Dosiseskalationsstudie zur stereotaktischen Körperbestrahlungstherapie (SBRT) in Kombination mit GC4419 bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Zytologisch oder durch Biopsie bestätigtes Adenokarzinom des Pankreaskopfes, -körpers oder -schwanzes

2. Krankheit, die für SBRT geeignet ist, weil sie:

   a. Lokal fortgeschritten und technisch nicht resezierbar, wie von einem pankreatikobiliären Chirurgen im Rahmen einer multidisziplinären Überprüfung am Untersuchungsort festgestellt, einschließlich Multiphasen-CT, die Folgendes zeigt: i. Mehr als 180 Grad Tumorbeteiligung der A. mesenterica superior ii. Tumorbeteiligung von mehr als 180 Grad der Zöliakie, einschließlich großer Äste der Zöliakie, die sie inoperabel machen (z. B. gemeinsame Leberarterie).

   iii. Tumorbeteiligung des ersten Astes der SMA, der chirurgisch nicht rekonstruierbar ist iv. Beteiligung eines langen Segments der V. mesenterica superior/Pfortader oder Leberarterie, die chirurgisch nicht rekonstruierbar ist b. Potenziell resezierbar, aber der Patient wird nach multidisziplinärer Überprüfung am Untersuchungszentrum als kein Kandidat für eine Operation beurteilt; c. Potenziell resektabel, aber der Patient lehnt eine Operation ab und wird nach multidisziplinärer Überprüfung am Untersuchungszentrum als akzeptabler Kandidat für SBRT betrachtet; d. "Grenzwertig" resezierbar, wie durch multidisziplinäre Überprüfung festgestellt, einschließlich Fehlen einer entfernten Lymphadenopathie und des Primärtumors, der durch eines oder mehrere der folgenden Merkmale gekennzeichnet ist: i. Ein Tumor-Gefäß-Interface (TVI) mit Mesenterialvene (SMV) oder Pfortader (PV), das ≥ 180° des Umfangs einer der Venenwände misst, oder kurzsegmentiger Verschluss einer der beiden Venen mit einer normalen Vene über oder unter der Obstruktion zugänglich zum Wiederaufbau; ii. Jede TVI mit der gemeinsamen Leberarterie (CHA) mit normaler Arterie proximal und distal zur TVI, die einer Rekonstruktion zugänglich ist; iii. A TVI mit Messung der Arteria mesenterica superior (SMA).

3. Die Größe des Bauchspeicheldrüsentumors und eine begrenzte Darmbeteiligung durch den Tumor müssen nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes für die SBRT als akzeptabel beurteilt werden
4. Weder vor noch nach Induktionschemotherapie Hinweise auf Fernmetastasen.
5. Abschluss einer mindestens 3-monatigen Standard-Induktions-Chemotherapie für LAPC, die entweder aus FOLFIRINOX, Gemcitabin oder Nab-Paclitaxel oder einer anderen Standardkombination von Induktionschemotherapeutika bestehen sollte
6. Der Patient muss einen Metallstent haben, wenn ein Duodenalstent erforderlich ist. Wenn der Patient einen Kunststoffstent hat, muss dieser vor der Bestrahlung ersetzt werden.
7. Fähigkeit, die Atemanweisungen zu verstehen und zu befolgen, die mit dem Atmungs-Gating-Verfahren verbunden sind, oder eine Kompression zu tolerieren, die ausreicht, um die Referenzbewegung zu reduzieren
8. Alter 18 Jahre oder älter
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (0, 1 oder 2)
10. Angemessene hämatologische Funktion, wie durch i angezeigt. Absolute Neutrophilenzahlen (ANC) ≥ 1.500/mm3 ii. Hämoglobin (Hgb) ≥ 8,0 g/dl iii. Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3

11. Angemessene Nieren- und Leberfunktion wie angezeigt durch:

    ich. Kreatinin ≤ 1,5 x obere Normalgrenze (ULN) ii. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x obere Normalgrenze (ULN) iii. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN iv. Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN

12. Ordnungsgemäß eingeholte schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Strahlentherapie des Abdomens, die sich mit dem Behandlungsfeld überschneiden würde
2. Vorherige chirurgische Resektion eines Pankreastumors
3. Erhalt eines zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Antikrebsmittels, das nicht in dieser Studie vorgesehen ist
4. Unkontrollierte oder aktive Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre innerhalb von 30 Tagen nach Einschreibung
5. Sichtbare Invasion des Tumors in das Lumen des Darms oder Magens bei der Endoskopie (Hinweis: Eine radiologische Infiltration in den Darm ist erlaubt, sofern dies nicht als klinisch unsicher erachtet wird.)
6. Verbleibende oder anhaltende nicht-hämatologische Toxizität ≥ Grad 3 durch Chemotherapie
7. Kontraindikation für IV-Kontrast
8. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie oder Verwendung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt , unabhängig vom Zeitpunkt der Teilnahme.
9. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Nierenversagen, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen, die die Therapietreue einschränken würden
10. Zweite primäre Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, sofern nicht endgültig und mit geringem Rezidivrisiko nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes behandelt
11. Bekannte Vorgeschichte von HIV oder aktiver Hepatitis B/C (Patienten, die gegen Hepatitis B geimpft wurden und keine Infektion in der Vorgeschichte haben, sind geeignet)
12. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen
13. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach der letzten Dosis von GC4419 zu vermeiden. Dies schließt jede Frau ein, die Menarche hatte, sich aber keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation unterzogen hat oder nicht postmenopausal ist (definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate, oder Frauen unter Hormonersatztherapie mit Serum-FSH-Spiegeln von mehr als 35 mIU/ml. Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studientherapie ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum durchgeführt werden.
14. Männliche Probanden, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis von GC4419 zu vermeiden, sind ausgeschlossen.
15. Erfordernis einer gleichzeitigen Behandlung mit Nitraten oder anderen Arzneimitteln, die nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes ein Risiko für einen plötzlichen Blutdruckabfall darstellen können.
16. Anamnese, die eine Erkrankung umfasst oder die Verwendung von begleitenden Medikamenten erfordert, die nach Einschätzung des Prüfarztes mit einer erhöhten Karotissinus-Empfindlichkeit, symptomatischer Bradykardie oder synkopalen Episoden verbunden sind oder ein Risiko dafür darstellen.