Teste de escalonamento de dose de terapia de radiação corporal estereotáxica (SBRT) em combinação com GC4419 em câncer de pâncreas

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma confirmado por citologia ou biópsia da cabeça, corpo ou cauda do pâncreas

2. Doença que é apropriada para SBRT em virtude de ser:

   uma. Localmente avançado e tecnicamente irressecável, conforme determinado por um cirurgião pancreatobiliar como parte de uma revisão multidisciplinar no centro de investigação, incluindo TC multifásica demonstrando: i. Maior que 180 graus de envolvimento tumoral da artéria mesentérica superior ii. Envolvimento tumoral maior que 180 graus do eixo celíaco, incluindo ramos principais do eixo celíaco que o tornam irressecável (por exemplo, artéria hepática comum).

   iii. Envolvimento tumoral do primeiro ramo da AMS que não é reconstruível cirurgicamente iv. Envolvimento do segmento longo da veia mesentérica superior/veia porta ou artéria hepática que não é reconstruível cirurgicamente b. Potencialmente ressecável, mas o paciente não é considerado candidato à cirurgia, após revisão multidisciplinar no local da investigação; c. Potencialmente ressecável, mas o paciente recusa a cirurgia e é considerado um candidato aceitável para SBRT após revisão multidisciplinar no centro de investigação; d. Ressecável "limítrofe", conforme determinado por revisão multidisciplinar, incluindo ausência de linfadenopatia distante e o tumor primário caracterizado por um ou mais dos seguintes: i. Uma interface tumor-vaso (TVI) com a veia mesentérica (SMV) ou veia porta (PV) medindo ≥180° da circunferência da parede de qualquer veia ou oclusão de segmento curto de qualquer veia com uma veia normal acima ou abaixo da obstrução passível à reconstrução; ii. Qualquer TVI com artéria hepática comum (CHA) com artéria normal proximal e distal ao TVI passível de reconstrução; iii. Um TVI com a artéria mesentérica superior (SMA) medindo

3. O tamanho do tumor pancreático e o envolvimento intestinal limitado pelo tumor devem ser considerados aceitáveis ​​para SBRT a critério do investigador responsável pelo tratamento
4. Nenhuma evidência de metástase à distância antes ou depois da quimioterapia de indução.
5. Conclusão de pelo menos 3 meses de quimioterapia de indução padrão para LAPC, que deve consistir em FOLFIRINOX, gencitabina ou nab-paclitaxel ou outra combinação padrão de agentes quimioterápicos de indução
6. O paciente deve ter stent de metal no lugar se stent duodenal for necessário. Se o paciente tiver stent de plástico, este deve ser substituído antes da radiação.
7. Capacidade de entender e seguir as instruções de respiração envolvidas no procedimento de gating respiratório ou de tolerar compressão suficiente para reduzir o movimento fiducial para
8. Idade 18 anos ou mais
9. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (0, 1 ou 2)
10. Função hematológica adequada indicada por i. Contagens absolutas de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3 ii. Hemoglobina (Hgb) ≥ 8,0 g/dL iii. Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3

11. Função renal e hepática adequada conforme indicado por:

    eu. Creatinina ≤ 1,5 x limite superior normal (ULN) ii. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal (LSN) iii. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN iv. Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN

12. Consentimento informado por escrito obtido adequadamente

Critério de exclusão:

1. Radioterapia prévia no abdome que se sobrepõe ao campo de tratamento
2. Ressecção cirúrgica prévia de tumor pancreático
3. Receber qualquer agente anti-câncer aprovado ou em investigação além dos previstos neste estudo
4. Doença ulcerosa gástrica ou duodenal descontrolada ou ativa dentro de 30 dias após a inscrição
5. Invasão visível do tumor no lúmen do intestino ou estômago na endoscopia (Nota: A infiltração radiológica no intestino é permitida, a menos que seja considerada clinicamente insegura).
6. Toxicidade não hematológica residual ou contínua ≥ Grau 3 da quimioterapia
7. Contraindicação ao contraste IV
8. Participação concomitante em outro estudo clínico intervencional ou uso de outro agente experimental dentro de 30 dias após a entrada no estudo , independentemente do momento da participação.
9. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, insuficiência renal, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica que limitaria a adesão ao tratamento
10. Segunda malignidade primária nos últimos 5 anos, a menos que tratada definitivamente e com baixo risco de recorrência no julgamento do investigador responsável
11. História conhecida de HIV ou hepatite B/C ativa (pacientes que foram vacinados para hepatite B e não têm histórico de infecção são elegíveis)
12. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando
13. Mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método aceitável de controle de natalidade para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por 30 dias após a última dose de GC4419. Isso inclui qualquer mulher que teve menarca, mas não foi submetida à esterilização cirúrgica bem-sucedida ou não está na pós-menopausa (definida como amenorréia por pelo menos 12 meses consecutivos ou mulheres em terapia de reposição hormonal com níveis séricos de FSH superiores a 35 mIU/mL. Um teste de gravidez de urina ou soro negativo deve ser obtido dentro de 14 dias antes do início da terapia do estudo em todas as mulheres com potencial para engravidar.
14. Indivíduos do sexo masculino que não desejam ou não podem usar um método aceitável de controle de natalidade para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por até 90 dias após a última dose de GC4419 são excluídos.
15. Exigência de tratamento concomitante com nitratos ou outras drogas que possam, na opinião do investigador responsável pelo tratamento, criar um risco de queda abrupta da pressão arterial.
16. Histórico médico que inclua qualquer condição ou requeira o uso de medicamentos concomitantes que, na opinião do investigador, estejam associados ou criem um risco de aumento da sensibilidade do seio carotídeo, bradicardia sintomática ou episódios de síncope.