Dosiseskaleringsforsøg med stereootaktisk kropsstrålingsterapi (SBRT) i kombination med GC4419 i bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Cytologisk eller biopsi bekræftet adenocarcinom i bugspytkirtlens hoved, krop eller hale

2. Sygdom, der er passende for SBRT i kraft af at være:

   en. Lokalt avanceret og teknisk uoperabel, som bestemt af en pancreas-galdekirurg som en del af en multidisciplinær gennemgang på undersøgelsesstedet, inklusive multi-fasisk CT, der demonstrerer: i. Større end 180 graders tumorinvolvering af den øvre mesenteriske arterie ii. Mere end 180 graders tumorinvolvering af cøliakiaksen, herunder større grene af cøliakiaksen, der gør den uoperabel (f.eks. almindelig leverarterie).

   iii. Tumorinvolvering af den første gren af ​​SMA, som ikke er kirurgisk rekonstruerbar iv. Langt segment involvering af den øvre mesenteriske vene/portalvenen eller leverarterie, som ikke er kirurgisk rekonstruerbar b. Potentielt resektabel, men patienten vurderes ikke som en kandidat til operation efter tværfaglig gennemgang på undersøgelsesstedet; c. Potentielt resektabel, men patienterne nægter operation og anses for en acceptabel kandidat til SBRT efter multidisciplinær gennemgang på undersøgelsesstedet; d. "Borderline" resektabel, som bestemt ved multidisciplinær gennemgang, inklusive fravær af fjern lymfadenopati og den primære tumor karakteriseret ved en eller flere af følgende: i. En tumor-kar grænseflade (TVI) med mesenteric vene (SMV) eller portal vene (PV) måler ≥180° af omkredsen af ​​enten venevæg eller kort segment okklusion af en vene med en normal vene over eller under obstruktionen, til genopbygning; ii. Enhver TVI med den fælles leverarterie (CHA) med normal arterie proksimalt og distalt for TVI'et, der er modtagelig for rekonstruktion; iii. En TVI med den øvre mesenteriske arterie (SMA) måling

3. Bugspytkirteltumorstørrelse og begrænset tarm-involvering af tumor skal vurderes som acceptable for SBRT efter den behandlende investigators skøn
4. Ingen tegn på fjernmetastaser hverken før eller efter induktionskemoterapi.
5. Afslutning af mindst 3 måneders standard induktionskemoterapi for LAPC, som bør bestå af enten FOLFIRINOX, gemcitabin eller nab-paclitaxel eller en anden standardkombination af induktionskemoterapimidler
6. Patienten skal have metalstent på plads, hvis duodenal stent er påkrævet. Hvis patienten har plastikstent, skal denne udskiftes før stråling.
7. Evne til at forstå og følge vejrtrækningsinstruktionerne involveret i respiratory gating-proceduren eller til at tolerere kompression tilstrækkelig til at reducere fiducial bevægelse til
8. Alder 18 år eller ældre
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 (0, 1 eller 2)
10. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion som angivet ved i. Absolutte neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3 ii. Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8,0 g/dL iii. Blodpladeantal ≥ 75.000/mm3

11. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion som angivet ved:

    jeg. Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ii. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) iii. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN iv. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN

12. Behørigt indhentet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående strålebehandling til maven, der ville overlappe med behandlingsfeltet
2. Forudgående kirurgisk resektion af bugspytkirteltumor
3. Modtagelse af ethvert godkendt eller afprøvende anti-cancermiddel ud over dem, der er fastsat i denne undersøgelse
4. Ukontrolleret eller aktiv mave- eller duodenalsårsygdom inden for 30 dage efter tilmelding
5. Synlig invasion af tumor i lumen af ​​tarmen eller maven ved endoskopi (Bemærk: Radiologisk infiltration i tarmen er tilladt, medmindre det anses for at være klinisk usikkert.)
6. Resterende eller vedvarende ≥ Grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet fra kemoterapi
7. Kontraindikation til IV kontrast
8. Samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg eller brug af et andet forsøgsmiddel inden for 30 dage efter undersøgelsens start Bemærk: Patienter, der deltager i ikke-interventionelle kliniske forsøg (f.eks. QOL, billeddannelse, observations-, opfølgningsundersøgelser osv.) er kvalificerede , uanset tidspunktet for deltagelse.
9. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, nyresvigt, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af behandling
10. Anden primær malignitet inden for de sidste 5 år, medmindre den behandles endeligt og med lav risiko for tilbagefald efter den behandlende investigators vurdering
11. Kendt historie med HIV eller aktiv hepatitis B/C (patienter, der er blevet vaccineret for hepatitis B og ikke har en historie med infektion, er kvalificerede)
12. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
13. Kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter den sidste dosis af GC4419. Dette omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, men ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering eller ikke er postmenopausal (defineret som amenoré i mindst 12 på hinanden følgende måneder, eller kvinder i hormonsubstitutionsbehandling med serum-FSH-niveauer på over 35 mIU/ml. En negativ urin- eller serumgraviditetstest skal foreligge inden for 14 dage før starten af ​​studiebehandlingen hos alle kvinder i den fødedygtige alder.
14. Mandlige forsøgspersoner, der er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i op til 90 dage efter den sidste dosis af GC4419, er udelukket.
15. Krav om samtidig behandling med nitrater eller andre lægemidler, der efter den behandlende efterforskers vurdering kan skabe risiko for et brat blodtryksfald.
16. Sygehistorie, der omfatter enhver tilstand eller kræver brug af samtidig medicin, som efter investigators vurdering er forbundet med eller skaber en risiko for øget carotis sinus-følsomhed, symptomatisk bradykardi eller synkopale episoder.