische bradycardie of syncope-episodes.