Doseeskaleringsforsøk av stereootaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) i kombinasjon med GC4419 ved kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

1. Cytologisk eller biopsi bekreftet adenokarsinom i bukspyttkjertelens hode, kropp eller hale

2. Sykdom som er passende for SBRT i kraft av å være:

   en. Lokalt avansert og teknisk ikke-opererbar, bestemt av en bukspyttkjertel-og-biliær kirurg som en del av en multidisiplinær gjennomgang på undersøkelsesstedet, inkludert multi-fasisk CT som viser: i. Større enn 180 graders tumorinvolvering av mesenterial arterie ii. Større enn 180 graders tumorinvolvering av cøliakiaksen, inkludert store grener av cøliakiaksen som gjør den uopererbar (f.eks. vanlig leverarterie).

   iii. Tumorinvolvering av den første grenen av SMA som ikke er kirurgisk rekonstruerbar iv. Langt segmentinvolvering av mesenterisk vene/portalvene superior eller leverarterie som ikke er kirurgisk rekonstruerbar b. Potensielt resektabel, men pasienten vurderes ikke som en kandidat for kirurgi etter tverrfaglig gjennomgang på undersøkelsesstedet; c. Potensielt resektabel, men pasientene nekter kirurgi og anses som en akseptabel kandidat for SBRT etter multidisiplinær gjennomgang på undersøkelsesstedet; d. "Borderline" resektabel, som bestemt ved multidisiplinær gjennomgang, inkludert fravær av fjern lymfadenopati og den primære svulsten karakterisert ved en av flere av følgende: i. En svulst-kar-grensesnitt (TVI) med mesenteric vene (SMV) eller portalvene (PV) som måler ≥180° av omkretsen av enten veneveggen eller kortsegmentokklusjon av en av venene med en normal vene over eller under obstruksjonen tilgjengelig til gjenoppbygging; ii. Enhver TVI med felles leverarterie (CHA) med normal arterie proksimalt og distalt for TVI som er mottakelig for rekonstruksjon; iii. En TVI med den øvre mesenteriske arterie (SMA) måling

3. Bukspyttkjertelsvulststørrelse og begrenset tarminvolvering av svulst må vurderes akseptabelt for SBRT etter den behandlende etterforskerens skjønn
4. Ingen tegn på fjernmetastaser verken før eller etter induksjonskjemoterapi.
5. Gjennomføring av minst 3 måneder med standard induksjonskjemoterapi for LAPC, som bør bestå av enten FOLFIRINOX, gemcitabin eller nab-paclitaxel eller en annen standard kombinasjon av induksjonskjemoterapimidler
6. Pasienten må ha metallstent på plass hvis duodenal stent er nødvendig. Hvis pasienten har plaststent, må denne skiftes før stråling.
7. Evne til å forstå og følge pusteinstruksjonene som er involvert i respiratorisk gatingprosedyre eller til å tolerere kompresjon tilstrekkelig til å redusere fiducial bevegelse til
8. Alder 18 år eller eldre
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 (0, 1 eller 2)
10. Tilstrekkelig hematologisk funksjon som indikert av i. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3 ii. Hemoglobin (Hgb) ≥ 8,0 g/dL iii. Blodplateantall ≥ 75 000/mm3

11. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon som indikert av:

    Jeg. Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ii. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) iii. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN iv. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN

12. Riktig innhentet skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere strålebehandling til magen som ville overlappe med behandlingsfeltet
2. Tidligere kirurgisk reseksjon av bukspyttkjertelsvulst
3. Mottak av andre godkjente eller undersøkelsesmidler mot kreft enn de som er gitt i denne studien
4. Ukontrollert eller aktiv mage- eller duodenalsårsykdom innen 30 dager etter registrering
5. Synlig invasjon av svulst inn i lumen i tarmen eller magen ved endoskopi (Merk: Radiologisk infiltrasjon i tarmen er tillatt, med mindre det anses som klinisk usikkert.)
6. Resterende eller pågående ≥ Grad 3 ikke-hematologisk toksisitet fra kjemoterapi
7. Kontraindikasjon for IV-kontrast
8. Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie eller bruk av et annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter studiestart Merk: Pasienter som deltar i ikke-intervensjonelle kliniske studier (f.eks. QOL, bildediagnostikk, observasjonsstudier, oppfølgingsstudier osv.) er kvalifiserte , uavhengig av tidspunktet for deltakelse.
9. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, nyresvikt, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom som vil begrense etterlevelse av behandling
10. Andre primær malignitet i løpet av de siste 5 årene, med mindre den behandles definitivt og med lav risiko for tilbakefall etter den behandlende utrederens vurdering
11. Kjent historie med HIV eller aktiv hepatitt B/C (pasienter som har blitt vaksinert for hepatitt B og ikke har en historie med infeksjon er kvalifisert)
12. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
13. Kvinner i fertil alder som ikke vil eller er i stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i 30 dager etter siste dose av GC4419. Dette inkluderer enhver kvinne som har opplevd menarche, men som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering eller ikke er postmenopausal (definert som amenoré i minst 12 påfølgende måneder, eller kvinner på hormonsubstitusjonsbehandling med serum-FSH-nivåer høyere enn 35 mIU/ml. En negativ urin- eller serumgraviditetstest må tas innen 14 dager før start av studieterapi hos alle fertile kvinner.
14. Mannlige forsøkspersoner som ikke vil eller er i stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i opptil 90 dager etter siste dose av GC4419 er ekskludert.
15. Krav om samtidig behandling med nitrater eller andre medikamenter som etter behandlende utreders vurdering kan skape en risiko for brå blodtrykksnedgang.
16. Sykehistorie som inkluderer en hvilken som helst tilstand, eller krever bruk av samtidig medisinering som, etter etterforskerens vurdering, er assosiert med eller skaper en risiko for økt carotis sinus-sensitivitet, symptomatisk bradykardi eller synkopale episoder.