Zkouška s eskalací dávky stereotaktické radiační terapie těla (SBRT) v kombinaci s GC4419 u rakoviny pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Cytologicky nebo biopsií potvrzený adenokarcinom hlavy, těla nebo ocasu pankreatu

2. Nemoc, která je vhodná pro SBRT tím, že je:

   A. Lokálně pokročilé a technicky neresekovatelné, jak bylo stanoveno pankreatikobiliárním chirurgem v rámci multidisciplinárního přezkumu na vyšetřovaném pracovišti, včetně vícefázového CT prokazujícího: i. Větší než 180° nádorové postižení arteria mezenterica superior ii. Více než 180° nádorové postižení osy celiakie, včetně hlavních větví osy celiakie, které ji činí neresekovatelnou (např. společná jaterní tepna).

   iii. Nádorové postižení první větve SMA, které není chirurgicky rekonstruovatelné iv. Postižení dlouhého segmentu horní mezenterické žíly/portální žíly nebo jaterní tepny, které není chirurgicky rekonstruovatelné b. Potenciálně resekabilní, ale pacient je po multidisciplinárním přezkoumání na vyšetřovaném místě považován za nekandidáta na operaci; C. Potenciálně resekabilní, ale pacienti odmítají operaci a jsou považováni za přijatelného kandidáta pro SBRT po multidisciplinárním přezkoumání na vyšetřovaném pracovišti; d. "Hraniční" resekabilní, jak bylo stanoveno multidisciplinárním přehledem, včetně nepřítomnosti vzdálené lymfadenopatie a primárního nádoru charakterizovaného jedním nebo více z následujících: i. Rozhraní tumor-céva (TVI) s mezenterickou žílou (SMV) nebo portální žílou (PV) měřící ≥180° obvodu buď stěny žíly nebo okluze jedné žíly s krátkým segmentem s normální žílou nad nebo pod obstrukcí, která je přístupná k rekonstrukci; ii. Jakákoli TVI se společnou jaterní tepnou (CHA) s normální tepnou proximální a distální od TVI, která je vhodná k rekonstrukci; iii. TVI s měřením horní mezenterické tepny (SMA).

3. Velikost tumoru pankreatu a omezené postižení střev tumorem musí být posouzeno jako přijatelné pro SBRT podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího
4. Žádné známky vzdálených metastáz před ani po indukční chemoterapii.
5. Dokončení alespoň 3měsíční standardní indukční chemoterapie pro LAPC, která by měla obsahovat buď FOLFIRINOX, gemcitabin nebo nab-paclitaxel nebo jinou standardní kombinaci látek indukční chemoterapie
6. Pokud je vyžadován duodenální stent, musí mít pacient na svém místě kovový stent. Pokud má pacient plastový stent, musí být před ozařováním vyměněn.
7. Schopnost porozumět a dodržovat pokyny pro dýchání, které jsou součástí procedury respiračního hradlování, nebo tolerovat kompresi dostatečnou ke snížení základního pohybu.
8. Věk 18 let nebo starší
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (0, 1 nebo 2)
10. Adekvátní hematologická funkce, jak je indikováno i. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3 ii. Hemoglobin (Hgb) ≥ 8,0 g/dl iii. Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3

11. Přiměřená funkce ledvin a jater, jak naznačuje:

    i. Kreatinin ≤ 1,5 x horní normální hranice (ULN) ii. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice (ULN) iii. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN iv. Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN

12. Řádně získaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Předcházející radiační terapie do břicha, která by se překrývala s léčebným polem
2. Předchozí chirurgická resekce nádoru pankreatu
3. Přijímání jakéhokoli schváleného nebo zkoušeného protirakovinného prostředku jiného než uvedeného v této studii
4. Nekontrolovaná nebo aktivní vředová choroba žaludku nebo dvanáctníku do 30 dnů od zařazení
5. Viditelná invaze nádoru do lumen střeva nebo žaludku při endoskopii (Poznámka: Radiologická infiltrace do střeva je povolena, pokud to není považováno za klinicky nebezpečné.)
6. Reziduální nebo pokračující nehematologická toxicita ≥ 3. stupně z chemoterapie
7. Kontraindikace k IV kontrastu
8. Souběžná účast v jiné intervenční klinické studii nebo použití jiné hodnocené látky do 30 dnů od vstupu do studie Poznámka: Pacienti, kteří se účastní neintervenčních klinických studií (např. QOL, zobrazovací, observační, následné studie atd.), jsou způsobilí bez ohledu na načasování účasti.
9. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, selhání ledvin, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění, které by omezovalo dodržování léčby
10. Druhá primární malignita během posledních 5 let, pokud není léčena definitivně as nízkým rizikem recidivy podle úsudku ošetřujícího zkoušejícího
11. Známá anamnéza HIV nebo aktivní hepatitidy B/C (vhodní jsou pacienti, kteří byli očkováni proti hepatitidě B a nemají v anamnéze infekci)
12. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
13. Ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nejsou schopny použít přijatelnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuly otěhotnění po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce GC4419. To zahrnuje všechny ženy, které prodělaly menarche, ale nepodstoupily úspěšnou chirurgickou sterilizaci nebo nejsou postmenopauzální (definované jako amenorea po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, nebo ženy na hormonální substituční léčbě s hladinami FSH v séru vyššími než 35 mIU/ml. Negativní těhotenský test v moči nebo séru musí být získán do 14 dnů před zahájením studijní terapie u všech žen ve fertilním věku.
14. Muži, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli těhotenství po celou dobu studie a až 90 dnů po poslední dávce GC4419, jsou vyloučeni.
15. Požadavek na souběžnou léčbu nitráty nebo jinými léky, které mohou podle úsudku ošetřujícího zkoušejícího představovat riziko prudkého poklesu krevního tlaku.
16. Zdravotní anamnéza, která zahrnuje jakýkoli stav nebo vyžaduje použití souběžných léků, které podle úsudku zkoušejícího souvisí se zvýšenou citlivostí karotického sinu, symptomatickou bradykardií nebo synkopálními epizodami nebo vytvářejí riziko.