Испытание увеличения дозы стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) в сочетании с GC4419 при раке поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Подтвержденная цитологически или биопсией аденокарцинома головки, тела или хвоста поджелудочной железы

2. Заболевание, подходящее для SBRT в силу того, что оно:

   а. Местно-распространенный и технически неоперабельный, как определено панкреатобилиарным хирургом в рамках мультидисциплинарного обзора в месте исследования, включая многоэтапную КТ, демонстрирующую: i. Вовлечение опухолью верхней брыжеечной артерии более 180 градусов ii. Вовлечение опухолью чревного ствола более чем на 180 градусов, включая основные ветви чревного ствола, которые делают его нерезектабельным (например, общая печеночная артерия).

   III. Опухолевое поражение первой ветви ВМА, не поддающееся хирургической реконструкции iv. Вовлечение длинного сегмента верхней брыжеечной/воротной вены или печеночной артерии, не поддающееся хирургической реконструкции b. Потенциально операбельный, но пациент признан некандидатом на операцию после междисциплинарного обзора в исследовательском центре; в. Потенциально операбельны, но пациенты отказываются от хирургического вмешательства и считаются приемлемыми кандидатами на SBRT после междисциплинарного обзора в исследовательском центре; д. «Пограничная» операбельность, определенная мультидисциплинарным обзором, включая отсутствие отдаленной лимфаденопатии и первичную опухоль, характеризующуюся одним или несколькими из следующих признаков: i. Интерфейс опухоль-сосуд (TVI) с брыжеечной веной (SMV) или воротной веной (PV) размером ≥180° окружности стенки любой вены или окклюзия короткого сегмента любой вены нормальной веной выше или ниже обструкции, поддающаяся коррекции к реконструкции; II. Любая TVI с общей печеночной артерией (CHA) с нормальной артерией проксимальнее и дистальнее TVI, поддающаяся реконструкции; III. TVI с измерением верхней брыжеечной артерии (SMA)

3. Размер опухоли поджелудочной железы и ограниченное поражение кишечника опухолью должны быть сочтены приемлемыми для SBRT по усмотрению лечащего исследователя.
4. Отсутствие признаков отдаленных метастазов ни до, ни после индукционной химиотерапии.
5. Завершение не менее 3 месяцев стандартной индукционной химиотерапии для LAPC, которая должна состоять либо из FOLFIRINOX, гемцитабина или наб-паклитаксела, либо из другой стандартной комбинации препаратов для индукционной химиотерапии.
6. Пациент должен иметь металлический стент, если требуется дуоденальный стент. Если у пациента установлен пластиковый стент, его необходимо заменить перед облучением.
7. Способность понимать и следовать инструкциям по дыханию, связанным с процедурой дыхательного гейтирования, или переносить компрессию, достаточную для уменьшения референтного движения до
8. Возраст 18 лет и старше
9. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 (0, 1 или 2)
10. Адекватная гематологическая функция, как указано i. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3 ii. Гемоглобин (Hgb) ≥ 8,0 г/дл iii. Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3

11. Адекватная функция почек и печени, на что указывают:

    я. Креатинин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) ii. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) iii. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН iv. Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН

12. Надлежащим образом полученное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Предшествующая лучевая терапия живота, которая перекрывает поле лечения
2. Предшествующая хирургическая резекция опухоли поджелудочной железы
3. Прием любого одобренного или исследуемого противоракового агента, кроме тех, которые предусмотрены в этом исследовании.
4. Неконтролируемая или активная язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в течение 30 дней после регистрации
5. Видимая инвазия опухоли в просвет кишечника или желудка при эндоскопии (Примечание: Рентгенологическая инфильтрация кишечника допускается, если она не считается клинически небезопасной).
6. Остаточная или продолжающаяся негематологическая токсичность ≥ 3 степени после химиотерапии
7. Противопоказание к внутривенному контрастированию
8. Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании или использование другого исследуемого агента в течение 30 дней с момента включения в исследование , вне зависимости от времени участия.
9. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, почечную недостаточность, сердечную аритмию или психическое заболевание, которые ограничивают соблюдение режима лечения.
10. Второе первичное злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, если не проведено окончательное лечение и риск рецидива низкий по мнению лечащего исследователя.
11. Известный анамнез ВИЧ или активного гепатита B/C (подходят пациенты, которые были вакцинированы от гепатита B и не имеют истории инфекции)
12. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью
13. Женщины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью, чтобы избежать беременности в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после последней дозы GC4419. К ним относятся любые женщины, у которых наступила менструация, но не была проведена успешная хирургическая стерилизация или не наступил постменопаузальный период (определяемый как аменорея в течение как минимум 12 месяцев подряд, или женщины, получающие заместительную гормональную терапию с уровнем ФСГ в сыворотке выше 35 мМЕ/мл). Отрицательный тест мочи или сыворотки крови на беременность должен быть получен в течение 14 дней до начала исследуемой терапии у всех женщин детородного возраста.
14. Субъекты мужского пола, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью, чтобы избежать беременности в течение всего периода исследования и до 90 дней после последней дозы GC4419, исключаются.
15. Необходимость одновременного лечения нитратами или другими препаратами, которые, по мнению лечащего врача, могут создать риск резкого снижения артериального давления.
16. Медицинский анамнез, который включает любое состояние или требует использования сопутствующих лекарств, которые, по мнению исследователя, связаны или создают риск повышенной чувствительности каротидного синуса, симптоматической брадикардии или синкопальных эпизодов.