Essai d'escalade de dose sur la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) en association avec le GC4419 dans le cancer du pancréas

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome confirmé par cytologie ou biopsie de la tête, du corps ou de la queue du pancréas

2. Maladie qui convient à la SBRT en raison du fait qu'elle est :

   une. Localement avancé et techniquement non résécable, tel que déterminé par un chirurgien pancréaticobiliaire dans le cadre d'un examen multidisciplinaire sur le site d'investigation, y compris une TDM multiphasique démontrant : i. Une atteinte tumorale supérieure à 180 degrés de l'artère mésentérique supérieure ii. Atteinte tumorale supérieure à 180 degrés de l'axe cœliaque, y compris les principales branches de l'axe cœliaque qui le rendent non résécable (par exemple, l'artère hépatique commune).

   iii. Atteinte tumorale de la première branche de l'AMS non reconstructible chirurgicalement iv. Atteinte d'un long segment de la veine mésentérique supérieure/veine porte ou de l'artère hépatique non reconstructible chirurgicalement b. Potentiellement résécable, mais le patient est jugé non candidat à la chirurgie, après examen multidisciplinaire au site d'investigation ; c. Potentiellement résécable, mais le patient refuse la chirurgie et est considéré comme un candidat acceptable pour la SBRT après examen multidisciplinaire sur le site d'investigation ; ré. Résécable "limite", tel que déterminé par un examen multidisciplinaire, y compris l'absence d'adénopathie à distance et la tumeur primitive caractérisée par un ou plusieurs des éléments suivants : i. Une interface tumeur-vaisseau (TVI) avec la veine mésentérique (SMV) ou la veine porte (PV) mesurant ≥ 180 ° de la circonférence de la paroi de l'une ou l'autre des veines ou une occlusion de segment court de l'une ou l'autre des veines avec une veine normale au-dessus ou au-dessous de l'obstruction à la reconstruction; ii. Toute TVI avec l'artère hépatique commune (CHA) avec une artère normale proximale et distale à la TVI susceptible d'être reconstruite ; iii. Un TVI avec l'artère mésentérique supérieure (SMA) mesurant

3. La taille de la tumeur pancréatique et l'atteinte intestinale limitée par la tumeur doivent être jugées acceptables pour la SBRT à la discrétion de l'investigateur traitant
4. Aucun signe de métastase à distance avant ou après la chimiothérapie d'induction.
5. Achèvement d'au moins 3 mois de chimiothérapie d'induction standard pour LAPC, qui devrait consister en FOLFIRINOX, gemcitabine ou nab-paclitaxel ou une autre combinaison standard d'agents de chimiothérapie d'induction
6. Le patient doit avoir un stent métallique en place si un stent duodénal est nécessaire. Si le patient a un stent en plastique, celui-ci doit être remplacé avant la radiothérapie.
7. Capacité à comprendre et à suivre les instructions respiratoires impliquées dans la procédure de synchronisation respiratoire ou à tolérer une compression suffisante pour réduire le mouvement fiducial à
8. 18 ans ou plus
9. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (0, 1 ou 2)
10. Fonction hématologique adéquate comme indiqué par i. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 ii. Hémoglobine (Hb) ≥ 8,0 g/dL iii. Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3

11. Fonction rénale et hépatique adéquate, comme indiqué par :

    je. Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ii. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) iii. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN iv. Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN

12. Consentement éclairé écrit dûment obtenu

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie antérieure à l'abdomen qui chevaucherait le champ de traitement
2. Résection chirurgicale antérieure d'une tumeur pancréatique
3. Recevoir tout agent anticancéreux approuvé ou expérimental autre que ceux prévus dans cette étude
4. Ulcère gastrique ou duodénal non contrôlé ou actif dans les 30 jours suivant l'inscription
5. Invasion visible de la tumeur dans la lumière de l'intestin ou de l'estomac lors d'une endoscopie (Remarque : l'infiltration radiologique dans l'intestin est autorisée, sauf si elle est jugée cliniquement dangereuse.)
6. Toxicité non hématologique résiduelle ou continue de grade ≥ 3 due à la chimiothérapie
7. Contre-indication au contraste IV
8. Participation simultanée à un autre essai clinique interventionnel ou utilisation d'un autre agent expérimental dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude , quel que soit le moment de la participation.
9. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une insuffisance rénale, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique qui limiterait l'observance du traitement
10. Deuxième tumeur maligne primaire au cours des 5 dernières années, sauf si elle est traitée définitivement et avec un faible risque de récidive selon le jugement de l'investigateur traitant
11. Antécédents connus de VIH ou d'hépatite B/C active (les patients qui ont été vaccinés contre l'hépatite B et qui n'ont pas d'antécédents d'infection sont éligibles)
12. Patientes enceintes ou allaitantes
13. Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de GC4419. Cela inclut toute femme qui a eu ses premières règles mais qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie ou qui n'est pas ménopausée (définie comme une aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs, ou les femmes sous traitement hormonal substitutif avec des taux sériques de FSH supérieurs à 35 mUI/mL. Un test de grossesse urinaire ou sérique négatif doit être obtenu dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude chez toutes les femmes en âge de procréer.
14. Les sujets masculins qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose de GC4419 sont exclus.
15. Nécessité d'un traitement concomitant avec des nitrates ou d'autres médicaments qui peuvent, de l'avis de l'investigateur traitant, créer un risque de chute brutale de la pression artérielle.
16. Antécédents médicaux qui incluent toute condition ou nécessitent l'utilisation de médicaments concomitants qui, selon le jugement de l'investigateur, sont associés à ou créent un risque de sensibilité accrue du sinus carotidien, de bradycardie symptomatique ou d'épisodes syncopaux.