Ensayo de aumento de dosis de radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) en combinación con GC4419 en cáncer de páncreas

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de cabeza, cuerpo o cola de páncreas confirmado por citología o biopsia

2. Enfermedad que es apropiada para SBRT en virtud de ser:

   una. Localmente avanzado y técnicamente irresecable, según lo determinado por un cirujano pancreaticobiliar como parte de una revisión multidisciplinaria en el sitio de investigación, incluida la TC multifásica que demuestra: i. Compromiso tumoral de más de 180 grados de la arteria mesentérica superior ii. Compromiso tumoral de más de 180 grados del eje celíaco, incluidas las principales ramas del eje celíaco que lo hacen irresecable (p. ej., arteria hepática común).

   iii. Afectación tumoral de la primera rama de la AMS que no es reconstruible quirúrgicamente iv. Compromiso de segmento largo de la vena mesentérica superior/vena porta o arteria hepática que no es reconstruible quirúrgicamente b. Potencialmente resecable, pero se considera que el paciente no es candidato para la cirugía, después de una revisión multidisciplinaria en el sitio de investigación; C. Potencialmente resecable, pero el paciente rechaza la cirugía y se considera un candidato aceptable para SBRT después de una revisión multidisciplinaria en el sitio de investigación; d. Resectable "límite", según lo determinado por revisión multidisciplinaria, incluida la ausencia de linfadenopatía distante y el tumor primario caracterizado por uno o más de los siguientes: i. Una interfaz tumor-vaso (TVI) con la vena mesentérica (SMV) o la vena porta (PV) midiendo ≥180° de la circunferencia de la pared de cualquiera de las venas u oclusión de un segmento corto de cualquiera de las venas con una vena normal por encima o por debajo de la obstrucción susceptible a la reconstrucción; ii. Cualquier TVI con la arteria hepática común (CHA) con arteria normal proximal y distal al TVI susceptible de reconstrucción; iii. Un TVI con la medición de la arteria mesentérica superior (SMA)

3. El tamaño del tumor pancreático y la afectación intestinal limitada por el tumor deben considerarse aceptables para la SBRT a discreción del investigador tratante.
4. No hay evidencia de metástasis a distancia antes o después de la quimioterapia de inducción.
5. Completar al menos 3 meses de quimioterapia de inducción estándar para LAPC, que debe consistir en FOLFIRINOX, gemcitabina o nab-paclitaxel u otra combinación estándar de agentes de quimioterapia de inducción
6. El paciente debe tener colocado un stent metálico si se requiere un stent duodenal. Si el paciente tiene un stent de plástico, debe reemplazarse antes de la radiación.
7. Capacidad para comprender y seguir las instrucciones de respiración involucradas en el procedimiento de activación de la respiración o para tolerar la compresión suficiente para reducir el movimiento fiduciario a
8. 18 años o más
9. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (0, 1 o 2)
10. Función hematológica adecuada según lo indicado por i. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3 ii. Hemoglobina (Hgb) ≥ 8,0 g/dL iii. Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3

11. Función renal y hepática adecuada según lo indicado por:

    i. Creatinina ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) ii. Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) iii. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN iv. Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN

12. Consentimiento informado por escrito debidamente obtenido

Criterio de exclusión:

1. Radioterapia previa en el abdomen que se superpondría con el campo de tratamiento
2. Resección quirúrgica previa de tumor pancreático
3. Recibir cualquier agente anticancerígeno aprobado o en investigación que no sean los previstos en este estudio
4. Enfermedad de úlcera gástrica o duodenal no controlada o activa dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
5. Invasión visible del tumor en la luz del intestino o del estómago en la endoscopia (Nota: se permite la infiltración radiológica en el intestino, a menos que se considere clínicamente inseguro).
6. Toxicidad residual o en curso ≥ grado 3 no hematológica de la quimioterapia
7. Contraindicación del contraste intravenoso
8. Participación simultánea en otro ensayo clínico intervencionista o uso de otro agente en investigación dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio Nota: Los pacientes que participan en ensayos clínicos no intervencionistas (p. , independientemente del momento de la participación.
9. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, insuficiencia renal, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica que limitaría el cumplimiento del tratamiento
10. Segunda neoplasia maligna primaria en los últimos 5 años, a menos que se trate definitivamente y con bajo riesgo de recurrencia a juicio del investigador tratante
11. Antecedentes conocidos de VIH o hepatitis B/C activa (los pacientes que han sido vacunados contra la hepatitis B y no tienen antecedentes de infección son elegibles)
12. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
13. Mujeres en edad fértil que no deseen o no puedan utilizar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis de GC4419. Esto incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia pero que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa o que no sea posmenopáusica (definida como amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos, o mujeres en terapia de reemplazo hormonal con niveles séricos de FSH superiores a 35 mIU/mL. Se debe obtener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 14 días anteriores al inicio de la terapia del estudio en todas las mujeres en edad fértil.
14. Se excluyen los sujetos masculinos que no deseen o no puedan usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y hasta 90 días después de la última dosis de GC4419.
15. Requerimiento de tratamiento concurrente con nitratos u otras drogas que puedan, a juicio del investigador tratante, crear un riesgo de una disminución precipitada de la presión arterial.
16. Antecedentes médicos que incluyan alguna afección o requieran el uso de medicamentos concomitantes que, a juicio del investigador, estén asociados o creen un riesgo de aumento de la sensibilidad del seno carotídeo, bradicardia sintomática o episodios sincopales.